Uno studio di fase 3 per valutare l'efficacia e la sicurezza di Samelisant in pazienti con narcolessia

Criteri di inclusione chiave:

1. Indice di massa corporea compreso tra 18 e 45 kg/m² (inclusi entrambi).
2. Narcolessia con o senza cataplessia (Tipo 1 di Narcolessia [NT1] o Tipo 2 di Narcolessia [NT2]) basata sui criteri della Classificazione Internazionale dei Disturbi del Sonno 3-TR/ Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM-5-TR) per la diagnosi di narcolessia.
3. Solo per NT1, attuale presenza continua di cataplessia come definita dalla segnalazione del partecipante negli ultimi 3 mesi e avere una media di ≥4 eventi settimanali di cataplessia durante le ultime 2 settimane del periodo di washout.
4. Alla visita di screening e alla visita basale, i partecipanti che non sono in trattamento per l'EDS devono avere punteggi ESS ≥12 (valutati con un periodo di riferimento di 1 settimana).
5. Un tempo medio di MWT di <12 minuti nelle prime 4 sessioni al basale.
6. Disponibilità a completare il protocollo di studio con piena conformità alle procedure e a firmare un modulo di consenso informato.
7. Capacità di dimostrare conformità alle registrazioni del diario del sonno per almeno 5 volte/settimana nelle ultime 2 settimane del periodo di screening (i partecipanti non conformi non saranno inclusi).

Criteri di esclusione chiave:

1. Orario abituale di risveglio mediano dopo le 9:00 valutato dal diario del sonno, tempo di sonno abituale di <6 ore e orario abituale di andare a letto mediano dopo l'1:00, come determinato dalle registrazioni del diario del sonno.
2. Uso di qualsiasi terapia sperimentale entro il periodo di 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima dell'arruolamento.
3. Storia (negli ultimi 3 mesi) o attuale disturbo da uso di sostanze che coinvolge droghe illecite, alcol o marijuana, secondo i criteri DSM-5-TR. L'uso di alcol e/o droghe ricreative entro 24 ore dalle visite di studio è severamente vietato.
4. Uso eccessivo di caffeina (definito come >600 mg/giorno) almeno 1 settimana prima delle valutazioni basali e durante lo studio.
5. Dipendenza da nicotina che influisce sul sonno (ad esempio, un partecipante che si sveglia regolarmente di notte per fumare).
6. Se si ricevono stimolanti, modafinil, ossibati, pitolisant, solriamfetol, bupropione o altri trattamenti per la narcolessia, e non si è disposti o in grado di completare lo svezzamento 2 settimane prima della visita basale (Giorno 1).
7. Anomalie ECG clinicamente significative. I partecipanti sono esclusi con un intervallo di correzione QT di Fridericia (QTcF) all'ECG di screening ≥450 msec per gli uomini e ≥470 msec per le donne ottenuto dopo 5 minuti di riposo in posizione supina utilizzando un ECG digitale.
8. Uso concomitante di ipnotici, tranquillanti, antagonisti del recettore H1 ad azione centrale, benzodiazepine, anticonvulsivanti o clonidina, antidepressivi triciclici che hanno proprietà antistaminiche H1 (clomipramina, protriptilina).
9. La farmacoterapia adiuvante diretta contro la cataplessia (inclusi ma non limitati a venlafaxina, fluoxetina e gamma idrossibutirrato) è vietata.
10. Un'occupazione che richiede turni variabili, orari di risveglio variabili, turni notturni, viaggi notturni frequenti o viaggi notturni previsti attraverso >3 fusi orari durante lo studio che interrompono i modelli di sonno e il lavoro da remoto che porta a una durata del sonno incoerente.