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Évaluation de la Classification de Biosignature du CCIS pour le Bénéfice de la Radiothérapie Post-Lumpectomie (ABCD RT) (ABCD RT)

21 avril 2026 mis à jour par: NRG Oncology

Essai randomisé de phase III : évaluation de la classification des biosignatures du CCIS pour le bénéfice de la radiothérapie après tumorectomie (ABCD RT)

L'étude NRG-CC016 vise à déterminer si l'omission de la radiothérapie (RT) pour les patientes présentant un carcinome canalaire in situ (CCIS) à faible risque biosignature (score DCISionRT inférieur à 2,8) n'entraîne pas d'augmentation cliniquement significative des récidives ipsilatérales du sein (IBR) par rapport à celles traitées par RT (Cohorte A).

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les décisions actuelles de traitement du DCIS (carcinome canalaire in situ) reposent sur des critères clinicopathologiques qui n'ont pas changé depuis plus de 50 ans. Même chez les patientes favorables, la RT (radiothérapie) présente un bénéfice absolu (~8 %) considéré cliniquement significatif.

Cependant, les données rétrospectives DCISionRT suggèrent qu'environ 37 % des patientes (à faible risque) pourraient omettre la RT en toute sécurité, avec une différence absolue de moins de 1 % dans le taux de récidive locale (IBR). Cela pourrait concerner environ 22 470 femmes par an aux États-Unis. De plus, environ un tiers des patientes atteintes de DCIS de grade 3 (qui ont un faible score biosignature) pourraient également omettre la RT en toute sécurité.

Du point de vue du nombre de patients à traiter (NNT), les résultats de l'essai RTOG 9804 suggèrent que pour prévenir une IBR, le NNT ≈ 13. En revanche, les données DCISionRT pour les patientes à faible risque biosignature indiquent un NNT ≈ 125. Cela représente un changement majeur dans la valeur du traitement.

De plus, les schémas plus courts de RT ont augmenté son utilisation, suscitant des préoccupations de surtraitement. Une prise en charge guidée par la biosignature pourrait mieux équilibrer surtraitement et sous-traitement.

Pour les DCIS à haut risque, aucun essai clinique du National Clinical Trials Network (NCTN) n'a été mené depuis plus de 20 ans (le dernier étant ECOG 5194). L'essai NRG CC016 serait le premier depuis lors à inclure des patientes à haut risque de DCIS selon les critères clinicopathologiques et de biosignature (score supérieur à 2,8 - cohorte B) et à déterminer l'utilité clinique de la catégorisation du risque par biosignature par rapport à l'âge, au grade tumoral, à la taille et au statut des récepteurs hormonaux. Il évaluera également de manière prospective les résultats pour les sous-groupes de risque élevé (environ 40 % des DCIS) et de risque résiduel (environ 20 % des DCIS) traités par RT standard, avec des taux prévus à 10 ans de récidive locale (IBR) de 5 % et 15 % respectivement.

L'étude comble plusieurs lacunes critiques :

  • Première évaluation prospective d'une biosignature pour déterminer son utilité clinique dans l'évaluation du risque du DCIS.
  • Déterminer si les patientes à faible risque biosignature ne tirent aucun bénéfice cliniquement significatif de la RT.
  • Évaluation prospective des résultats dans les groupes à risque élevé et résiduel.
  • Évaluation du bénéfice du rappel (boost) dans des sous-groupes à plus haut risque.
  • Évaluation des résultats rapportés par les patientes incluant l'inquiétude et la qualité de vie (section 11.1) pour le DCIS.

Cet essai randomisera les patientes à faible risque biosignature pour tester la non-infériorité de l'omission de RT et déterminer les résultats de manière prospective dans les groupes à risque élevé et résiduel traités par RT. Si les données rétrospectives publiées sont reproduites de manière prospective, cela :

  • Redéfinira le traitement standard du DCIS grâce à l'utilisation d'une biosignature.
  • Permettra l'omission sans danger de la RT chez des patientes sélectionnées (à faible risque) indépendamment des critères clinicopathologiques avec d'excellents résultats.
  • Identifiera un sous-ensemble de DCIS (risque élevé) présentant d'excellents résultats similaires après RT du sein.
  • Identifiera un sous-ensemble spécifique de DCIS (risque résiduel) nécessitant une intervention supplémentaire.
  • Représentera la première évaluation prospective d'une biosignature spécifique à la radiothérapie en oncologie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

5270

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Le patient ou son représentant légal doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'étape 1/l'enregistrement et, pour les patients traités aux États-Unis, une autorisation autorisant la divulgation des informations de santé personnelles.

Évaluation du sein et de la maladie

  • La patiente doit être de sexe féminin et âgée de 30 à 85 ans inclus. (Remarque : le test DCISionRT n'est validé que chez les femmes âgées de 30 à 85 ans.)
  • La patiente doit avoir un diagnostic de DCIS ≤ 6 cm. (Remarque : le test DCISionRT n'est validé que chez les femmes atteintes de DCIS ≤ 6 cm.)
  • La patiente doit avoir un indice de performance ECOG ≤ 2 (ou Karnofsky ≥ 50 %).
  • La patiente doit avoir subi une mammographie bilatérale dans les 6 mois précédant l'enregistrement.
  • La patiente doit avoir subi une chirurgie conservatrice du sein avec des marges chirurgicales négatives (≥ 2 mm). L'état des marges est évalué sur le spécimen de tumorectomie et/ou les marges supplémentaires selon le pathologiste local. Si l'examen pathologique montre un DCIS à moins de 2 mm du bord de résection, des excisions supplémentaires peuvent être effectuées pour obtenir des marges claires. Les patientes atteintes de carcinome lobulaire in situ (CLIS), d'hyperplasie lobulaire atypique (HLA) et/ou d'hyperplasie canalaire atypique (HCA) sont éligibles quelles que soient les marges pour ces histologies.
  • La patiente ne doit présenter aucune microcalcification suspecte non réséquée, densité ou anomalie palpable (dans le sein ipsilatéral ou controlatéral) à moins qu'elle n'ait été biopsiée et jugée bénigne.
  • L'intervalle entre la dernière chirurgie pour le DCIS (y compris la ré-excision des marges) et l'enregistrement ne doit pas dépasser 70 jours.
  • Les critères de stadification suivants doivent être remplis en postopératoire selon les critères de la 8e édition de l'AJCC :
  • La tumeur primitive doit être pTis
  • Les patientes doivent être cN0 (par examen physique et/ou imagerie)
  • La stadification chirurgicale axillaire par biopsie du ganglion sentinelle et/ou curage axillaire n'est pas requise. Si une stadification chirurgicale axillaire a été réalisée, les ganglions ipsilatéraux doivent être pN0. (Les patientes avec une stadification pathologique pN0(i+) ou pN0(mol+) NE sont PAS éligibles.)
  • Le DCIS peut être de tout grade (1 à 3).
  • Le DCIS doit être testé pour le statut des récepteurs d'œstrogènes (RE) et des récepteurs de progestérone (RP), soit sur une biopsie initiale, soit sur un spécimen chirurgical, conformément aux recommandations actuelles de l'ASCO/CAP pour le test des récepteurs hormonaux. Tout statut des récepteurs RE et/ou RP est éligible.
  • Les participants doivent avoir un DCIS unilatéral diagnostiqué dans les 4 mois suivant l'enregistrement, sans antécédent de DCIS ipsilatéral ou controlatéral ou de cancer du sein invasif.
  • Le résultat DCISionRT doit avoir été obtenu auparavant ou le patient doit avoir consenti à la soumission d'un spécimen pour un test centralisé par PreludeDx.
  • La patiente doit avoir récupéré de la chirurgie, l'incision étant bien cicatrisée et sans signe d'infection.
  • La patiente ne doit présenter aucune contre-indication à la radiothérapie mammaire standard (par exemple, maladie collagène-vasculaire active, sclérodermie, radiothérapie antérieure du sein/du thorax).

Comorbidités et autres conditions

  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant l'enregistrement, ne pas avoir l'intention de devenir enceintes dans les 120 jours suivant l'enregistrement et être disposées à utiliser une contraception très efficace si randomisées pour la radiothérapie depuis l'enregistrement jusqu'à 1 mois après la fin de la radiothérapie.
  • Les patientes ayant eu une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime de traitement sont éligibles pour cet essai.
  • Si un test germinal a été réalisé, les résultats doivent être examinés et ne montrer aucune variante pathogène ou probablement pathogène associée à un risque accru de cancer du sein. (Les variants de signification indéterminée sont acceptables.)

Médicaments

  • Les patientes doivent arrêter le traitement hormonal substitutif postménopausique, y compris les formulations d'œstrogènes ou de progestérone, avant l'entrée dans l'étude. Les crèmes vaginales à faible dose d'œstrogène, les comprimés, les anneaux ou les DIU sont autorisés. Pour les patientes traitées par un traitement anti-endocrinien en chimioprévention du développement du cancer du sein, le traitement anti-endocrinien doit avoir été interrompu plus de 6 mois avant le diagnostic de DCIS.
  • Le traitement anti-endocrinien adjuvant est une option de traitement standard pour les DCIS positifs aux RE ou RP. Les patientes ne doivent pas avoir d'antécédent de prise de traitement anti-endocrinien oral (SERMS, SERDS ou inhibiteurs de l'aromatase) avant le diagnostic de DCIS. Le traitement anti-endocrinien adjuvant du DCIS ne peut pas être initié avant le test DCISionRT.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cohorte A Bras 1, Radiothérapie du sein
Radiothérapie du sein pour les patients ayant un score DCISionRT inférieur ou égal à 2,8.
Radiation: Radiothérapie
La radiothérapie post-lumpectomie sera une radiothérapie externe du sein entier ± complément (séquentiel ou intégré) ou une irradiation partielle du sein (PBI). La RT doit commencer dans les 112 jours suivant la dernière chirurgie du cancer du sein (lumpectomie ou ré-excision des marges).
Comparateur actif: Cohorte A Bra s 2, Pas de radiothérapie mammaire
Absence de radiothérapie mammaire pour les patients ayant un score DCISionRT inférieur ou égal à 2,8.
Autre: Aucune intervention
Aucune intervention.
Autre: Cohorte B
Patients avec un score DCISionRT supérieur à 2,8.
Radiation: Radiothérapie de Soins Standards
Les patients continueront le traitement par radiothérapie standard pour le cancer du sein, à la discrétion de l'investigateur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de récidive mammaire ipsilatérale (RMI) chez les patients de la cohorte A
Délai: 10 ans
Incidence cumulative de la RII.
10 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai jusqu'à l'IBR chez les patients de la cohorte B
Délai: 10 ans
Cumulative incidence of IBR évaluée séparément pour les patients à risque élevé (défini par un score DCISionRT > 2,8, à l'exclusion du score 9,2) et les patients à risque résiduel (défini par un score DCISionRT = 9,2).
10 ans
Délai jusqu'à l'IBR dans le sous-ensemble de patients des cohortes A et B présentant des catégories de risque discordantes entre la clinico-pathologie et la biosignature
Délai: 10 ans
Incidence cumulative de la RPI évaluée séparément pour les sous-groupes de patients de la Cohorte A avec des caractéristiques clinicopathologiques à haut risque (âge < 50 ou maladie de Grade 3 ou RE-PR-négatifs ou tumeurs de taille > 2,5 cm) et pour les sous-groupes de la Cohorte B à Risque Élevé et Risque Résiduel, avec des caractéristiques clinicopathologiques à faible risque (Grade 1-2, tumeur ≤ 2,5 cm, RE et/ou RP positifs, âge ≥ 50)
10 ans
Délai avant IBR invasive
Délai: 10 ans
Incidence cumulée des IBR invasives chez les patients de la cohorte A et de la cohorte B
10 ans
Temps avant IBR-DCIS
Délai: 10 ans
Incidence cumulée du CCI-IB dans les cohortes A et B
10 ans
Intervalle sans cancer du sein (BCFI)
Délai: 10 ans
Incidence cumulée des événements BCFI chez les patients de la cohorte A et de la cohorte B
10 ans
Délai de survenue d'un cancer controlatéral du sein
Délai: 10 ans
Incidence cumulée des événements de cancer du sein controlatéral chez les patients de la cohorte A et de la cohorte B
10 ans
Survie globale
Délai: 10 ans
Pourcentage de patients vivants dans la cohorte A et la cohorte B
10 ans
Événements de mastectomie ipsilatérale
Délai: 15 ans
Incidence cumulative des événements de mastectomie ipsilatérale chez les patients de la cohorte A et de la cohorte B
15 ans
Inquiétude rapportée par le patient concernant la récidive
Délai: 1 an
Inquiétude signalée par le patient concernant la récidive, mesurée par l'échelle d'inquiétude face au cancer dans la cohorte A et la cohorte B (évaluée séparément pour les patients à risque élevé et résiduel)
1 an
Délai avant un événement mammaire ultérieur (SBE)
Délai: 10 ans
Incidence cumulée des événements SBE chez les patients de la cohorte B qui initient un traitement anti-endocrinien
10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NRG Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

30 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2039

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2048

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Première publication (Réel)

28 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NRG-CC016
  • 5U10CA180868 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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