A BAX69 és az 5-FU/Leucovorin vagy a Panitumumab 2a fázisú vizsgálata a standard ellátással szemben áttétes vastag- és végbélrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott hozzájárulás megadása
2. Férfi és női alanyok a szűrés időpontjában 18 éves vagy annál idősebbek
3. Azok az alanyok, akik legalább 2, de legfeljebb 3 korábbi SoC-kezelést követően haladtak előre
4. Várható élettartam >3 hónap a szűrés időpontjában
5. Súlya 40 kg és 180 kg között van
6. A CRC szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa
7. A metasztatikus CRC nem alkalmas sebészeti eltávolításra
8. Ismert KRAS és NRAS mutációs státusz (ha e gének bármelyikének ismeretlen állapota, és nem állnak rendelkezésre archív szövetek, friss tumorbiopsziát készítenek)
9. Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint
10. ECOG PS 0-2

11. Megfelelő hematológiai funkció, a következőképpen definiálva:

    1. Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
    2. A protrombin idő és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    3. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/μL
    4. Hemoglobin ≥ 9 g/dl, transzfúzió nélkül a szűrést megelőző 2 hétben
12. Megfelelő veseműködés, a szérum kreatinin ≤ 2,0-szerese a ULN-nek és a kreatinin-clearance > 50 ml/perc

13. Megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva:

    1. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT)

       A normálérték felső határának ≤ 2,5-szöröse májmetasztázisokkal nem rendelkező alanyoknál, vagy ≤ ULN 5-szöröse májmetasztázisok jelenlétében

    2. Bilirubin ≤ 2,0-szorosa a normálérték felső határának, kivéve, ha az alany ismert Gilbert-szindrómát
14. Megfelelő vénás hozzáférés
15. Fogamzóképes női alanyok esetében az alany negatív szérum terhességi tesztet mutat be a szűréskor, és beleegyezik, hogy két megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaz, beleértve legalább 1 gát módszert (pl. spermicid zselével vagy habbal ellátott rekeszizom, vagy [férfiak esetében partner] óvszer) a vizsgálat teljes időtartama alatt és a BAX69 utolsó beadása után legalább 90 napig. Egyéb elfogadható fogamzásgátló módszerek közé tartoznak a fogamzásgátló tabletták/tapaszok vagy a méhen belüli eszközök
16. Férfi alanyok esetében az alanynak bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába, beleértve legalább 1 gátló módszert (pl. óvszer spermicid zselével vagy habbal és [a női partner esetében] spermicid zselével vagy habbal ellátott rekeszizom, fogamzásgátló tabletták/tapaszok vagy méhen belüli eszköz) és tartózkodnia kell a spermaadástól a vizsgálat teljes ideje alatt és a BAX69 utolsó beadása után legalább 90 napig
17. Az alany hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert központi idegrendszeri áttétek
2. Korábbi rosszindulatú daganat(ok) az elmúlt 3 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, lokálisan előrehaladott prosztatarákot, in situ duktális emlőkarcinómát, in situ méhnyakrákot és felületes hólyagrákot
3. Korábbi panitumumab-kezelés KRAS-ban és NRAS-ban szenvedő betegeknél
4. A korábbi kezelésből származó maradék AE > 1. fokozat
5. Korábbi intolerancia a fluorpirimidinnel szemben KRAS vagy NRAS mut tumorban szenvedő betegeknél
6. Szívinfarktus a C1D1-et megelőző 6 hónapon belül és/vagy pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály), instabil angina, instabil szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel; és/vagy az alany polimorf kamrai tachycardia kockázatának van kitéve (pl. hypokalaemia, családi anamnézis vagy hosszú QT-szindróma)
7. Kontrollálatlan hipertónia, amelyet a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm, ismételt mérésekkel igazoltak
8. LVEF < 40%, a szűréskor vagy a C1D1 előtti 90 napon belül végzett echokardiogram alapján meghatározva
9. QT/QTc intervallum > 450 msec, a C1D1 előtt legkorábban 1 héttel végzett EKG szűrővizsgálat alapján.
10. Korábbi daganatellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, antitestterápia, molekuláris célzott terápia, retinoid terápia vagy hormonterápia) a C1D1 előtti 4 héten belül.
11. Nagy műtét a C1D1 előtt 4 héten belül
12. Aktív ízületi gyulladás vagy a kórtörténetben szereplő gyulladásos ízületi gyulladás vagy más ízületeket érintő immunbetegség
13. Aktív fertőzés intravénás antibiotikumokkal a C1D1 előtti 2 héten belül
14. ismert vagy aktív hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy aktív tuberkulózis
15. Ismert 1/2-es típusú humán immunhiány vírus (HIV) vagy más immunhiányos betegség
16. Az alany élő vakcinát kapott a C1D1 előtti 4 héten belül
17. Ismert túlérzékenység a CHO sejtek rekombináns fehérjetermelésének bármely összetevőjével szemben
18. Vizsgálati termékkel vagy vizsgálati eszközzel való expozíció egy másik klinikai vizsgálatban a C1D1-et megelőző 4 héten belül, vagy a tervek szerint egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt, amely vizsgálati terméket vagy eszközt tartalmaz a vizsgálat során
19. Az alany szoptat, vagy a vizsgálat ideje alatt ápolni kíván
20. Bármilyen rendellenesség vagy betegség, vagy klinikailag jelentős eltérés a laboratóriumi vagy más klinikai vizsgálat(ok) során (pl. vérvizsgálat, EKG), amely a vizsgáló orvosi megítélése szerint akadályozhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálatban, fokozott kockázatot jelent az alany számára, és/vagy összekeverik a vizsgálat eredményeit
21. Az alany a vizsgáló családtagja vagy alkalmazottja