Blinatumomab vizsgálata pre B-sejtes ALL-ben és B-sejtes NHL-ben szenvedő betegeknél, mint allo-HSCT utáni remisszió fenntartása

Befogadási kritériumok

1. Pre-B ALL, alacsony és magas fokozatú NHL, akik alloHSCT-n estek át a transzplantáció utáni CY GVHD profilaxis alkalmazásával (Pt-Cy önmagában vagy MMF/takrolimusszal vagy szirolimusszal kombinálva), az alábbiak szerint:

   A. Pre-B ALL betegek CR1-ben, magas kockázatú jellemzőkkel, például káros citogenetikával, beleértve a t(9;22) vagy Ph-szerű ALL-t, t(4;11) vagy más MLL (KMT2A) átrendeződéseket, t(v;14q23) )/IgH, komplex kariotípus (≥5 kromoszóma-rendellenességek), hipodiploidia (<44 kromoszóma), alacsony hipodiploidia (30-39 kromoszóma)/közel triploidia (60-68 kromoszóma), a kromoszómán belüli amplifikáció a WBCAMP211-ben (21-es kromoszómaszám) a bemutatáskor (≥30 000), a teljes remisszió elmaradása a standard indukciós kemoterápia után (de a CR1 elérése a mentést vagy a konszolidációt követően), vagy a kimutatható betegség fennmaradása indukció és konszolidáció (intenzifikáció) vagy transzplantáció előtti után, amint azt bármely rutin klinikai vizsgálat dokumentálja tesztek (morfológia, áramlási citometria, citogenetikai vagy molekuláris vizsgálatok) VAGY minden Pre-B ALL-es beteg második és magasabb CR B-ben. Alacsony és magas fokú NHL nem myeloablatív (csökkentett intenzitású kondicionáló) transzplantációt követően, függetlenül a transzplantáció előtti betegség állapotától

2. A betegeknek legalább 60, de legfeljebb 180 naposnak kell lenniük a transzplantációt követően, a számuk dokumentált helyreállása (ANC > 1 × 109/l, és nem transzfundált vérlemezkék > 30 × 109 / l), és nincs bizonyíték a betegség progressziójára.
3. ECOG teljesítmény állapota 0-2
4. Tudatos beleegyezés adásának képessége
5. Hatékony fogamzásgátlási módszer (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmazásának egyetértésével a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés után legalább 30 napig minden termékeny férfi és női beteg esetében
6. Életkor ≥18 év
7. A betegek tetszőleges számú előzetes kezelést kaphattak a remisszió elérése érdekében. A korábban blinatumomabbal kezelt betegek mindaddig jogosultak, amíg nem tapasztaltak elfogadhatatlan toxicitást a blinatumomab korábbi alkalmazása során. Ha a beteg korábban refrakter (nem reagált) a blinatumomabra, akkor a beteg akkor lesz alkalmas, ha nincs bizonyíték a CD19 elvesztésére a leukémiás sejteken.

Kizárási kritériumok

1. A beültetés hiánya (kevesebb, mint 85% donor DNS a csontvelőben vagy a perifériás vérben allogén HSCT után).
2. Aktív vagy kezeletlen betegség a központi idegrendszerben vagy a herékben
3. A beteg kemoterápiában vagy radioterápiában részesült (az intratekális kemoterápia kivételével) a blinatumomab-kezelés megkezdését követő 2 héten belül. A beteg intratekális profilaktikus kemoterápiát kaphat a blinatumomab megkezdése előtt egy héten belül.
4. Aktív, kontrollálatlan fertőzésben vagy kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, többek között, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
5. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos (3. vagy 4. fokozatú) akut GVHD vagy aktív, súlyos krónikus GVHD volt, még akkor sem vehetők igénybe, ha megoldódott. Azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében aktív akut GVHD (2. fokozat) és aktív, közepesen súlyos krónikus GVHD szerepel, és akiknek szteroidra volt szükségük a GVHD kezelésére, a kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig nem kell szedniük a szteroidokat. (Lokális szteroidok vagy fiziológiás mellékvese-pótló szteroid dózisok megengedettek).
6. Kalcineurin-gátlókat (pl. takrolimusz vagy szirolimusz) vagy más szisztémás immunszuppresszánsok (ciklosporin (CNI); metotrexát vagy hasonló) a GVHD profilaxisára vagy kezelésére a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
7. Nem megfelelő végszervi működés, mint AST, ALT és alkalikus foszfatáz > 3x ULN, bilirubin >=1,5x ULN vagy kreatinin >=2 mg/dl
8. Ph-pozitív ALL-ben szenvedő betegek, akik a transzplantáció előtti igazolt TKI-érzékenységük alapján jogosultak a transzplantáció utáni TKI-karbantartásra (a TKI-vel szemben ismert intoleranciában vagy rezisztenciában szenvedő betegek jogosultak).
9. A transzplantáció utáni progresszív betegség bizonyítéka
10. Terhes vagy szoptató nők
11. A blinatumomabbal szembeni ismert túlérzékenység
12. Egyidejűleg aktív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, akik miatt kezelésben részesülnek
13. Bármilyen más vizsgálati gyógyszer egyidejű alkalmazása
14. Olyan beteg, akinek az anamnézisében vagy jelenlétében klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológia szerepel, például epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, pszichózis vagy más jelentős központi idegrendszeri rendellenesség. A kezelt központi idegrendszeri leukémia vagy limfóma anamnézisében megengedett, ha a közelmúltban végzett képalkotó és CSF-vizsgálatok megerősítik az aktív központi idegrendszeri betegség hiányát a vizsgálatba való belépés időpontjában.
15. Súlya <45 kg
16. A transzplantáció utáni egyéb fenntartó kezelésben részesülő betegek
17. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés