A májpatológia biomarkerei bariatric műtétet követően feltételezett alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegeknél (BARI)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év
• Bariátriai műtéten esik át (csak Roux-en-Y vagy gyomorhüvely) a klinikai ellátás részeként.
• Negatív humán chorion gonadotropin (hCG) szint (a vizsgálat során teherbe esett női résztvevőket visszavonják)
• Nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedőknek - FibroScan: Controlled Attenuation Parameter (CAP) 290 db/m és Vibration-Controlled Traniens Elastographia (VCTE) 8 kilopascal (kPa). Azon résztvevők esetében, akik megfelelnek a FibroScan-kritériumoknak, a felvételhez MRI-PDFF ≥8% szükséges; MRE: ≥2,7 kPa.
• NAFLD vagy normál résztvevők számára - FibroScan: Nincs követelmény a minimális CAP szintre és a VCTE <7 kPa-ra. Azon résztvevők számára, akik megfelelnek a FibroScan-kritériumoknak – nincs követelmény minimális MRI-PDFF-re; MRE ≤ 2 kPa.
• A májbiopszia hisztopatológiai értékelése, amely megerősíti a NASH diagnózisát
• Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 9,5%
• Éhgyomri trigliceridek ≤ 400 mg/dl (4,5 mmol/L)
• Testtömegindex (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Képes beszélni és megérteni írott és szóbeli angol nyelvet
• Megérti az eljárásokat, és beleegyezik a részvételbe írásos beleegyezésével
• Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb tanulmányi eljárásokat

Kizárási kritériumok:

• Részvétel vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő egyéb vizsgálatokban az 1. szűrési látogatást megelőző 30 napon belül
• Rendszeres alkoholfogyasztás a korábbi 6 hónapon belül, nőknél heti 14 italt, férfiaknál heti 21 italt meghaladó alkoholfogyasztás
• A káros vagy veszélyes etanolfogyasztást jelző 8-as összpontszám az alkoholfogyasztási zavarok azonosítására szolgáló teszt kérdőívén (B. melléklet)
• Pozitív vizelet drogteszt tiltott drogokra
• A máj dekompenzációjának klinikai bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan a nyelőcső varixot, ascites-t vagy hepatikus encephalopathiát
• A krónikus májbetegség egyéb formáira vonatkozó bizonyítékok (beleértve a szponzor által azonosított laboratórium által értékelt és szükség esetén egyszeri ismétléssel megerősített laboratóriumi vizsgálatokat): Hepatitis B vírus (HBV): hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte határozza meg ; Hepatitis C vírus (HCV): Hepatitis C (kezelt vagy kezeletlen) vagy pozitív hepatitis C antitest (HCVAb) korábbi diagnózisának klinikai kórtörténete alapján meghatározottak szerint; Primer biliaris cirrhosis, primer szklerotizáló cholangitis, autoimmun hepatitis vagy átfedési szindróma ismert diagnózisa; Alkoholos májbetegség; A hemochromatosis ismert diagnózisa; Korábban ismert gyógyszer okozta májkárosodás; Ismert vagy feltételezett hepatocelluláris karcinóma (HCC) vagy más májrák; Májtranszplantáció anamnézisében, a májtranszplantációs listán való jelenlegi elhelyezés vagy a végstádiumú májbetegség (MELD) jelenlegi modellje >12; A cirrhosis szövettani jelenléte egy korábbi biopszián.
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés, amelyet HIV antitest jelenléteként határoznak meg
• Az 1-es típusú diabetes mellitus diagnózisa
• Bármilyen rosszindulatú daganat, amelyet nem tekintenek gyógyultnak, kivéve a bazálissejtes karcinómát és a bőr laphámsejtes karcinómáját (az alany akkor tekinthető gyógyultnak, ha az elmúlt 5 évben nem volt bizonyíték a rák kiújulására)
• Az alkoholmentes zsírmájbetegséghez (NAFLD) a múltban társult gyógyszerek használata a 3. látogatást (a műtét napja) megelőző évben 1 hónapig; példák: amiodaron, metotrexát, szisztémás glükokortikoidok, tetraciklinek, tamoxifen, ösztrogének a hormonpótláshoz használtnál nagyobb dózisokban, anabolikus szteroidok, valproinsav, egyéb ismert hepatotoxinok
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében súlyos klausztrofóbia szerepelt, amely befolyásolja az MRI-t a vizsgálat során enyhe szedáció/szorongásoldó szerrel végzett kezelés nélkül
• Azok az alanyok, akik teljesítik az MRI bármely ellenjavallatát; példák közé tartoznak a fém implantátumok, eszközök, a testben lévő paramágneses tárgyak és a túlzott vagy fémtartalmú tetoválások
• Nem tud részt venni az MR-vizsgálatokban a berendezés tűrésének fizikai korlátai miatt (MRI furatméret és 500 font súlyhatár) a vizsgálónak a szűréskor megítélése alapján.
• Bármely személy, aki nem tud mozdulatlanul feküdni az MRI-szkenner környezetében, vagy nem tud lélegzetet tartani a szükséges ideig ahhoz, hogy képeket készítsen enyhe nyugtatás/szorongásoldó kezelés nélkül.
• Olyan anatómiai vagy kóros rendellenességben szenvedő alanyok, amelyek kizárják vagy megzavarják a vizsgálati adatok elemzését, beleértve a 2. szűrési látogatás során kapott MRI klinikailag jelentős kóros leleteit.
• Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy több véradás (a plazmaadás kivételével) az 1. szűrési látogatást megelőző 56 napon belül (a résztvevők a vizsgálat során, az utolsó vizsgálati látogatáson keresztül nem adhatnak vért)
• Humán szérumalbuminnal vagy készítményeivel szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.
• A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő helyszíni személyzet tagjai és családtagjaik, a helyszíni személyzet tagjai, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő alanyok, akik a Pfizer alkalmazottai, beleértve családtagjaikat is.