Biomarker der Leberpathologie bei Patienten mit vermuteter alkoholfreier Steatohepatitis nach bariatrischer Chirurgie (BARI)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Adipositaschirurgie (nur Roux-en-Y oder Schlauchmagen) als Teil der klinischen Versorgung.
• Negativer Gehalt an humanem Choriongonadotropin (hCG) (weibliche Teilnehmerinnen, die während der Studie schwanger werden, werden zurückgezogen)
• Für Teilnehmer an nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) – FibroScan: Controlled Attenuation Parameter (CAP) 290 db/m und Vibration-Controlled Transient Elastography (VCTE) 8 Kilopascal (kPa). Für Teilnehmer, die die FibroScan-Kriterien erfüllen, erfordert die Aufnahme MRT-PDFF ≥8 %; MRE: ≥2,7 kPa.
• Für NAFLD- oder normale Teilnehmer – FibroScan: Keine Anforderung an Mindest-CAP-Level und VCTE <7 kPa. Für Teilnehmer, die die FibroScan-Kriterien erfüllen – keine Mindestanforderung für MRT-PDFF; MRE ≤ 2 kPa.
• Histopathologische Beurteilung der Leberbiopsie, die die NASH-Diagnose bestätigt
• Hämoglobin A1c (HbA1c) ≤ 9,5 %
• Nüchtern-Triglyceride ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Kann Englisch in Wort und Schrift sprechen und verstehen
• Versteht die Verfahren und stimmt der Teilnahme zu, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor Screening-Besuch 1
• Geschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Getränken/Woche für Frauen oder 21 Getränke/Woche für Männer innerhalb der letzten 6 Monate
• Eine Gesamtpunktzahl von 8 auf dem Fragebogen zur Identifizierung von Störungen des Alkoholkonsums (Anhang B), was auf einen schädlichen oder gefährlichen Ethanolkonsum hinweist
• Ein positiver Urin-Drogentest für illegale Drogen
• Klinischer Nachweis einer hepatischen Dekompensation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatische Enzephalopathie
• Nachweis anderer Formen chronischer Lebererkrankung (einschließlich Labortests, die von einem vom Sponsor identifizierten Labor bewertet und bei Bedarf durch eine einmalige Wiederholung bestätigt wurden): Hepatitis-B-Virus (HBV): definiert durch das Vorhandensein des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) ; Hepatitis-C-Virus (HCV): Wie definiert durch eine klinische Vorgeschichte einer früheren Diagnose von Hepatitis C (behandelt oder unbehandelt) oder einen positiven Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb); Bekannte Diagnose einer primär biliären Zirrhose, primär sklerosierenden Cholangitis, Autoimmunhepatitis oder Überlappungssyndrom; Alkoholische Lebererkrankung; Bekannte Diagnose von Hämochromatose; Vorbekannte arzneimittelinduzierte Leberschädigung; Bekanntes oder vermutetes hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder anderer Leberkrebs; Lebertransplantation in der Vorgeschichte, aktuelle Platzierung auf einer Lebertransplantationsliste oder aktuelles Modell der Lebererkrankung im Endstadium (MELD) Score >12; Histologisches Vorhandensein einer Zirrhose bei einer früheren Biopsie.
• Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), definiert als Vorhandensein von HIV-Antikörpern
• Diagnose Diabetes mellitus Typ 1
• Jede bösartige Erkrankung, die nicht als geheilt gilt, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut (ein Proband gilt als geheilt, wenn es in den letzten 5 Jahren keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten des Krebses gab)
• Verwendung von Medikamenten, die historisch mit einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) in Verbindung gebracht wurden, für 1 Monat im Vorjahr vor Besuch 3 (Tag der Operation); Beispiele umfassen: Amiodaron, Methotrexat, systemische Glucocorticoide, Tetracycline, Tamoxifen, Östrogene in Dosen, die höher sind als die für den Hormonersatz verwendeten, anabole Steroide, Valproinsäure, andere bekannte Hepatotoxine
• Patienten mit schwerer Klaustrophobie in der Vorgeschichte, die die Fähigkeit zur Durchführung einer MRT während der Studie ohne leichte Sedierung/Behandlung mit einem Anxiolytikum beeinträchtigt
• Probanden, die eine der Kontraindikationen für MRT erfüllen; Beispiele hierfür sind Metallimplantate, Geräte, im Körper enthaltene paramagnetische Gegenstände und übermäßige oder metallhaltige Tätowierungen
• Kann aufgrund physikalischer Einschränkungen der Gerätetoleranzen (MRT-Bohrungsgröße und 500-Pfund-Gewichtsgrenze) nicht an MR-Bewertungen teilnehmen, basierend auf dem Urteil des Ermittlers beim Screening
• Jede Person, die ohne leichte Sedierung/Behandlung mit einem Anxiolytikum nicht in der Lage ist, in der Umgebung des MRT-Scanners still zu liegen oder den Atem für die erforderliche Zeit anzuhalten, um Bilder aufzunehmen
• Probanden mit anatomischen oder pathologischen Anomalien, die die Analyse der Studiendaten entweder ausschließen oder dazu neigen würden, sie zu verfälschen, einschließlich aller klinisch signifikanten abnormalen Befunde im MRT, die beim Screening-Besuch 2 erhalten wurden.
• Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 56 Tagen vor Screening-Besuch 1 (Teilnehmer dürfen während der Studie bis zum letzten Studienbesuch kein Blut spenden)
• Bekannte Vorgeschichte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Humanserumalbumin oder seine Zubereitungen.
• Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienangehörigen, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Probanden, die Mitarbeiter von Pfizer sind, einschließlich ihrer Familienmitglieder, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind