Vérszegénységi vizsgálatok krónikus vesebetegségben (CKD): Erythropoiesis egy új prolil-hidroxiláz-gátló (PHI) révén Daprodustat – Heti háromszori adagolás dialízisben (ASCEND-TD)
2021. június 18. frissítette: GlaxoSmithKline
3. fázisú randomizált, kettős vak, aktív kontrollált, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat krónikus vesebetegségben szenvedő hemodialízisben résztvevők körében a Daprodustat heti háromszori adagolásának hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére a rekombináns humán kezeléshez képest. Eritropoetin, a rekombináns humán eritropoetinről vagy analógjairól való átállás után
Ez a 3. fázisú vizsgálat hemodialízis-függő, vérszegénységben szenvedő alanyokon a hetente háromszor adott daprodustát hatékonyságát és biztonságosságát értékeli az alfa-epoetinnel, a jelenlegi standard ellátással összehasonlítva.
Ez a vizsgálat egy 4 hetes szűrési időszakot, egy 52 hetes kezelési időszakot és egy 4-6 hetes követési időszakot tartalmaz.
Minden alany legfeljebb 62 hétig marad a vizsgálatban.
Körülbelül 402 alany kerül véletlenszerű besorolásra, akik a dózisszinttől függően hetente háromszor daprodustátot, vagy hetente háromszor vagy hetente egyszer alfa-epoetint kapnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Állapot
Befejezve
Körülmények
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
Beiratkozás
407
Fázis
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentína, 7600
- GSK Investigational Site
-
Pergamino, Buenos Aires, Argentína, B2700CPM
- GSK Investigational Site
-
Sarandi, Buenos Aires, Argentína, B1872EEB
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentína, 2000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Ausztrália, 3084
- GSK Investigational Site
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazília, 30150-221
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazília, 04039-000
- GSK Investigational Site
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brazília, 40415-065
- GSK Investigational Site
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazília, 80440-020
- GSK Investigational Site
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brazília, 99010-080
- GSK Investigational Site
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazília, 90610-000
- GSK Investigational Site
-
-
São Paulo
-
Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Brazília, 15090-000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bradford, Egyesült Királyság, BD5 0NA
- GSK Investigational Site
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S5 7AU
- GSK Investigational Site
-
Swansea, Egyesült Királyság, SA6 6NL
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Egyesült Államok, 85210
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Fresno, California, Egyesült Államok, 93720
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- GSK Investigational Site
-
Paramount, California, Egyesült Államok, 90723
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Middlebury, Connecticut, Egyesült Államok, 06762
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Egyesült Államok, 33024
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33169
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33614
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Egyesült Államok, 31201
- GSK Investigational Site
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Egyesült Államok, 83642
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Pittsfield, Massachusetts, Egyesült Államok, 01201
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64111
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87109
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
College Point, New York, Egyesült Államok, 11356
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27103
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73116
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77099
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77004
- GSK Investigational Site
-
Lufkin, Texas, Egyesült Államok, 75904
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Egyesült Államok, 22304
- GSK Investigational Site
-
Hampton, Virginia, Egyesült Államok, 23666
- GSK Investigational Site
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23510
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bayonne, Franciaország, 64109
- GSK Investigational Site
-
Epagny Metz-Tessy, Franciaország, 74370
- GSK Investigational Site
-
Le Mans, Franciaország, 72037
- GSK Investigational Site
-
Nice Cedex 1, Franciaország, 06001
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Franciaország, 67000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-Si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 14068
- GSK Investigational Site
-
Busan, Koreai Köztársaság, 49201
- GSK Investigational Site
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 10326
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Koreai Köztársaság, 405-760
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 07061
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 07441
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 134-727
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Katowice, Lengyelország, 40-027
- GSK Investigational Site
-
Lodz, Lengyelország, 92-213
- GSK Investigational Site
-
Sandomierz, Lengyelország, 27-600
- GSK Investigational Site
-
Tarnowskie Gory, Lengyelország, 42-612
- GSK Investigational Site
-
Zyrardow, Lengyelország, 96-300
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Olaszország, 40138
- GSK Investigational Site
-
Modena, Emilia-Romagna, Olaszország, 41124
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Pavia, Lombardia, Olaszország, 27100
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Olaszország, 37126
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Orosz Föderáció, 420012
- GSK Investigational Site
-
Kolomna, Orosz Föderáció, 140407
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Orosz Föderáció, 350029
- GSK Investigational Site
-
Krasnogorsk, Orosz Föderáció, 143400
- GSK Investigational Site
-
Mytischi, Orosz Föderáció, 141009
- GSK Investigational Site
-
Novorossiysk, Orosz Föderáció, 353915
- GSK Investigational Site
-
Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630087
- GSK Investigational Site
-
Omsk, Orosz Föderáció, 644111
- GSK Investigational Site
-
Orenburg, Orosz Föderáció, 460040
- GSK Investigational Site
-
Penza, Orosz Föderáció, 440034
- GSK Investigational Site
-
Podolsk, Orosz Föderáció, 142110
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 194354
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 197374
- GSK Investigational Site
-
St-Petersburg, Orosz Föderáció, 197110
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 196247
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 193318
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 194104
- GSK Investigational Site
-
Ufa, Orosz Föderáció, 450071
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150062
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Constanta, Románia, 900591
- GSK Investigational Site
-
Resita, Románia, 320166
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Almeria, Spanyolország, 04009
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Spanyolország, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- GSK Investigational Site
-
Gerona, Spanyolország, 17007
- GSK Investigational Site
-
Granollers, Barcelona, Spanyolország, 08041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28100
- GSK Investigational Site
-
Manises (Valencia), Spanyolország, 46940
- GSK Investigational Site
-
Sanlúcar De Barrameda (Cádiz), Spanyolország, 11540
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanynak 18-99 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
- Bármilyen jóváhagyott rhEPO vagy analóg használata legalább 8 hétig a szűrővizsgálat előtt, és a szűrési időszak alatt a randomizálásig (1. nap).
- Hgb-koncentráció (HemoCue-val mérve) a következő tartományon belül: -4. hét: Hgb 8-11,5 gramm/deciliter (5-7,1 millimol/liter). Ha a Hgb 11,6–11,9 gramm/deciliter (7,2–7,4 millimol/liter), legfeljebb két ismételt vizsgálat megengedett; az újrateszt értékének 8–11,5 gramm/deciliter (5–7,1 millimol/liter) között kell lennie. 1. nap: Hgb 8-11 gramm/deciliter (5-6,8 millimol/liter) és legalább a minimális rhEPO vagy analóg dózis 3. Hgb>11-11,5 gramm/deciliter (6,8-7,1 millimol/liter), és több mint a minimális rhEPO vagy analóg dózis 3.
- Hemodialízis (beleértve a hemofiltrációt vagy hemodiafiltrációt is) > 90 nappal a szűrés előtt és a szűrési időszak alatt.
- Hemodialízisen (középen) >=3 alkalommal hetente.
- Férfi és női alanyok jelentkezhetnek. Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes nő (WOCBP), vagy olyan WOCBP, aki vállalja, hogy legalább 28 éves kortól betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást. nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt és legalább 28 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
- Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
- Franciaországban egy alany akkor vehet részt ebben a tanulmányban, ha tartozik valamely társadalombiztosítási kategóriához, vagy annak kedvezményezettje.
Kizárási kritériumok:
- Tervezett életvitelhez kapcsolódó vagy élettel nem összefüggő vesetranszplantáció a randomizációt követő 52 héten belül (1. nap).
- Ferritin:
- Transzferrin telítettség (TSAT): 20 százalék a jogosultság megerősítéséhez.
- Aplasiák: Csontvelő-aplázia vagy tiszta vörösvértest-aplázia a kórtörténetben.
- A CKD vérszegénységétől eltérő állapotok, amelyek befolyásolhatják az eritropoézist.
- Szívinfarktus (MI) vagy akut koronária szindróma a szűrést megelőző 8 héten belül a randomizálásig (1. nap).
- Stroke vagy tranziens ischaemiás roham a szűrést megelőző 8 héten belül a randomizálásig (1. nap).
- Szívelégtelenség (HF): krónikus IV. osztályú szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint.
- Jelenlegi kontrollálatlan magas vérnyomás, amelyet a vizsgáló állapított meg, és amely ellenjavallt az rhEPO alkalmazásának.
- A QTc-intervallum (QTcB) Bazett-féle korrekciója: az 1. napon: QTcB >500 ezredmásodperc, vagy QTcB >530 ezredmásodperc köteg-elágazás blokádban szenvedő alanyoknál. Nincs QTc (korrigált QT) kizárása azoknál az alanyoknál, akiknek túlnyomórészt kamrai ingerelt ritmusa van.
- Májbetegség: a következő májhoz kapcsolódó laboratóriumi értékek vagy állapotok bármelyikének jelenléte a szűréskor kizárt: ALT > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese; Bilirubin > 1,5x ULN; vagy Jelenlegi instabil máj- vagy epebetegség a vizsgáló értékelése szerint, amelyet általában ascites, encephalopathia, koagulopátia, hipoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis jelenléte határoz meg.
- Aktívan vérző gyomor-, nyombél- vagy nyelőcsőfekély, VAGY klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés bizonyítéka
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményben a szűrést megelőző 2 éven belül a randomizálásig (1. nap), jelenleg rákkezelésben részesül, vagy összetett vese ciszta (pl. Bosniak Category IIF, III vagy IV) >3 centiméter.
- A citokróm P4502C8 erős inhibitorának [CYP2C8] alkalmazása (pl. gemfibrozil) vagy a CYP2C8 erős induktora (pl. rifampicin/rifampicin).
- Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók, illetve a vizsgálati készítmény segédanyagaival (daprodustát) vagy alfa-epoetinnel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben.
- Más vizsgálati szer alkalmazása a vizsgált szertől számított 30 napon belül vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy éppen részt vesz egy vizsgálati eszköz vizsgálatában a szűrés előtt a randomizálásig (1. nap).
- Bármilyen korábbi daprodustát kezelés több mint 30 napos kezelés esetén.
- Bármilyen egyéb olyan állapot, klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy vizsgálati eredmény, amely a vizsgáló szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki az alanyt, ami befolyásolhatja a vizsgálati megfelelést (pl. rhEPO intolerancia) vagy megakadályozza a vizsgálat céljainak, vizsgálati eljárásainak vagy lehetséges következményeinek megértését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek száma
2
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / karRésztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelésBeavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Daprodustat
Az ebbe a karba randomizált alanyok 2-48 milligramm titrált daprodustat tablettát kapnak orálisan hetente háromszor, sóoldattal együtt intravénás úton az 52 hetes kezelési időszak alatt.
|
Kerek, mindkét oldalán domború, fehér, filmbevonatú tabletta 2 és 4 milligrammos (7 milliméteres tabletták), 6, 8 és 10 milligrammos (9 milliméteres tabletták) egységnyi dózisban, szájon át beadva.
0,9%-os nátrium-klorid-sóoldatot tartalmazó injekciós üvegek vagy tasakok intravénásan beadva.
|
|
Aktív összehasonlító: Alfa-epoetin
Az ebbe a karba véletlenszerűen besorolt alanyok az 52 hetes kezelési időszakban a megfelelő placebo tablettát kapják a daprodustathoz orálisan heti háromszor, és alfa-epoetint intravénásan.
|
A placebóhoz illő daprodustat tabletta kerek, mindkét oldalán domború, fehér, filmbevonatú tabletta formájában, 2 és 4 milligrammos (7 milliméteres tabletták), 6, 8 és 10 milligrammos (9 milliméteres tabletták) dóziserősségben, orálisan beadva.
Egyadagos, tartósítószer-mentes injekciós üvegek 2000, 3000, 4000 és 10 000 egység/milliliter egységnyi dózisban, intravénásan beadva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hemoglobinszint átlagos változása a kiindulási értékhez képest az értékelési időszak során (28. héttől 52. hétig)
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. napon) és értékelési időszak (28. héttől 52. hétig)
|
A résztvevőktől vérmintákat vettek hemoglobinméréshez.
Az értékelési időszak alatti hemoglobint az értékelési időszak (28. héttől 52. hétig) során az összes rendelkezésre álló randomizálás utáni hemoglobinérték átlagaként határoztuk meg (kezelés alatt és után).
Az elsődleges analízishez a hiányzó alapvonal utáni hemoglobin értékeket előre meghatározott többszörös imputációval imputáltuk.
A kiindulási érték a véletlenszerű besorolás időpontjában vagy azt megelőzően végzett legutóbbi, nem hiányzó adagolás előtti értékelés volt, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is.
A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy határoztuk meg, hogy az értékelési időszak alatti randomizálás utáni értékek átlagát mínusz Alapvonal érték.
Az analízist a Kovariancia-elemzés (ANCOVA) modell segítségével végeztük, a kezelésre, a kiindulási hemoglobinra és a régióra vonatkozó feltételekkel.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. napon) és értékelési időszak (28. héttől 52. hétig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos havi kezelés alatti intravénás (IV) vasdózis résztvevőnként
Időkeret: 1. naptól 52. hétig
|
A résztvevőnkénti átlagos havi IV vasdózist (mg) az 1. naptól az 52. hétig úgy határoztuk meg, hogy kiszámítottuk a résztvevőnkénti teljes IV vasdózist az 1. naptól az 52. hétig, amíg a résztvevő vizsgálati kezelésen volt, és ezt elosztottuk (a résztvevő napjainak száma) vizsgálati kezelésen volt osztva 30,4375 nappal).
Az elemzést az ANCOVA-modell segítségével végeztük, a kezelés feltételeivel, a kiindulási havi IV vasdózissal és a régióval.
|
1. naptól 52. hétig
|
|
A hemoglobinszint változása az alapvonalhoz képest az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. napon) és 52. héten
|
A résztvevőktől vérmintákat vettek hemoglobinméréshez.
A kiindulási érték a véletlenszerű besorolás időpontjában vagy azt megelőzően végzett legutóbbi, nem hiányzó adagolás előtti értékelés volt, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is.
Az alapvonalhoz képesti változást úgy határoztuk meg, mint a véletlenszerűsítés utáni látogatási érték mínusz az alapérték.
Az analízist egy vegyes modell ismételt mérési (MMRM) modellel végeztük, amely a kiindulási állapot után az 52. hétig gyűjtött hemoglobinadatokhoz volt illesztve, kivéve a stabilizációs periódusban (1. naptól 28. hétig) gyűjtött értékeket.
A modell a kezelés, az idő, a régió, a kiindulási hemoglobin és a kiindulási hemoglobin idő szerinti, valamint a kezelés idő szerinti interakciós feltételeit tartalmazta.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. napon) és 52. héten
|
|
A hemoglobinnal töltött idő százalékos aránya az elemzési tartományban (10–11,5 gramm/deciliter) az értékelési időszakban (28. héttől 52. hétig)
Időkeret: 28. héttől 52. hétig
|
A résztvevők kezelést kaptak a vizsgálat során a hemoglobinszint céltartományban történő elérése vagy fenntartása érdekében.
Bemutatták annak az időtartamnak a százalékos arányát, ameddig a hemoglobinszintet az elemzési tartományon belül tartották (10-11,5 gramm/deciliter).
|
28. héttől 52. hétig
|
|
Hemoglobin válaszadók száma a hemoglobinelemzési tartományban (10-11,5 gramm/deciliter) az értékelési időszakban (28. héttől 52. hétig)
Időkeret: 28. héttől 52. hétig
|
Az átlagos hemoglobint az értékelési periódus alatt az értékelési időszak (28. héttől 52. hétig) alatti összes értékelhető hemoglobin érték átlagaként határoztuk meg, beleértve az ebben az időszakban mért értékelhető nem tervezett hemoglobinértékeket.
A hemoglobin válaszadók azon résztvevők számát jelentik, akiknek átlagos hemoglobinszintje az értékelési időszakban a 10-11,5 gramm/deciliter hemoglobin-elemzési tartományba esik.
|
28. héttől 52. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik végleg abbahagyták a tanulmányi kezelést a mentési kritériumok teljesítése miatt
Időkeret: Akár az 52. hétig
|
Bemutatták azon résztvevők százalékos arányát, akik végleg abbahagyták a vizsgálati kezelést a mentési kritériumok teljesítése miatt.
|
Akár az 52. hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a szisztolés vérnyomásban (SBP), a diasztolés vérnyomásban (DBP) és az átlagos artériás nyomásban (MAP) az 52. héten
Időkeret: Alapállapot (-4. hét) és 52. hét
|
Az SBP, DBP és MAP méréseket a résztvevő félig hanyatt fekve vagy a dializáló székben ülő testhelyzetében végezték legalább 5 perces pihenőidő után.
A MAP az egyén artériáinak átlagos vérnyomása egyetlen szívciklus alatt.
A kiindulási érték a véletlenszerű besorolás időpontjában vagy azt megelőzően végzett legutóbbi, nem hiányzó adagolás előtti értékelés volt, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is.
A kiindulási értékhez képesti változást a kezelés alatti látogatási érték mínusz a kiindulási érték.
Az elemzést MMRM-modell segítségével végeztük, változóként kezelt csoport, idő, régió, kiindulási érték, kiindulási érték*idő, kezelési csoport*idő.
|
Alapállapot (-4. hét) és 52. hét
|
|
Változás az alapvonaltól az SBP, DBP és MAP értékekben a kezelés végén
Időkeret: Kiindulási érték (-4. hét) és a kezelés vége (utolsó kezelés alatti érték az 52. hétig)
|
Az SBP, DBP és MAP méréseket a résztvevő félig hanyatt fekve vagy a dializáló székben ülő testhelyzetében végezték legalább 5 perces pihenőidő után.
A MAP az egyén artériáinak átlagos vérnyomása egyetlen szívciklus alatt.
A kiindulási érték a véletlenszerű besorolás időpontjában vagy azt megelőzően végzett legutóbbi, nem hiányzó adagolás előtti értékelés volt, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is.
Az alapvonalhoz képesti változást úgy határoztuk meg, mint az utolsó kezelési látogatási érték mínusz a kiindulási érték.
Az analízist ANCOVA-modell segítségével végeztük, a kezelési csoport, a régió és a kiindulási érték feltételeivel.
Bemutatták a korrigált átlagot és a standard hibát.
|
Kiindulási érték (-4. hét) és a kezelés vége (utolsó kezelés alatti érték az 52. hétig)
|
|
Vérnyomás (BP) exacerbációs események aránya 100 résztvevő évenként
Időkeret: Akár 52 hétig
|
A BP exacerbációs eseményt úgy határozták meg (a dialízis utáni vérnyomás alapján), hogy az SBP >=25 Hgmm megnőtt a kiindulási értékhez képest, vagy SBP >=180 Hgmm; vagy DBP >=15 Hgmm emelkedett a kiindulási értékhez képest vagy DBP >=110 Hgmm.
A BP exacerbációs eseményeit 100 résztvevő évenként a negatív binomiális modell segítségével becsülték meg.
|
Akár 52 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a vizsgálat során legalább egy BP exacerbációs esemény jelentkezett
Időkeret: Akár 52 hétig
|
A BP exacerbációja (a dialízis utáni vérnyomás alapján) a következőképpen definiálható: SBP >= 25 Hgmm a kiindulási értékhez képest vagy SBP >=180 Hgmm; vagy DBP >=15 Hgmm-növekedés az alapvonalhoz képest vagy DBP >=110 Hgmm.
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél legalább 1 BP exacerbációs esemény fordult elő.
|
Akár 52 hétig
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a 8., 12., 28. és 52. héten a betegek globális súlyossági benyomásaiban (PGI-S)
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. napon) és 8., 12., 28., 52. hét
|
A PGI-S egy egy tételből álló kérdőív, amelynek célja, hogy felmérje a résztvevők benyomását a krónikus vesebetegség (CKD) anémiájáról a betegség súlyosságáról.
Egy 5 fokozatú betegség súlyossági skálán mérik, 0-tól (hiányzik) 4-ig (nagyon súlyos), a magasabb pontszám a betegség súlyosságát jelzi.
A kiindulási érték a véletlenszerű besorolás időpontjában vagy azt megelőzően végzett legutóbbi, nem hiányzó adagolás előtti értékelés volt, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is.
A kezelés közbeni PGI-S pontszámok kiindulási értékhez viszonyított változását úgy határoztuk meg, hogy a kezelés alatti látogatási érték mínusz a kiindulási érték.
Az elemzést MMRM-modellel végeztük, amely a kiindulási állapottól az 52. hétig volt illesztett, a kezelési tényezőkkel, idővel, régióval, kiindulási értékkel és kiindulási értékkel az idő szerint, valamint a kezelés időbeli kölcsönhatásaival.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. napon) és 8., 12., 28., 52. hét
|
|
A Daprodustat (GSK1278863) és metabolitjainak adagolás előtti minimális koncentrációja (Ctau) és metabolitjai: GSK2391220 (M2), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2506104 (M3), GSK2506104 (M3), GSK25313)1918 (GSK25313)13
Időkeret: Előadagolás az 1. napon; Az adagolás előtti és az adagolás utáni 0,5, 1, 2, 3 órával bármely, a kiindulási vizit utáni napon a 8. és az 52. hét között
|
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a daprodustat (GSK1278863) és metabolitjainak farmakokinetikai elemzéséhez: GSK2391220 (M2), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2506104 (M3), GSK2506104 (M3), GSK2506104 (M3), GSK253M (GSK253M) és GSK253M.
|
Előadagolás az 1. napon; Az adagolás előtti és az adagolás utáni 0,5, 1, 2, 3 órával bármely, a kiindulási vizit utáni napon a 8. és az 52. hét között
|
|
A Daprodustat (GSK1278863) és metabolitjainak maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax) GSK2391220 (M2), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2506104 (M3), GSK2506104 (M3), GSK2531398 (3M3M)13M
Időkeret: Előadagolás az 1. napon; Az adagolás előtti és az adagolás utáni 0,5, 1, 2, 3 órával bármely, a kiindulási vizit utáni napon a 8. és az 52. hét között
|
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a daprodustat (GSK1278863) és metabolitjainak farmakokinetikai elemzéséhez: GSK2391220 (M2), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2506104 (M3), GSK2506104 (M3), GSK2506104 (M3), GSK253M (GSK253M) és GSK253M.
|
Előadagolás az 1. napon; Az adagolás előtti és az adagolás utáni 0,5, 1, 2, 3 órával bármely, a kiindulási vizit utáni napon a 8. és az 52. hét között
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Natale P, Palmer SC, Jaure A, Hodson EM, Ruospo M, Cooper TE, Hahn D, Saglimbene VM, Craig JC, Strippoli GF. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013751. doi: 10.1002/14651858.CD013751.pub2.
- Coyne DW, Singh AK, Lopes RD, Bailey CK, DiMino TL, Huang C, Connaire J, Rastogi A, Kim SG, Orias M, Shah S, Patel V, Cobitz AR, Wanner C. Three Times Weekly Dosing of Daprodustat versus Conventional Epoetin for Treatment of Anemia in Hemodialysis Patients: ASCEND-TD: A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Noninferiority Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2022 Aug 2;17(9):1325-36. doi: 10.2215/CJN.00550122. Online ahead of print.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Tanulmány kezdete
2018. szeptember 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Elsődleges befejezés
2020. június 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
A tanulmány befejezése
2020. június 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először benyújtva
2018. január 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 8.
Első közzététel (Tényleges)
Első közzététel
2018. január 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Utolsó frissítés közzétéve
2021. július 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. június 18.
Utolsó ellenőrzés
Utolsó ellenőrzés
2021. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 204837
- 2017-004372-56 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
A vizsgálat IPD-jét a Clinical Study Data Request oldalon teszik elérhetővé.
IPD megosztási időkeret
Az IPD a vizsgálat elsődleges végpontjai eredményeinek közzétételétől számított 6 hónapon belül elérhető lesz.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják.
A hozzáférést kezdetben 12 hónapra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .