A retina szerepe az idiopátiás Parkinson-kórban megfigyelt illúziók és vizuális hallucinációk mechanizmusában
A Parkinson-kórt nemcsak motoros tünetek jellemzik, hanem pszicho-viselkedési tünetek is, beleértve a vizuális hallucinációkat (VH) és az illúziókat (I), amelyek általában súlyos funkcionális károsodáshoz és a betegek rossz prognózisához kapcsolódnak. A vizuális hallucinációkat a vizuális észlelés határozza meg valódi észlelendő tárgy nélkül, míg az illúziókat egy valóban jelen lévő tárgy helytelen észlelése határozza meg. A VH patofiziológiáját PD-ben vizsgáló legtöbb tanulmányban nem tesznek különbséget a VH és az I között, azonban eltérő mechanizmusok vezethetnek e két jelenség kialakulásához, eltérő prognózissal.
A kutatók azt feltételezik, hogy az illúziók összefüggésbe hozhatók egy látáskárosodással, esetleg a retina szintjén, amelyről ismert, hogy PD-ben károsodott, míg a vizuális hallucinációk egy szélesebb körben elterjedt károsodás következménye, amely a magasabb szintű vizuális-percepciós és kognitív funkciókat érinti.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Állapot
Körülmények
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Parkinson-kór egy neurodegeneratív rendellenesség, amelyet remegés, merevség és akinézia jellemez, de a betegek különböző nem-motoros tüneteket is mutathatnak betegségük során, beleértve a vizuális hallucinációkat, téveszméket vagy illúziókat. A vizuális hallucinációk hamis észlelések (nincs jelen külső inger; általában belső ingerek okozzák), míg az illúziókat hibás észlelés határozza meg (külső inger mindig jelen van). A téveszmék hamis hiedelmek. A hallucinációk előfordulása PD-ben nagy jelentőséggel bír, mivel kimutatták, hogy összefüggésbe hozható a kognitív károsodás megnövekedett kockázatával, és idősek otthonába való elhelyezéshez és a halálozás növekedéséhez vezethet. Általában úgy gondolják, hogy a téveszmék/illúziók idővel rossz prognózist is jelentenek. A legújabb adatok azonban arra utalnak, hogy a téveszmék/illúziók nem járnak olyan rossz eredménnyel a kognitív funkciók és a mortalitás tekintetében, mint a hallucinációk, amelyek eltérő kóros mechanizmusokra és anatómiai szubsztrátokra utalnak. Ezenkívül egy nemrégiben végzett tanulmány, amely a PD-ben előforduló kisebb hallucinációk neuropszichológiai összefüggéseit elemezte, nem találta a végrehajtói diszfunkciót, amely hozzájárulna a kisebb pszichotikus jelenségek kialakulásához, hanem kifejezetten érintett volt a jól strukturált VH-vá való progresszióban.
Így az illúziók és a minor VH eltérő patogenezissel és eltérő prognózissal rendelkezhet a komplex VH-hoz képest, azonban a PD-ben előforduló hallucinációkkal kapcsolatos szerkezeti és funkcionális változásokat feltáró vizsgálatok főként jól strukturált VH-ban szenvedő és közepesen súlyos vagy súlyos kognitív károsodásban szenvedő betegeket vontak be, ami megnehezíti a helyzetet. kisebb hallucinációkkal vagy illúziókkal járó korai rendellenességek meghatározására.
Számos hipotézis javasolt a hallucinációk PD-ben való megjelenésével kapcsolatban.
- Először azt javasolták, hogy a PD-ben fellépő hallucinációk főként a dopaminerg terápiának való krónikus kitettség következményei lehetnek. A kezeletlen PD betegek hallucinációinak leírása azonban ennek a magyarázatnak ellentmond. Emellett nem azonosítottak szoros kapcsolatot a VH előfordulása és a dopaminerg kezelés dózisa és időtartama között. Ez arra utal, hogy a dopaminerg kezelés közvetlenül nem okoz VH-t, de kiváltó tényező lehet.
- Az alvási-ébrenléti ciklus zavarairól is beszámoltak a VH előfordulásának kockázati tényezőiként PD-ben, és különösen a REM alvási viselkedészavarok (RBD) jelenlétében. A PD betegekben a VH megjelenése, amely egybeesik a REM alvás nappali epizódjaival, ébrenlét alatti álomkép lehet, azonban ez a hipotézis még mindig vitatott.
- Egyéb kockázati tényezők is összefüggésbe hozhatók a PD VH-jával, mint például a betegség időtartama, a motoros tünetek súlyossága és többnyire a kognitív károsodás. Valójában a VH főként kognitív hanyatlásban szenvedő PD betegeknél fordul elő, de a VH is előrejelzi a demenciát. Valójában a PD-betegek kognitív károsodása, és különösen a látás-operativitás károsodása a vizuális információ feldolgozási zavarához vezet. Valójában károsodott frontális és parietális kortikális aktivációról számoltak be VH-ban szenvedő PD-s betegeknél, miközben vizuális stimulációt mutattak be, ami arra utal, hogy a hátsó kérgi területeken észlelt külső észlelések csökkennek, ami a megnövekedett frontális abnormális aktivitáshoz vezet, ami érzékszervi vizuális élmények kialakulásához vezet. Ez a figyelemfolyamatok károsodásával összefüggő, hátulról az elülső régiókra változó vizuális áramkör szerepet játszhat a VH patofiziológiájában PD-ben. Így úgy tűnik, hogy a vizuális hallucinációk előfordulása PD-betegeknél a "felülről lefelé irányuló" vizuális áramlat gátlása miatt következik be, ami a memóriában tárolt belső mentális képzetek megjelenéséhez vezet, és úgy értelmezhető, mint a külső környezetből származó vizuális észlelések.
- Néhány bizonyíték azonban arra is utal, hogy az alulról felfelé irányuló feldolgozás károsodott, ami a VH megjelenéséhez vezethet PD-ben. Valójában dopaminerg denervációt és alfa-szinuclein aggregációt mutattak ki PD-betegek retinájában, még a betegség korai szakaszában is. Az ilyen denerváció funkcionális következményei azonban még mindig kevéssé ismertek, még akkor is, ha a PD-ben széles körben leírják a káros kontrasztdiszkriminációt és a színlátás károsodását. Egy tanulmány összefüggésről számolt be a retina OCT-vel mért károsodása és a PD VH között.
Így a VH és az illúziók megjelenése PD-ben a hipoaktivált "alulról felfelé" (retino-striato-occipitalis hipoaktiváció miatt) és a "felülről lefelé" (főleg elülső) vizuális folyam közötti egyensúlyhiánynak tudható be. Mindazonáltal ezekben a vizsgálatokban a hallucinációkat és illúziókat nem különítették el, és nem vizsgálták annak ellenére, hogy különböző patofiziológiai mechanizmusok befolyásolhatják őket, és eltérő prognózist jelenthetnek a betegség kialakulására vonatkozóan.
A kutatók azt feltételezik, hogy az illúziók, amelyek a fizikailag bemutatott ingerek sikeres integrálásának kudarcát jelzik, jobban összefügghetnek az „alulról felfelé irányuló” károsodással, ellentétben a hallucinációkkal, amelyek akkor fordulnak elő, ha észlelés történik inger hiányában, és jobban összefügghetnek. "felülről lefelé" történő károsodásra. Így az illúziókkal (PD-I) szenvedő PD-betegek nagyobb retinadegenerációt mutathatnak az OCT-vel mérve, mint a vizuális hallucinációban szenvedő (PD-VH) és a hallucináció vagy illúzió nélküli PD-betegek (PD-nVHI), ami az érzékszervi deprivációra utal. zavart vizuális érzékelés a valóságról. A kidolgozottabb vizuális hallucinációk szélesebb körben elterjedt kognitív zavart igényelnek, fokozott kognitív és vizuális-operceptív diszfunkcióval.
CÉLKITŰZÉS Ebben a vizsgálatban a vizsgáló célja a PD-s betegek összehasonlítása vizuális hallucinációkkal (PD-VH), illúziókkal (PD-I), látási hallucinációkkal vagy illúziókkal (PD-nVHI) nem rendelkező betegek között az OCT-ben előforduló retina degeneráció és a kognitív funkciók (visuoperceptív és figyelmi funkciók) tekintetében. ).
A TANULMÁNY TERVEZÉSE:
A központunkban konzultáló betegek között 30 PD-VH+, 30 PD-I+, 30 PD-VH-I- fog szerepelni.
Az első vizit alkalmával (alapállapot, inklúziós vizit, 2 óra) minden alany klinikai és neurológiai vizsgálatot végez az alábbiakkal: • PD diagnózisa az UKPDBB kritériumai szerint.
• A vizuális hallucinációk vagy illúziók jelenlétét a Pszichoszenzoros Hallucináció Skála szerint kell jellemezni. Az illúziókat úgy határozzuk meg, hogy az „elemi elemek” közül legalább az egyikre „Igen” választ adunk.
A második vizit alkalmával (15. nap, egy nap) minden páciens neurológiai, neuropszichológiai és szemészeti vizsgálaton vesz részt a
- a betegség súlyossága (Hoehn- és Yahr-pontszám, a Mozgászavarok Társasága által szponzorált egységes Parkinson-kór értékelési skála (MDS-UPDRS) felülvizsgálata)
- kognitív károsodás (montreali kognitív értékelés, vizuális-perceptív funkciók és figyelem értékelése)
- a túlzott napi aluszékonyság és alvási rohamok
- a látásélesség, az intraokuláris nyomás, az optikai koherencia tomográfia (OCT), a kontraszt- és színértékelés.
A hallucinációk/illúziók által okozott megjelenés és szorongás körülményeit a szívfrekvencia variabilitás mérésével, elektrodermális felvétellel, kémszemüveggel és a stressz önértékelésével is értékelték.
Végül minden alanynak mágneses rezonancia képalkotás (MRI) lesz.
Tanulmány típusa
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Beiratkozás
Fázis
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Lise LACLAUTRE
- Telefonszám: 0473754963
- E-mail: drci@chu-clermontferrand.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
- Toborzás
- CHU clermont-ferrand
-
Alkutató:
- Frédéric DUTHEIL
-
Kutatásvezető:
- Ana MARQUES
-
Alkutató:
- Frédéric CHIAMBARETTA
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- - Parkinson-kórban szenvedő betegek az UKPDSBB kritériumai szerint
- Egészségbiztosítási társasághoz kötődő betegek.
- HV-/IV+ csoport: a SCOPA szerinti illúziókritériumokat mutató betegek vizuális hallucináció nélkül
- HV+/IV- csoport: illúziók nélkül vizuális hallucinációkat (SCOPA) mutató betegek
- HV-/IV- csoport: hallucinációk és illúziók nélküli betegek SCOPA)
Kizárási kritériumok:
- A PD-n kívül más neurológiai betegségben szenvedő betegek.
- Aktív pszichiátriai patológiákban (pszichózisban) szenvedő betegek.
- A különböző szemészeti vizsgálatok során kamptokormia és dyskinesiák miatt nem tud ülni és mozdulatlanul maradni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek száma
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / karRésztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelésBeavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: PD-s betegek vizuális hallucinációban (PD-VH)
PD betegek hallucinációk és illúziók nélkül
|
Az optikai koherencia tomográfia fájdalommentes analízis a szemmel való érintkezés nélkül.
A betegek a gép előtt ülnek.
Minden szem elemzésre kerül.
Lézeres letapogató rendszerrel a retina hosszanti metszete a makula és a látóideg szintjén készül.
A készülék automatikusan szegmentálja a különböző rétegeket, amelyek ezután a szemész által mérhetők (mikronban) (az elemzés időtartama: 3 perc).
|
|
Aktív összehasonlító: Illúziós betegek (PD-I)
PD betegek illúziókkal és hallucinációk nélkül
|
Az optikai koherencia tomográfia fájdalommentes analízis a szemmel való érintkezés nélkül.
A betegek a gép előtt ülnek.
Minden szem elemzésre kerül.
Lézeres letapogató rendszerrel a retina hosszanti metszete a makula és a látóideg szintjén készül.
A készülék automatikusan szegmentálja a különböző rétegeket, amelyek ezután a szemész által mérhetők (mikronban) (az elemzés időtartama: 3 perc).
|
|
Aktív összehasonlító: Vizuális hallucinációk vagy illúziók nélküli betegek (PD-nVHI)
PD betegek illúziók nélkül és hallucinációkkal
|
Az optikai koherencia tomográfia fájdalommentes analízis a szemmel való érintkezés nélkül.
A betegek a gép előtt ülnek.
Minden szem elemzésre kerül.
Lézeres letapogató rendszerrel a retina hosszanti metszete a makula és a látóideg szintjén készül.
A készülék automatikusan szegmentálja a különböző rétegeket, amelyek ezután a szemész által mérhetők (mikronban) (az elemzés időtartama: 3 perc).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A retina teljes és szegmentális vastagsága (mikronban) optikai koherencia tomográfia segítségével mérve
Időkeret: a 15. napon
|
Különböző retinarétegek mérése optikai koherencia tomográfia segítségével
|
a 15. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hallucinációk/illúziók jellemzői és súlyossága a pszichoszenzoros hallucinációs skála segítségével
Időkeret: alapvonalon
|
Négy tartomány (hallási, látási, szaglási és ízlelési, cenesztetikus hallucinációs modalitás) van meghatározva nem átfedő elemekkel
|
alapvonalon
|
|
A hallucinációk/illúziók jellemzői és súlyossága a Miami Egyetem Parkinson-kór hallucinációs kérdőívével mérve
Időkeret: alapvonalon
|
alapvonalon
|
|
|
A Montreal Cognitive Assessment által értékelt kognitív funkció
Időkeret: a 15. napon
|
a 15. napon
|
|
|
A demencia a Mattis Dementia Rating Scale által értékelt
Időkeret: a 15. napon
|
Öt alskálát generál a figyelem, a beavatás-kitartás, az építés, a fogalomalkotás és az emlékezet területén.
|
a 15. napon
|
|
A Parinaud-skála által mért legjobb korrigált látásélesség
Időkeret: a 15. napon
|
A Parinaud skála a legjobban korrigált közeli látásélességet méri, a legjobb eredmény a P2 és a <P24 érték.
|
a 15. napon
|
|
Légimpulzus-tonométerrel mért intraokuláris nyomás
Időkeret: a 15. napon
|
a 15. napon
|
|
|
A kontrasztérzékenység Vistech teszttel mérve
Időkeret: a 15. napon
|
a 15. napon
|
|
|
A színlátást a Test 15 Hue de Farnsworth segítségével mértük
Időkeret: a 15. napon
|
a 15. napon
|
|
|
A Parkinson-szindróma súlyossága az MDS UPDRS skálával mérve
Időkeret: a 15. napon
|
A teljes MDS-UPDRS kérdéseket/értékeléseket tartalmaz, amelyek az I. részre (A mindennapi élet tapasztalatainak nem motoros vonatkozásai), a II. részre (A mindennapi élet tapasztalatainak motoros vonatkozásai), a III. részre (Motoros vizsga: 33 pont 18 tétel alapján) osztva. , több jobb-, bal- vagy egyéb testeloszlási pontszámokkal), és IV. rész (Motoros szövődmények).
|
a 15. napon
|
|
Parkinson-szindróma súlyossága Hoehn és Yahr pontszámával mérve
Időkeret: a 15. napon
|
a 15. napon
|
|
|
Az alvás minősége a Parkinson-kór alvási skálájával mérve
Időkeret: a 15. napon
|
Ez a skála lehetővé teszi a tapasztalt alvászavar mértékének önértékelését és számszerűsítését.
15 elemet értékel, amelyek 0-tól 4-ig terjedő opcióval rendelkeznek, a 4 a megéri.
|
a 15. napon
|
|
Vigilanciamérés és alvás Támadáskutatás az Epworth-teszt segítségével
Időkeret: a 15. napon
|
a 15. napon
|
|
|
A szürkeállomány (frontális, parietális, occipitalis, mesencephalic cortex terület) térfogata a mágneses rezonancia képalkotás idején mérve
Időkeret: a 15. napon
|
a 15. napon
|
|
|
Hallucinációk/illúziók és szorongás megjelenése a pulzusszám variabilitásával mérve
Időkeret: a 15. napon
|
a 15. napon
|
|
|
Hallucinációk/illúziók és szorongás megjelenése elektrodermális felvétellel mérve
Időkeret: a 15. napon
|
a 15. napon
|
|
|
Hallucinációk/illúziók és stressz megjelenése a Stress kérdőív önértékelésével mérve
Időkeret: a 15. napon
|
a 15. napon
|
|
|
Hallucinációk/illúziók és szorongás megjelenése kémszemüveg kérdőív segítségével
Időkeret: a 15. napon
|
a 15. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Szponzor
Együttműködők
Együttműködők
Nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ana MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
Elsődleges befejezés
A tanulmány befejezése (Várható)
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Első közzététel
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Utolsó frissítés közzétéve
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHU-380
- 2017-A02605-18 (Egyéb azonosító: 2017-A02605-18)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .