Role sítnice v mechanismech iluzí a zrakových halucinací pozorovaných u idiopatické Parkinsonovy choroby

Parkinsonova nemoc je neurodegenerativní porucha charakterizovaná třesem, rigiditou a akinezií, ale pacienti mohou v průběhu nemoci vykazovat i různé nemotorické symptomy, včetně zrakových halucinací, bludů nebo iluzí. Zrakové halucinace jsou falešné vjemy (není přítomen žádný vnější podnět; obvykle jsou způsobeny vnitřními stimulacemi), zatímco iluze jsou definovány nesprávným vnímáním (vždy je přítomen vnější podnět). Bludy jsou falešné domněnky. Výskyt halucinací u PD je velmi důležitý, protože bylo prokázáno, že je spojen se zvýšeným rizikem kognitivní poruchy a mohl by vést k umístění do pečovatelského domu a ke zvýšené úmrtnosti. Obecně se má za to, že iluze/iluze také znamenají špatnou prognózu s časem. Nedávná data však naznačují, že bludy/iluze nejsou spojeny s tak špatným výsledkem, pokud jde o kognitivní funkce a mortalitu, ve srovnání s halucinacemi, což naznačuje různé patologické mechanismy a anatomické substráty. Nedávná studie analyzující neuropsychologické koreláty drobných halucinací u PD také nezjistila, že by exekutivní dysfunkce přispívala k nástupu menších psychotických jevů, ale byla specificky zapojena do progrese do dobře strukturované VH.

Iluze a malá VH tedy mohou mít odlišnou patogenezi a odlišnou prognózu ve srovnání s komplexní VH, nicméně studie zkoumající strukturální a funkční změny spojené s halucinacemi u PD zahrnovaly hlavně pacienty s dobře strukturovanou VH a středně těžkou až těžkou kognitivní poruchou, což ztěžuje definovat rané abnormality spojené s menšími halucinacemi nebo iluzemi.

Je navrženo několik hypotéz týkajících se vzniku halucinací u PD.

• Poprvé bylo navrženo, že halucinace u PD mohou být hlavně výsledkem chronické expozice dopaminergní terapii. Avšak popis halucinací u neléčených pacientů s PD jde pouze proti tomuto vysvětlení. Kromě toho nebyla zjištěna žádná silná souvislost mezi výskytem VH a dávkováním a délkou dopaminergní léčby. To naznačuje, že dopaminergní léčba by přímo nezpůsobila VH, ale mohla by být vyvolávajícím faktorem.
• Poruchy cyklu spánek-bdění byly také hlášeny jako rizikové faktory pro výskyt VH u PD, a zejména přítomnost poruch chování ve spánku REM (RBD). Výskyt VH u pacientů s PD, který se shoduje s denními epizodami REM spánku, může být zobrazením ve snu během bdění, nicméně tato hypotéza je stále diskutována.
• Další rizikové faktory byly spojeny s VH u PD, jako je trvání onemocnění, závažnost motorických symptomů a většinou kognitivní poruchy. VH se skutečně vyskytuje hlavně u pacientů s PD s kognitivním poklesem, ale také VH jsou prediktivní pro demenci. Ve skutečnosti by kognitivní porucha u pacientů s PD, a zejména porucha zraku, vedla ke zhoršenému zpracování vizuální informace. Poškozená frontální a parietální kortikální aktivace byla skutečně hlášena u pacientů s PD s VH, když jim byly prezentovány zrakové stimulace, což naznačuje sníženou odpověď na vnější vnímání v zadních kortikálních oblastech spojených se zvýšenou frontální abnormální aktivitou vedoucí ke vzniku senzorických vizuálních zážitků. Tento posun zrakových obvodů ze zadních do předních oblastí spojený s poruchou procesu pozornosti může hrát roli v patofyziologii VH u PD. Zdá se tedy, že výskyt zrakových halucinací u pacientů s PD je způsoben deinhibicí vizuálního proudu „shora dolů“, což vede ke vzniku vnitřních mentálních představ uložených v paměti a interpretovaných jako vizuální vjemy přicházející z vnějšího prostředí.
• Některé důkazy však také poukazují na zhoršené zpracování „zdola nahoru“, které by mohlo vést ke vzniku VH u PD. V sítnici pacientů s PD byla skutečně prokázána dopaminergní denervace a agregace alfa synukleinu, a to i v časných stádiích onemocnění. Funkční důsledky takové denervace jsou však stále nedostatečně pochopeny, i když zhoršená diskriminace kontrastu a porucha barevného vidění jsou u PD široce popsány. Jedna studie uvádí souvislost mezi poškozením sítnice, měřeným pomocí OCT, a VH u PD.

Vznik VH a iluzí u PD by tedy mohl být způsoben nerovnováhou mezi hypoaktivovaným „zdola nahoru“ (v důsledku retino-striato-okcipitální hypoaktivace) a deshinibitovaným „shora dolů“ (hlavně frontálním) vizuálním proudem. Ve všech těchto studiích však nebyly halucinace a iluze specificky rozlišovány a zkoumány, přestože mohly být ovlivněny různými patofyziologickými mechanismy a mohly by znamenat odlišnou prognózu vývoje onemocnění.

Vyšetřovatel předpokládá, že iluze, které představují neúspěch v úspěšné integraci stimulů, které byly fyzicky prezentovány, by mohly souviset spíše s poškozením „zdola nahoru“, na rozdíl od halucinací, které se vyskytují tam, kde dochází k vnímání bez jakéhokoli stimulu a mohly by více souviset. k poškození „shora dolů“. Pacienti s PD s iluzemi (PD-I) tedy mohou vykazovat větší degeneraci sítnice měřenou pomocí OCT ve srovnání s pacienty s PD se zrakovými halucinacemi (PD-VH) a pacienty s PD bez halucinací nebo iluzí (PD-nVHI), což naznačuje senzorickou deprivaci, která je základem těchto narušené vizuální vnímání reality. Vizuální halucinace, které jsou propracovanější, by vyžadovaly rozšířenější kognitivní poruchu se zvýšenou kognitivní a vizuoperceptivní dysfunkcí.

CÍL V této studii si výzkumník klade za cíl porovnat pacienty s PD se zrakovými halucinacemi (PD-VH), s iluzemi (PD-I), bez zrakových halucinací nebo iluzí (PD-nVHI), pokud jde o degeneraci sítnice v OCT a kognitivní funkce (vizuopercepční a pozornostní funkce ), aby se určilo, zda PD-I může vykazovat větší degeneraci sítnice ve srovnání s PD-VH a menší kognitivní poruchu.

DESIGN STUDIE:

Řešitel zařadí mezi pacienty konzultující v našem centru 30 PD-VH+, 30 PD-I+, 30 PD-VH-I-.

Během první návštěvy (základní, inkluzní návštěva, 2 hodiny) každý subjekt provede klinické a neurologické vyšetření s: • Diagnózou PD podle kritérií UKPDBB.

• Přítomnost zrakových halucinací nebo iluzí bude charakterizována podle stupnice psychosenzorických halucinací. Iluze budou definovány odpovědí „Ano“ alespoň na jednu z „elementárních položek“.

Při druhé návštěvě (15. den, jeden den) bude u každého pacienta provedeno neurologické, neuropsychologické a oftalmologické vyšetření s vyhodnocením

• závažnost onemocnění (Hoehnovo a Yahrovo skóre, Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS))
• kognitivní poruchy (Montreal Cognitive Assessment, Hodnocení vizuo-percepčních funkcí a pozornosti)
• nadměrná denní somnolence a záchvaty spánku
• zraková ostrost, nitrooční tlak, optická koherentní tomografie (OCT), kontrast a hodnocení barev.

Okolnosti vzniku a úzkosti způsobené halucinacemi/iluzemi byly také hodnoceny měřením variability srdeční frekvence, elektrodermálním záznamem, brýlemi a sebehodnocením stresu.

Nakonec každý subjekt podstoupí akvizici magnetickou rezonancí (MRI).