Az LTC004 II. fázisú klinikai vizsgálata előrehaladott szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves korig；
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem sebészileg kezelhető és sikertelen standard terápia, amelyet a meglévő klinikai gondozási standardok vagy szűrési irányelvek javasolnak (PD a kezelés alatt vagy PD a végső kezelés után), vagy lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szarkóma, amely nem tolerálja a standard terápiát és/vagy amelyekre jelenleg nincs hatékony standard terápia (ha az adjuváns kezelés során vagy a befejezést követő 6 hónapon belül kiújulás vagy áttét jelentkezik, az adjuváns kezelés első vonalbeli kezelési kudarcnak minősül). Megjegyzés: Az embrionális rhabdomyosarcomát, a follikuláris rhabdomyosarcomát, az Ewing-szarkómát/primitív neuroektodermális daganatot, a gastrointestinalis mesenchymális daganatokat és a rosszindulatú mesotheliomát ki kell zárni.
3. Legalább egy mérhető daganatos elváltozás a RECIST V1.1 kritériumok alapján；
4. ECOG PS ≤1；
5. Várható túlélés ≥12 hét；
6. Megfelelő szervi működés!
7. A nemzőképes nőknek és férfiaknak egyaránt bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába az LTC004 utolsó infúziója alatt és azt követően 6 hónapig.
8. Azok a betegek, akik a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül bármilyen kemoterápiát vagy tumorellenes monoklonális antitestet kaptak (kivéve a mitomicint és a nitrozoureákat a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 héten belül); a vizsgálati gyógyszer első adagjára (a kínai gyógyszeres terápia egyértelmű daganatellenes indikációkkal a betegtájékoztatóban) a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül;
9. Megérti és írásos beleegyezését adja, és hajlandó betartani a jegyzőkönyvben meghatározott követelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében.
2. Kezeletlen, instabil vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok a következő kivételekkel: A. Klinikailag stabil MRI-vizsgálatok, és nem voltak progresszív vagy kontrollálatlan neurológiai tünetek vagy jelek az első vizsgálati kezelést megelőzően legalább 4 hétig;
3. Kezeletlen vagy klinikailag tünetekkel járó, nem kontrollált gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek.
4. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülemben, perikardiális folyadékgyülemben vagy hasi folyadékgyülemben szenvedő betegek a vizsgálatot végző személy által a szűrés során;
5. Korábbi immunterápia, beleértve az IL-2, IL-15, PD-1/L1 inhibitorokat, NK és TCR-T sejtterápiát.
6. ≥2 rosszindulatú daganat a gyógyszer első adagját megelőző 5 éven belül;
7. Közepesen súlyos vagy súlyos légszomj nyugalmi állapotban, súlyos primer tüdőbetegség, folyamatos oxigénterápia szükségessége vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy előrehaladott rák vagy szövődményei miatt kialakuló tüdőgyulladás; ≥3. fokozatú intersticiális tüdőgyulladás korábbi daganatellenes kezelés során;
8. Súlyos fertőzés jelenléte a gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül, szisztémás antibiotikum kezelést igénylő aktív fertőzés, CTCAE fokozat ≥2 az első adagot megelőző 2 héten belül
9. Súlyos szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében!
10. Aktív hepatitis B; hepatitis C fertőzés; szifilisz fertőzés, aktív tuberkulózis;
11. Aktív vagy korábbi autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiknél fennáll a kiújulás lehetősége;
12. Immunhiányos betegségek vagy ilyen betegségek anamnézisében, beleértve a pozitív szerológiai tesztet a humán immunhiány vírusra (HIV)
13. Artériás/vénás trombózisos események a gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül;
14. Azok, akik radikális sugárkezelésben részesültek az első dózist megelőző 4 héten belül, és akik palliatív sugárkezelésben részesültek az első dózist megelőző 14 napon belül.
15. Más, nem jegyzett klinikai vizsgálati gyógyszert vagy kezelést kapott az első adagot megelőző 4 héten belül.
16. Élő vagy legyengített vakcinák alkalmazása az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy élő vagy legyengített vakcinák iránti várható igény a vizsgálati időszak alatt;
17. Nagy műtét (a diagnosztikai célú sebészeti beavatkozás kivételével) az első adag beadását megelőző 4 héten belül, jelentős műtét (a diagnosztikai célú műtét kivételével) a vizsgálati időszak alatt, vagy diagnosztikai vagy alacsony invazív műtét az első adagot megelőző 7 napon belül. dózis (punkciós biopsziák esetében kizárva).
18. A daganat behatolása a perifériás létfontosságú szervekbe (például az aortába és a légcsőbe) vagy a nyelőcső-légcső vagy a nyelőcső-pleurális sipoly kockázata; gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fisztula anamnézisében a gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül;
19. A korábbi daganatellenes terápia mellékhatásai nem tértek vissza a CTCAE 5.0-s verziójának ≤1-es fokozatára.
20. Olyan betegek, akik korábban allogén csontvelő/hematopoetikus őssejt-transzplantáción vagy szilárd szervátültetésen estek át;
21. Terhes és szoptató nők；
22. Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló megítélése szerint más súlyos szisztémás betegsége van, vagy bármilyen más okból alkalmatlanok a vizsgálatban való részvételre (a páciensben olyan pszichiátriai rendellenességek jelenléte, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatnak való megfelelést, alkohol, kábítószer, ill. kábítószerrel való visszaélés stb.)