Vaiheen II kliininen LTC004-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta；
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-kirurgisesti hoidettavissa oleva ja epäonnistunut standardihoito, jota suositellaan olemassa olevien kliinisten hoitostandardien tai seulonnan ohjeiden mukaan (PD hoidon aikana tai PD viimeisen hoidon jälkeen), tai paikallisesti edennyt tai metastaattinen sarkooma, joka ei siedä standardihoitoa ja/tai joille ei tällä hetkellä ole tehokasta standardihoitoa (jos uusiutumista tai etäpesäkkeitä ilmenee adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä, adjuvanttihoitoa pidetään ensilinjan hoidon epäonnistumisena). Huomautus: Alkion rabdomyosarkooma, follikulaarinen rabdomyosarkooma, Ewingin sarkooma/primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain, maha-suolikanavan mesenkymaaliset kasvaimet ja pahanlaatuinen mesoteliooma tulee sulkea pois.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST V1.1 -kriteerien perusteella；
4. ECOG PS ≤1；
5. Odotettu eloonjääminen ≥12 viikkoa；
6. Riittävä elimen toiminta!
7. Sekä naisten että miesten lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä viimeisen LTC004-infuusion aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai kasvaimia estäviä monoklonaalisia vasta-aineita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (lukuun ottamatta mitomysiiniä ja nitrosoureat 6 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta); pienimolekyyliset lääkkeet 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen (kiinalaisen lääketieteen hoito, jossa on selkeitä kasvainten vastaisia ​​indikaatioita pakkausselosteessa) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
9. Ymmärtää ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille.
2. Hoitamattomat, epästabiilit tai hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet seuraavin poikkeuksin: A. Kliinisesti stabiilit MRI-kuvat, eikä eteneviä tai hallitsemattomia neurologisia oireita tai merkkejä ollut vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa;
3. Potilaat, joilla on hoitamaton tai kliinisesti oireinen selkäytimen kompressio, jota ei ole saatu hallintaan.
4. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussieffuusio tai vatsan effuusio tutkijan seulonnassa arvioiden mukaan;
5. Aikaisempi immunoterapia, mukaan lukien IL-2-, IL-15-, PD-1/L1-estäjät, NK- ja TCR-T-soluterapia.
6. ≥2 pahanlaatuista kasvainta 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta；
7. Keskivaikea tai vaikea hengenahdistus levossa, vakava primaarinen keuhkosairaus, nykyinen jatkuvan happihoidon tarve tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkokuume, joka johtuu edenneestä syövästä tai sen komplikaatioista; Asteen ≥3 interstitiaalinen keuhkokuume aikaisemman antineoplastisen hoidon aikana；
8. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitysannosta, Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa CTCAE-asteella ≥2 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
9. Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti；
10. aktiivinen hepatiitti B; hepatiitti C -infektio; kuppatulehdus, aktiivinen tuberkuloosi;
11. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua;
12. Immuunikatovirussairaudet tai tällaisten sairauksien historia, mukaan lukien positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta
13. Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta;
14. Ne, jotka saivat radikaalia sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja ne, jotka saivat palliatiivista sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
15. Sai muun listaamattoman kliinisen tutkimuksen lääkkeen tai hoidon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
16. Elävien tai heikennettyjen rokotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai elävien tai heikennettyjen rokotteiden odotettu tarve tutkimusjakson aikana；
17. Suuri leikkaus (muu kuin diagnostinen leikkaus) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, suuren leikkauksen (muuhun kuin diagnostisiin tarkoituksiin tehtävän leikkauksen) ennakointi tutkimusjakson aikana tai diagnostinen tai vähän invasiivinen leikkaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta annos (ei sisällä pistobiopsiaa).
18. Kasvaimen tunkeutuminen perifeerisiin elintärkeisiin elimiin (esim. aortta ja henkitorvi) tai ruokatorvi-henkitorven fisteli tai ruokatorvi-keuhkopussin fisteli; maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä lääkeannosta;
19. Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset eivät ole palautuneet CTCAE-version 5.0 arvosanaksi ≤1；
20. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydin/hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elinsiirto；
21. Raskaana olevat ja imettävät naiset；
22. Koehenkilöt, joilla on tutkijan arvion mukaan jokin muu vakava systeeminen sairaus tai jotka ovat jostain muusta syystä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen (potilaalla on psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, alkoholi, huumeet tai päihteiden väärinkäyttö jne.)