Klinische Phase-II-Studie zu LTC004 bei Patienten mit fortgeschrittenem Sarkom

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren;
2. Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigter, nicht chirurgisch behandelbarer und fehlgeschlagener Standardtherapie, die durch bestehende klinische Pflegestandards oder Richtlinien beim Screening empfohlen wird (PD während der Behandlung oder PD nach der letzten Behandlung) oder lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Sarkom, das die Standardtherapie nicht verträgt und/oder für die es derzeit keine wirksame Standardtherapie gibt (wenn während der adjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss ein Rezidiv oder eine Metastasierung auftritt, gilt die adjuvante Therapie als Versagen der Erstlinientherapie). Hinweis: Embryonales Rhabdomyosarkom, follikuläres Rhabdomyosarkom, Ewing-Sarkom/primitiver neuroektodermaler Tumor, gastrointestinale mesenchymale Tumoren und maligne Mesotheliome sollten ausgeschlossen werden.
3. Mindestens eine messbare Tumorläsion basierend auf den RECIST V1.1-Kriterien;
4. ECOG PS ≤1；
5. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen；
6. Angemessene Organfunktion;
7. Sowohl weibliche als auch männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung während und für 6 Monate nach der letzten Infusion von LTC004 zustimmen.
8. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Chemotherapie oder Antitumor-Medikamente mit monoklonalen Antikörpern erhalten haben (ausgenommen Mitomycin und Nitrosoharnstoffe innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments); niedermolekulare zielgerichtete Medikamente innerhalb von 2 Wochen davor zur ersten Dosis des Studienmedikaments; Therapie der chinesischen Medizin mit klaren Antitumor-Indikationen in der Packungsbeilage） innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
9. Versteht und erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung und ist bereit, die im Protokoll festgelegten Anforderungen zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte.
2. Unbehandelte, instabile oder unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) mit folgenden Ausnahmen:A. Klinisch stabile MRT-Scans und keine fortschreitenden oder unkontrollierten neurologischen Symptome oder Anzeichen für mindestens 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung;
3. Patienten mit unbehandelter oder klinisch symptomatischer Rückenmarkskompression, die nicht kontrolliert werden konnte.
4. Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Baucherguss, wie vom Prüfer beim Screening beurteilt;
5. Vorherige Immuntherapie, einschließlich IL-2-, IL-15-, PD-1/L1-Inhibitoren, NK- und TCR-T-Zelltherapie.
6. ≥2 bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Arzneimittels;
7. Mäßige bis schwere Ruhedyspnoe, schwere primäre Lungenerkrankung, aktueller Bedarf an kontinuierlicher Sauerstofftherapie oder klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Lungenentzündung aufgrund fortgeschrittener Krebserkrankung oder ihrer Komplikationen; Interstitielle Pneumonie Grad ≥3 während einer vorherigen antineoplastischen Therapie;
8. Vorliegen einer schweren Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Medikaments, Vorliegen einer aktiven Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie mit CTCAE-Grad ≥2 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erfordert
9. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
10. Aktive Hepatitis B; Hepatitis-C-Infektion; Syphilis-Infektion, aktive Tuberkulose;
11. Patienten mit aktiver oder früherer Autoimmunerkrankung mit der Möglichkeit eines erneuten Auftretens;
12. Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte solcher Krankheiten, einschließlich eines positiven serologischen Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV)
13. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Arzneimittels;
14. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine radikale Strahlentherapie erhielten, und diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine palliative Strahlung erhielten.
15. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis ein anderes nicht aufgeführtes klinisches Prüfpräparat oder eine andere Behandlung erhalten.
16. Verwendung von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder voraussichtlicher Bedarf an Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen während des Studienzeitraums;
17. Größere Operation (außer Operation zu diagnostischen Zwecken) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, Erwartung einer größeren Operation (außer Operation zu diagnostischen Zwecken) während des Studienzeitraums oder diagnostische oder gering-invasive Operation innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Dosis (ausgenommen bei Punktionsbiopsien).
18. Tumorinvasion in periphere lebenswichtige Organe (z. B. Aorta und Luftröhre) oder Risiko einer Ösophagus-Tracheal-Fistel oder einer Ösophagus-Pleura-Fistel; Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Arzneimittels;
19. Unerwünschte Wirkungen einer vorherigen Antitumortherapie haben sich nicht auf die CTCAE-Version 5.0-Bewertung ≤1 erholt;
20. Patienten, die zuvor eine allogene Knochenmarks-/hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantation erhalten haben;
21. Schwangere und stillende Frauen;
22. Probanden, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes in der Vergangenheit andere schwerwiegende systemische Erkrankungen aufgetreten sind oder die aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind (das Vorliegen psychiatrischer Störungen beim Patienten, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen können, Alkohol, Drogen usw.) Drogenmissbrauch usw.)