A Chediak-Higashi-szindróma tanulmányozása
2024. január 4. frissítette: National Human Genome Research Institute (NHGRI)
A Chediak-Higashi-szindróma és a kapcsolódó rendellenességek vizsgálata
A Chediak-Higashi-szindróma (CHS) egy ritka, autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet klasszikus formájában okulokután albinizmus, vérzéses diathesis, abnormális neutrofil- és természetes ölősejtek működése miatti visszatérő fertőzés, valamint az akcelerált fázisként ismert limfohisztiocita beszűrődésig történő progresszió jellemez. .
A halál gyakran az első évtizedben következik be fertőzés vagy a felgyorsult fázis kialakulása következtében; a csontvelő-transzplantáció gyógyító hatású, kivéve a késői neurológiai leromlást.
Az alapvető hiba ismeretlen, bár valószínűleg az intracelluláris vezikulák rendellenes fúzióját vagy forgalmát foglalhatja magában.
A klasszikus CHS-ben szenvedő betegek betegségét a LYST gén mutációi okozzák, de enyhén érintett egyénekről is beszámoltak, akiknek genetikai hibáját nem határozták meg.
Valószínű, hogy a CHS ezen variánsai rendellenességeket mutatnak a vezikula fúzióért felelős folyamatokban részt vevő fehérjékben.
Mivel a CHS és variánsainak teljes klinikai spektruma nem jellemezhető, és a mögöttes hibák továbbra is rejtélyesek, tervezzük ennek a betegcsoportnak a klinikai, biokémiai és molekuláris értékelését, valamint sejtbiológiai vizsgálatokat végezni fibroblasztjain, melanocitáin és transzformált sejtjein. limfoblasztok.
A rutinfelvételek 5 naposak lesznek, és kétévente előfordulhatnak, vagy a klinikai tünetek változásai miatt szükségesek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
A Chediak-Higashi-szindróma (CHS) egy ritka, autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet klasszikus formájában okulokután albinizmus, vérzéses diathesis, abnormális neutrofil- és természetes ölősejtek működése miatti visszatérő fertőzés, valamint gyakran limfohisztiocita beszűrődésig tartó progresszió jellemez. .
A halál általában az első évtizedben következik be fertőzés vagy a felgyorsult fázis kialakulása következtében; a csontvelő-transzplantáció gyógyító hatású, kivéve a késői neurológiai leromlást.
Kutatásunk azonban olyan enyhén érintett egyéneket azonosított, akik elsősorban a központi és perifériás idegrendszer érintettségével jellemezhető neurológiai fenotípussal rendelkeznek.
Ezenkívül a klasszikus csontvelő-transzplantációval (BMT) kezelt és a felnőttkort túlélő esetekben általában neurológiai tünetek jelentkeznek, amelyek a hematológiai és immunrendszeren kívüli jelentőséggel bírnak e betegség patofiziológiájának vizsgálatában.
Az egyetlen gén, amelyről ismert, hogy a CHS-hez kapcsolódik, a LYST; azonban vannak olyan CHS-ben szenvedő betegek, akiknél nem találtak mutációt, ami a lókusz heterogenitására utal.
A genotípus-fenotípus korreláció kezdett kialakulni, de a legújabb jelentések kivételeket jegyeztek fel ez alól az összefüggés alól.
Az alapvető hiba ismeretlen, bár valószínűleg az intracelluláris vezikulák rendellenes fúzióját vagy forgalmát foglalhatja magában.
Ami a neurológiai érintettséget illeti, a LYST valószínűleg szerepet játszik a neuronális axonális transzportban és a neurotranszmitter-készletekben is.
Tervezzük a CHS-ben szenvedő egyének klinikai, biokémiai és molekuláris értékelését, valamint sejtbiológiai vizsgálatokat fibroblasztjaikon, melanocitáikon és transzformált limfoblasztjain.
A rutinfelvételek 3-5 naposak lehetnek, és egy-két évente, vagy a klinikai tünetek változásai miatt megkívánják.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
60
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Wendy J Introne, M.D.
- Telefonszám: (301) 451-8879
- E-mail: wi2p@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- Toborzás
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 hónap (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A vizsgálatba bekerülő betegeknél a CHS-re utaló klinikai tünetek mutatkoznak.
Nem szükséges objektív bizonyíték a vérlemezke-tárolókészlet hiányára (pl. rendellenes másodlagos aggregációs válasz vagy hiányzó vérlemezke sűrű testek) vagy lizoszómális fúziós rendellenességre (pl. óriás citoplazmatikus szemcsék a leukocitákban) nem szükséges.@@@
Leírás
- JOGOSULTSÁG:
A betegek életkora 1 hónap és 70 év közötti. Minden ebbe a vizsgálatba belépő beteg bizonyos fokú okulokután albinizmussal, valamint vérzéses diatézissel vagy gyermekkorban túlzott fertőzésekkel rendelkezik. Nem szükséges objektív bizonyíték a vérlemezke-tárolókészlet hiányára (például rendellenes másodlagos aggregációs reakcióra vagy hiányzó vérlemezke-sűrűségre) vagy lizoszóma-fúziós rendellenességre (pl. óriási citoplazma-granulátumokra a leukocitákban).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Chediak-Higashi szindróma
Megerősített vagy feltételezett Chediak-Higashi-szindrómás betegek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ismertesse a CHS és változatai klinikai és laboratóriumi leleteit!
Időkeret: 1-2 évente 4-5 nap
|
Ismertesse a CHS és változatai klinikai és laboratóriumi leleteit!
|
1-2 évente 4-5 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A genotípus/fenotípus összefüggések és/vagy a lókusz heterogenitásának további körülhatárolására a LYST gén mutációanalízisét végezzük.
Időkeret: 1-2 évente 4-5 nap
|
A genotípus/fenotípus összefüggések és/vagy a lókusz heterogenitásának további körülhatárolására a LYST gén mutációanalízisét végezzük.
|
1-2 évente 4-5 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wendy J Introne, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2002. szeptember 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2000. június 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2000. június 16.
Első közzététel (Becsült)
2000. június 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. január 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 4.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 28.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Szembetegségek
- Betegség
- Hematológiai betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Szembetegségek, örökletes
- Leukocita rendellenességek
- A fagociták baktericid diszfunkciója
- Elsődleges immunhiányos betegségek
- Albinizmus
- Szindróma
- Chediak-Higashi szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 000153
- 00-HG-0153
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
.Ezek az adatok azonosítatlanok lesznek.
IPD megosztási időkeret
Amíg a dolgozószoba nyitva van.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Minden adatmegosztást az NHGRI Tech Transfer Office hagy jóvá.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .