Étude du syndrome de Chediak-Higashi

Le syndrome de Chediak-Higashi (CHS) est une maladie autosomique récessive rare caractérisée dans sa forme classique par un albinisme oculocutané, une diathèse hémorragique, une infection récurrente due à une fonction anormale des neutrophiles et des cellules tueuses naturelles, et souvent une progression vers une infiltration lymphohistiocytaire connue sous le nom de phase accélérée. . La mort survient généralement au cours de la première décennie à la suite d'une infection ou du développement de la phase accélérée; la greffe de moelle osseuse est curative sauf en cas de survenue tardive d'une détérioration neurologique. Cependant, notre recherche a identifié des individus légèrement affectés qui présentent principalement un phénotype neurologique caractérisé par une atteinte du système nerveux central et périphérique. De plus, les cas classiques traités par greffe de moelle osseuse (BMT) et survivant à l'âge adulte développent généralement des symptômes neurologiques ajoutant de la pertinence à l'étude de la physiopathologie de cette maladie en dehors des systèmes hématologique et immunitaire. Le seul gène connu pour être associé au CHS est LYST ; cependant, il y a certains patients atteints de CHS chez qui aucune mutation n'a été trouvée, ce qui suggère une hétérogénéité de locus. Une corrélation génotype-phénotype avait commencé à émerger, mais des rapports récents ont noté des exceptions à cette corrélation. Le défaut de base est inconnu, bien qu'il implique probablement une fusion anormale ou un trafic de vésicules intracellulaires. En ce qui concerne l'implication neurologique, LYST joue probablement également un rôle dans le transport axonal neuronal et les pools de neurotransmetteurs. Nous prévoyons d'évaluer les individus atteints de CHS sur le plan clinique, biochimique et moléculaire, et de réaliser des études biologiques cellulaires sur leurs fibroblastes, mélanocytes et lymphoblastes transformés. Les admissions de routine peuvent durer de 3 à 5 jours et peuvent avoir lieu tous les un à deux ans, ou selon les changements de la symptomatologie clinique.