Studie av Chediak-Higashi syndrom

Chediak-Higashi syndrom (CHS) er en sjelden autosomal recessiv lidelse karakterisert i sin klassiske form av okulokutan albinisme, en blødende diatese, tilbakevendende infeksjon på grunn av unormal nøytrofil og naturlig mordercellefunksjon, og ofte progresjon til en lymfohistiocytisk infiltrasjon kjent som den akselererte fasen . Død inntreffer vanligvis innen det første tiåret som følge av infeksjon eller utvikling av den akselererte fasen; Benmargstransplantasjon er helbredende bortsett fra sen forekomst av nevrologisk forverring. Vår forskning har imidlertid identifisert mildt berørte individer som primært har en nevrologisk fenotype preget av sentral- og perifert nervesystem. I tillegg utvikler klassiske tilfeller som behandles med benmargstransplantasjon (BMT) og overlever til voksen alder, vanligvis nevrologiske symptomer som gir relevans til studiet av patofysiologien til denne sykdommen utenfor det hematologiske og immunsystemet. Det eneste genet som er kjent for å være assosiert med CHS er LYST; Det er imidlertid noen pasienter med CHS hvor mutasjoner ikke er funnet, noe som tyder på locus heterogenitet. En genotype-fenotype-korrelasjon hadde begynt å dukke opp, men nyere rapporter bemerket unntak fra denne korrelasjonen. Den grunnleggende defekten er ukjent, selv om den sannsynligvis involverer unormal fusjon eller handel med intracellulære vesikler. Med hensyn til nevrologisk involvering, spiller LYST sannsynligvis også en rolle i neuronal aksonal transport og nevrotransmitterpooler. Vi planlegger å evaluere individer med CHS klinisk, biokjemisk og molekylært, og utføre cellebiologiske studier på deres fibroblaster, melanocytter og transformerte lymfoblaster. Rutineinnleggelser kan vare 3-5 dager og kan forekomme hvert til annet år, eller etter behov av endringer i klinisk symptomatologi.