Fiatal felnőttek alvási mintáinak jellemzői álmatlanságban és anélkül

Ennek a kutatásnak az átfogó célja, hogy összehasonlítsa az álmatlanságban szenvedő és álmatlanságban szenvedő fiatal felnőttek tüneteit, tapasztalatait és laboratóriumi alvási jellemzőit. Az álmatlanság az elalvási nehézségek, az elalvási nehézségek vagy a kipihentség érzése annak ellenére, hogy az alváshoz elegendő idő áll rendelkezésre, és ez egy hónapon keresztül vagy tovább szinte minden este előfordul. Az álmatlanságban szenvedőknél megvizsgáljuk a két gyógyszer (escitalopram vagy zolpidem) vagy egy inaktív tabletta (placebo) valamelyikével végzett beavatkozás hatásait. Ezt a beavatkozást a tünetek, tapasztalatok és laboratóriumi alvásjellemzők újraértékelése követi. A három vizsgált hipotézis a következő: a kontroll alanyokhoz képest az álmatlanságban szenvedők érzelmi zavart és fokozott izgalmat mutatnak; a különböző gyógyszerek eltérő mértékben hatnak a két mért dimenzióra (affektív zavar és fokozott izgalom); és a PET-vizsgálatok különböző aktivitási mintákat tárnak fel az álmatlanságban szenvedő embercsoportok agyában.

Különös figyelmet fordítunk az elsődleges álmatlanság (PI) szindrómára, amelyet a DSM-IV olyan álmatlanságként határoz meg, amely legalább egy hónapig tart, és jelentős károsodást vagy szorongást okoz. A PI kizárja az álmatlanságot, amely kizárólag egy másik alvás, mentális, szer okozta vagy egészségügyi rendellenesség során jelentkezik. Az álmatlanság jelentős népegészségügyi probléma, elterjedtsége, morbiditása és a későbbi mentális zavarok, különösen a depressziós és szorongásos zavarok kialakulásának kockázata miatt. Az elsődleges álmatlanság pszichobiológiájának megértése kritikus lépés a hangulati és szorongásos zavarokkal való kapcsolatával kapcsolatos kérdések megválaszolása felé.

Álmatlansági modellünk két fő koncepcióra épül, amelyek a korábbi álmatlansági kutatásokon áthaladtak, az affektív zavarra és a fokozott izgalomra, mint a PI-t meghatározó alvás-ébrenléti zavarok mozgató tényezőire. Ebből a modellből az következik, hogy a PI-ben szenvedő egyéneknél az egyes diszfunkciók különböző mértékűek, ami a klinikai tüneteik heterogenitását magyarázza. Az affektusstruktúra kortárs elméletei azt sugallják, hogy ez a két dimenzió tiszta formában ortogonális lehet, de mindazonáltal összefüggenek a vegyes szorongás-depresszióval jellemezhető klinikai állapotokban, mint például a PI. Ebben a tanulmányban az affektív zavar és izgalom mérése kérdőíveket, napló alapú értékeléseket és fiziológiai méréseket foglal magában.

A gyógyszeres kezelési szondák segíthetnek jobban megkülönböztetni az affektív zavar és a fokozott izgalom szerepét az álmatlanságban. Egy benzodiazepin receptor agonistát (BzRA), zolpidemet és egy antidepresszánst, az escitalopramot fogunk használni. A BzRA fokozza a GABA (1) hatásait, de minimális közvetlen aktivitással rendelkezik bármely más receptortípusra. Hatékony gyógymódok az álmatlanságra (2-4), de kevés hatással vannak a hangulatra. Azért választottuk a zolpidemet, mert viszonylag specifikus a hipnotikus, illetve szorongásoldó vagy egyéb hatásokra (5), mivel ez a legszélesebb körben felírt BzRA-altató, és mert jól tolerálható (6). Még a „nem nyugtató hatású” antidepresszánsok klinikailag hatékony dózisai is javíthatják a PI tüneteit (7), ami arra utal, hogy nem a közvetlen szedáció az egyetlen mechanizmus az álmatlanság javítására. Azért választottuk az escitalopramot, mert a klinikai és poliszomnográfiás vizsgálatokban sem nem riasztó, sem nem nyugtató hatású. Ez az "alvássemleges" profil lehetővé teszi számunkra, hogy inkább az érzelmi zavarokra gyakorolt ​​hatásaira használjuk, nem pedig a nem specifikus nyugtató tulajdonságaira. Az escitalopram specifikus hatása a szerotonin újrafelvétel blokádjára és a Bz-receptorokhoz való affinitás hiánya különbözteti meg a zolpidemtől, mint farmakológiai szondától.

Az ébrenlétben és alvásban végzett funkcionális neuroimaging vizsgálatok szintén segíthetnek azonosítani az affektív zavarok és az álmatlanság fokozott izgalmának szubsztrátját. Az MDD formájában jelentkező affektív zavar a NREM alvás alatti regionális deaktivációs minták, valamint a REM alvás alatti regionális aktivációs minták megváltozásával jár. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy az alvás-ébrenlét funkcionális neuroimaging paradigma álmatlanságban szenvedő betegeknél, a viselkedési intézkedésekkel együtt, segíthet azonosítani, mely agyi rendszerek közvetítik a fokozott izgalmat és érzelmi zavarokat, és ezek a rendszerek hogyan hatnak egymásra.