Kenmerken van slaappatronen bij jonge volwassenen met en zonder slapeloosheid

Het algemene doel van dit onderzoek is om de symptomen, ervaringen en laboratoriumslaapkenmerken van jongvolwassenen met en zonder slapeloosheid te vergelijken. Slapeloosheid is een patroon van moeilijkheden om in slaap te vallen, in slaap te blijven of zich slecht uitgerust te voelen ondanks voldoende tijd om te slapen, wat gedurende een maand of langer bijna elke nacht voorkomt. Voor mensen met slapeloosheid zullen we kijken naar de effecten van een interventie met een van de twee medicijnen (escitalopram of zolpidem) of een inactieve pil (placebo). Deze interventie zal worden gevolgd door een herevaluatie van symptomen, ervaringen en laboratoriumslaapkenmerken. De drie hypothesen die worden onderzocht zijn: vergeleken met controlepersonen zullen mensen met slapeloosheid affectieve stoornissen en verhoogde opwinding vertonen; de verschillende medicijnen zullen een verschillende mate van effect hebben op de twee dimensies die worden gemeten (affectieve stoornis en verhoogde opwinding); en PET-scans zullen verschillende activiteitspatronen in de hersenen van groepen mensen met slapeloosheid onthullen.

We zullen ons specifiek richten op het syndroom van primaire slapeloosheid (PI), gedefinieerd door DSM-IV als slapeloosheid die minstens een maand aanhoudt en aanzienlijke beperkingen of leed veroorzaakt. PI sluit slapeloosheid uit die uitsluitend optreedt tijdens een andere slaap-, mentale, door middelen veroorzaakte of medische stoornis. Slapeloosheid is een belangrijk probleem voor de volksgezondheid vanwege de prevalentie, morbiditeit en het risico dat het vormt voor de ontwikkeling van latere psychische stoornissen, met name depressieve en angststoornissen. Het begrijpen van de psychobiologie van primaire slapeloosheid is een cruciale stap in de richting van het beantwoorden van vragen over de relatie met stemmings- en angststoornissen.

Ons model van slapeloosheid bouwt voort op twee belangrijke concepten uit eerder onderzoek naar slapeloosheid, affectieve stoornissen en verhoogde opwinding, als drijvende factoren voor de slaap-waakstoornissen die PI definiëren. Impliciet in dit model is dat personen met PI een verschillende mate van disfunctie hebben, wat hun heterogeniteit van klinische symptomen verklaart. Hedendaagse theorieën over affectstructuur suggereren dat deze twee dimensies in pure vorm orthogonaal kunnen zijn, maar niettemin gerelateerd zijn in klinische aandoeningen die worden gekenmerkt door gemengde angst-depressie, zoals PI. Maatregelen van affectieve stoornis en opwinding in dit onderzoek omvatten vragenlijsten, op dagboeken gebaseerde beoordelingen en fysiologische metingen.

Farmacologische behandelingssondes kunnen helpen om de rol van affectieve stoornis en verhoogde opwinding bij slapeloosheid verder te onderscheiden. We zullen een benzodiazepinereceptoragonist (BzRA), zolpidem, en een antidepressivum, escitalopram, gebruiken. BzRA versterken de effecten van GABA (1), maar hebben minimale directe activiteit op andere receptortypen. Het zijn effectieve behandelingen voor slapeloosheid (2-4), maar hebben weinig effect op de stemming. We kozen voor zolpidem omdat het relatief specifiek is voor hypnotische versus anxiolytische of andere acties (5), omdat het het meest voorgeschreven BzRA-hypnoticum is en omdat het goed wordt verdragen (6). Klinisch effectieve doses van zelfs "niet-sederende" antidepressiva kunnen ook de symptomen van PI verbeteren (7), wat suggereert dat directe sedatie niet hun enige mechanisme is om slapeloosheid te verbeteren. We kozen voor escitalopram omdat het in klinische en polysomnografische onderzoeken niet sterk alarmerend of verdovend is. Dit "slaapneutrale" profiel stelt ons in staat om het te gebruiken vanwege de effecten op affectieve stoornissen, in plaats van vanwege de niet-specifieke sederende eigenschappen. Het specifieke effect van escitalopram op de blokkade van de heropname van serotonine en het gebrek aan affiniteit voor Bz-receptoren onderscheidt het van zolpidem als een farmacologische sonde.

Functionele neuroimaging-onderzoeken naar waakzaamheid en slaap kunnen ook helpen om het substraat van affectieve stoornissen en verhoogde opwinding bij slapeloosheid te identificeren. Affectieve stoornis in de vorm van MDD wordt geassocieerd met veranderingen in zowel regionale deactiveringspatronen tijdens de NREM-slaap als regionale activeringspatronen tijdens de REM-slaap. Deze observaties suggereren dat een slaap-waakfunctioneel neuroimaging-paradigma bij patiënten met slapeloosheid, in combinatie met gedragsmetingen, kan helpen om te identificeren welke hersensystemen verhoogde opwinding en affectieve stoornissen mediëren, en hoe deze systemen op elkaar inwerken.