Características dos padrões de sono em adultos jovens com e sem insônia

O objetivo geral deste estudo de pesquisa é comparar os sintomas, experiências e características laboratoriais do sono de adultos jovens com e sem insônia. A insônia é um padrão de dificuldade em adormecer, permanecer dormindo ou sentir-se mal descansado, apesar de uma quantidade adequada de tempo para dormir, que ocorre quase todas as noites durante um mês ou mais. Para aqueles com insônia, veremos os efeitos de uma intervenção com um dos dois medicamentos (escitalopram ou zolpidem) ou uma pílula inativa (placebo). Esta intervenção será seguida de reavaliação dos sintomas, vivências e características laboratoriais do sono. As três hipóteses que estão sendo investigadas são: em comparação com indivíduos de controle, aqueles com insônia demonstrarão perturbação afetiva e maior excitação; os diferentes medicamentos terão diferentes graus de efeito nas duas dimensões que estão sendo medidas (distúrbio afetivo e aumento da excitação); e PET scans revelarão diferentes padrões de atividade nos cérebros de grupos de pessoas com insônia.

Vamos nos concentrar especificamente na síndrome de Insônia Primária (IP), definida pelo DSM-IV como insônia que dura pelo menos um mês e causa prejuízo ou sofrimento significativo. IP exclui insônia que ocorre exclusivamente durante o curso de outro distúrbio do sono, mental, induzido por substância ou médico. A insônia é um importante problema de saúde pública devido à sua prevalência, morbidade e ao risco que representa para o desenvolvimento de transtornos mentais subsequentes, particularmente transtornos depressivos e de ansiedade. Compreender a psicobiologia da insônia primária é um passo crítico para abordar questões sobre suas relações com transtornos de humor e ansiedade.

Nosso modelo de insônia baseia-se em dois conceitos principais executados em pesquisas anteriores sobre insônia, distúrbio afetivo e excitação aumentada, como fatores determinantes para os distúrbios do sono-vigília que definem IP. Implícito neste modelo é que os indivíduos com IP têm diferentes graus de cada disfunção, o que explica sua heterogeneidade de sintomas clínicos. As teorias contemporâneas da estrutura do afeto sugerem que essas duas dimensões podem ser ortogonais em sua forma pura, mas, no entanto, estão relacionadas em condições clínicas caracterizadas por ansiedade-depressão mista, como a IP. As medidas de perturbação afetiva e excitação neste estudo incluirão questionários, avaliações baseadas em diário e medidas fisiológicas.

Sondas de tratamento farmacológico podem ajudar a distinguir ainda mais os papéis da perturbação afetiva e excitação aumentada na insônia. Utilizaremos um agonista do receptor de benzodiazepínico (BzRA), o zolpidem, e um antidepressivo, o escitalopram. BzRA potencializa os efeitos do GABA (1), mas tem atividade direta mínima em qualquer outro tipo de receptor. São tratamentos eficazes para insônia (2-4), mas têm pouco efeito sobre o humor. Escolhemos o zolpidem porque é relativamente específico para ações hipnóticas versus ansiolíticas ou outras (5), porque é o hipnótico BzRA mais amplamente prescrito e porque é bem tolerado (6). Doses clinicamente eficazes de antidepressivos "não sedativos" também podem melhorar os sintomas na IP (7), sugerindo que a sedação direta não é o único mecanismo para melhorar a insônia. Escolhemos o escitalopram porque não é nem fortemente alerta nem sedativo em estudos clínicos e polissonográficos. Esse perfil "neutro do sono" nos permitirá usá-lo por seus efeitos sobre distúrbios afetivos, em vez de suas propriedades sedativas inespecíficas. O efeito específico do escitalopram no bloqueio da recaptação da serotonina e sua falta de afinidade pelos receptores Bz o distinguem do zolpidem como sonda farmacológica.

Estudos de neuroimagem funcional na vigília e no sono também podem ajudar a identificar o substrato da perturbação afetiva e do aumento da excitação na insônia. A perturbação afetiva na forma de TDM está associada a alterações nos padrões de desativação regional durante o sono NREM e nos padrões de ativação regional durante o sono REM. Essas observações sugerem que um paradigma de neuroimagem funcional sono-vigília em pacientes com insônia, em conjunto com medidas comportamentais, pode ajudar a identificar quais sistemas cerebrais medeiam excitação elevada e distúrbios afetivos e como esses sistemas interagem.