Kjennetegn på søvnmønstre hos unge voksne med og uten søvnløshet

Det overordnede målet med denne forskningsstudien er å sammenligne symptomene, opplevelsene og laboratoriesøvnkarakteristikkene til unge voksne med og uten søvnløshet. Søvnløshet er et mønster av problemer med å sovne, holde seg i søvn eller føle seg dårlig uthvilt til tross for tilstrekkelig mengde tid for søvn, som forekommer nesten hver natt i en måned eller lenger. For de med søvnløshet vil vi se på effekten av en intervensjon med en av to medisiner (escitalopram eller zolpidem) eller en inaktiv pille (placebo). Denne intervensjonen vil bli fulgt av re-evaluering av symptomer, erfaringer og laboratoriesøvnkarakteristikker. De tre hypotesene som undersøkes er: sammenlignet med kontrollpersoner vil de med søvnløshet vise affektiv forstyrrelse og økt opphisselse; de forskjellige medikamentene vil ha ulik grad av effekt på de to dimensjonene som måles (affektiv forstyrrelse og økt opphisselse); og PET-skanninger vil avdekke ulike aktivitetsmønstre i hjernen til grupper av mennesker med søvnløshet.

Vi vil spesifikt fokusere på syndromet Primær Insomnia (PI), definert av DSM-IV som søvnløshet som varer i minst én måned og forårsaker betydelig svekkelse eller plager. PI utelukker søvnløshet som utelukkende oppstår i løpet av en annen søvn, mental, stoff-indusert eller medisinsk lidelse. Søvnløshet er et betydelig folkehelseproblem på grunn av dens utbredelse, sykelighet og risikoen det utgjør for utvikling av påfølgende psykiske lidelser, spesielt depressive lidelser og angstlidelser. Å forstå psykobiologien til primær søvnløshet er et kritisk skritt mot å ta opp spørsmål angående dets forhold til humør og angstlidelser.

Vår modell for søvnløshet bygger på to hovedkonsepter som har gått gjennom tidligere søvnløshetsforskning, affektiv forstyrrelse og økt opphisselse, som drivende faktorer for søvn- og våkneforstyrrelsene som definerer PI. Implisitt i denne modellen er at individer med PI har forskjellige grader av hver dysfunksjon, noe som forklarer deres heterogenitet av kliniske symptomer. Moderne teorier om affektstruktur antyder at disse to dimensjonene kan være ortogonale i ren form, men er likevel relatert i kliniske tilstander preget av blandet angst-depresjon, slik som PI. Mål for affektiv forstyrrelse og opphisselse i denne studien vil omfatte spørreskjemaer, dagbokbaserte vurderinger og fysiologiske tiltak.

Farmakologiske behandlingsprober kan bidra til ytterligere å skille rollene til affektiv forstyrrelse og økt opphisselse ved søvnløshet. Vi vil bruke en benzodiazepinreseptoragonist (BzRA), zolpidem og et antidepressivt middel, escitalopram. BzRA potenserer effekten av GABA (1), men har minimal direkte aktivitet på andre reseptortyper. De er effektive behandlinger for søvnløshet (2-4), men har liten effekt på humøret. Vi valgte zolpidem fordi det er relativt spesifikt for hypnotiske versus anxiolytiske eller andre handlinger (5), fordi det er det mest foreskrevne BzRA-hypnotikumet, og fordi det tolereres godt (6). Klinisk effektive doser av selv "ikke-sederende" antidepressiva kan også forbedre symptomene ved PI (7), noe som tyder på at direkte sedasjon ikke er deres eneste mekanisme for å forbedre søvnløshet. Vi valgte escitalopram fordi det verken er sterkt alarmerende eller sederende i kliniske og polysomnografiske studier. Denne "søvnøytrale" profilen vil tillate oss å bruke den for dens effekter på affektiv forstyrrelse, snarere enn dens uspesifikke sederende egenskaper. Escitaloprams spesifikke effekt på serotoninreopptaksblokkade og dens mangel på affinitet for Bz-reseptorer skiller den fra zolpidem som en farmakologisk probe.

Funksjonelle neuroimaging-studier i våkenhet og søvn kan også bidra til å identifisere substratet for affektiv forstyrrelse og økt opphisselse ved søvnløshet. Affektiv forstyrrelse i form av MDD er assosiert med endringer i både regionale deaktiveringsmønstre under NREM-søvn, og regionale aktiveringsmønstre under REM-søvn. Disse observasjonene antyder at et søvn-våkne funksjonelt nevroavbildningsparadigme hos søvnløshetspasienter, i forbindelse med atferdstiltak, kan bidra til å identifisere hvilke hjernesystemer som medierer økt opphisselse og affektiv forstyrrelse, og hvordan disse systemene samhandler.