A buszulfán biztonságossága/hatékonysága hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) előtti kondicionálásként
Buszulfán dóziseszkalációs vizsgálat a buszulfán/fludarabin allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) előtti kondicionálás beállításának AUC alapján
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A betegek a -7. naptól görcsroham-profilaxist kapnak. A transzplantáció előtti kondicionálás magában foglalja a fludarabint és az emelt dózisú buszulfánt a -6., -5., -4. és -3. napon. A napi kezelési dózisokat úgy kell módosítani, hogy elérjék a cél AUC-t (a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület). A 0. nap a hematopoietikus progenitor sejtek reinfúziójának napja.
A szupportív ellátás az intézményi irányelveken alapul. A hepatotoxicitás megelőzése érdekében ursodiolt adnak a betegeknek. A kemoterápia során a betegek nem kapnak egyidejűleg metronidazolt, itrakonazolt vagy acetaminofent.
Az 1. és 4. adag után meghatározott időpontokban vérmintákat vesznek, és a dózismódosítást meghatározzák vagy a kívánt AUC-szintek alapján. A 3. és/vagy 4. adagot úgy kell módosítani, hogy a 4 kezelési nap alatt elérjék a buszulfán átlagos napi AUC értékét.
A dózisemelés 3 dózisszinten keresztül történik a maximálisan tolerálható szint vagy az AUC meghatározásához, a nagyobb buszulfándózisok lehetséges terápiás előnyeinek értékeléséhez.
A graft értékelése, feldolgozása és jellemzése az intézményi irányelvek szerint történik. A donor-recipiens kimérizmust (két genetikailag különböző típusú vérsejt) a transzplantáció előtt, valamint a transzplantáció utáni 30+/-7., 90+/-7. és 360+/-30. napon vett minták jellemzik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi feltételek – Címzett:
- HLA A, B, C, DRB1 8/8 vagy 7/8 egyezett rokon vagy nem rokon donorral. A HLA-DQ eltéréseket nem veszik figyelembe, azaz ezek mellett megengedettek.
- Szövettanilag igazolt diagnózis patológiai áttekintéssel
A következők bármelyikének diagnosztizálása:
- Akut mielogén leukémia (AML), akut limfoblasztos leukémia (ALL) vagy non-Hodgkin-leukémia (NHL), első remisszióban, nagy a relapszus kockázata, refrakter az elsődleges kemoterápiára, vagy az első relapszus után; ide tartozik az akut bifenotipikus vagy differenciálatlan leukémia is
- Myelodysplasiás szindróma (MDS), az IPSS >1
- Krónikus mielogén leukémia (CML), GleevecR-refrakter vagy intoleráns krónikus fázissal, vagy morfológiai vagy citogenetikai szempontból a krónikus fázison túl
- Mieloproliferatív rendellenességek, beleértve a Ph-negatív CML-t, a mielofibrózist és a krónikus myelomonocytás leukémiát (CMML)
- Myeloma multiplex, amely két vagy több terápiás vonalra nem reagál.
- Krónikus limfocitás leukémia (CLL), refrakter a fludarabinra
- Hodgkin-kór, amely refrakter az elsődleges kemoterápiára vagy az első relapszus után
- Karnofsky teljesítmény állapota 70-100%
A szerv működése:
- Tüdő: A tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitása (DLCO) több mint 50%
- Szív: a bal kamra ejekciós frakciója meghaladja a 45%-ot
- Vese: Kreatinin-clearance (mért vagy számított) 50 ml/perc vagy nagyobb
- Máj: Az összbilirubin 2 mg/dl vagy annál kisebb (Gilbert és más megnövekedett indirekt bilirubinszinttel járó szindrómák megengedettek); a szérum transzaminázok kevesebb, mint a normálérték felső határának kétszerese.
- Aláírt beleegyező nyilatkozat az intézményi szabályzatnak megfelelően
Kizárási feltételek – Címzett:
- Terhes vagy szoptató nők
- HIV vagy szeropozitív, nukleinsav teszttel (NAT) igazolva
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat
- Azok a betegek, akik jelenleg nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvednek (jelenleg olyan gyógyszert szednek, amelynél a klinikai tünetek előrehaladása vagy radiológiai lelet mutatkozik) nem támogathatók.
- Kedvezőtlen pszichoszociális értékelés vagy a kórtörténetben az előírt orvosi ellátásnak való rossz megfelelés
- Metronidazol vagy acetominofen jelenlegi alkalmazása, kivéve, ha orvosilag szükséges; a betegeknek a BusulfexR alkalmazásának megkezdése előtt legalább 7 nappal abba kell hagyniuk ezen szerek alkalmazását
- A MylotargR (gemtuzumab ozogamicin) korábbi alkalmazása
- Korábbi hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT)
- Korábbi mellkasi vagy hasi besugárzás 1800 cGy felett
A következő társbetegségek bármelyikének jelenléte:
- Szívinfarktus vagy koszorúér-betegség, amely katéterezést vagy stent behelyezést igényel, kevesebb mint hat hónappal a felvétel előtt. Minden olyan résztvevőnek, akinek a kórtörténetében szívinfarktus vagy koszorúér-betegség szerepel, kardiológus engedélyével kell jelentkezni.
- Pangásos szívelégtelenség (még akkor is, ha tünetileg kontrollált)
- Perifériás érbetegség (beleértve az időszakos claudiációt vagy az artériás elégtelenség miatti bypass kórtörténetét)
- Kezeletlen mellkasi vagy hasi aneurizma (6 cm vagy több)
- Bármilyen cerebrovascularis baleset a kórtörténetben, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is
- Elmebaj
- Aktív betegséggel járó kötőszöveti/reumatológiai betegségek
- Gyógyszerekkel (beleértve az inzulint is) nem kontrollált cukorbetegség
- Hemiplegia/paraplegia
- Korábbi rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve a nem melanómás bőr- vagy méhnyakkarcinómát a gyógyító reszekció után) a felvételtől számított 5 éven belül, az alábbi kivétellel. Az 5 évnél rövidebb ideig gyógyító szándékkal kezelt rákot eseti alapon a kutatóvezető felülvizsgálja.
- Vesepótló kezelést igénylő veseelégtelenség anamnézisében (például hemodialízis, peritoneális dialízis stb.)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AUC 6000
Buszulfán AUC 1. szint: 6000 +/- 600 uM-min Fludarabine 40 mg/m2 IV 1 órán keresztül |
Bu IV (BusulfexR) 3 órán keresztül a -6, -5, -4 és -3 napon. Az 1. szinten lévő betegek -6. és -5. napi adagja 170 mg/m2 lesz. Ez a dózis a DeLima (2004) által használt dózison alapul, amelyet arányosan állítottak be, hogy elérjék a 6000 uM-perc AUC-t. Az 1. szinten lévő betegek további napi dózisait úgy kell módosítani, hogy az átlagos AUC 6000 uM-perc legyen. A 2. szinten lévő betegek -6. és -5. napi dózisai az 1. szinten szükséges átlagos dózison alapulnak a cél AUC eléréséhez, majd arányosan módosítják az új cél AUC értékkel. A további napi adagokat a cél AUC eléréséhez kell módosítani.
Más nevek:
Fludarabine 40 mg/m2 IV 1 órán keresztül a -6., -5., -4. és -3. napon
Más nevek:
|
|
Kísérleti: AUC 7500
Buszulfán AUC 2. szint: 7500 +/- 750 uM-min Fludarabine 40 mg/m2 IV 1 órán keresztül |
Bu IV (BusulfexR) 3 órán keresztül a -6, -5, -4 és -3 napon. Az 1. szinten lévő betegek -6. és -5. napi adagja 170 mg/m2 lesz. Ez a dózis a DeLima (2004) által használt dózison alapul, amelyet arányosan állítottak be, hogy elérjék a 6000 uM-perc AUC-t. Az 1. szinten lévő betegek további napi dózisait úgy kell módosítani, hogy az átlagos AUC 6000 uM-perc legyen. A 2. szinten lévő betegek -6. és -5. napi dózisai az 1. szinten szükséges átlagos dózison alapulnak a cél AUC eléréséhez, majd arányosan módosítják az új cél AUC értékkel. A további napi adagokat a cél AUC eléréséhez kell módosítani.
Más nevek:
Fludarabine 40 mg/m2 IV 1 órán keresztül a -6., -5., -4. és -3. napon
Más nevek:
|
|
Kísérleti: AUC 9000
AUC 3. szint: 9000 +/- 900 uM-min Fludarabine 40 mg/m2 IV 1 órán keresztül |
Bu IV (BusulfexR) 3 órán keresztül a -6, -5, -4 és -3 napon. Az 1. szinten lévő betegek -6. és -5. napi adagja 170 mg/m2 lesz. Ez a dózis a DeLima (2004) által használt dózison alapul, amelyet arányosan állítottak be, hogy elérjék a 6000 uM-perc AUC-t. Az 1. szinten lévő betegek további napi dózisait úgy kell módosítani, hogy az átlagos AUC 6000 uM-perc legyen. A 2. szinten lévő betegek -6. és -5. napi dózisai az 1. szinten szükséges átlagos dózison alapulnak a cél AUC eléréséhez, majd arányosan módosítják az új cél AUC értékkel. A további napi adagokat a cél AUC eléréséhez kell módosítani.
Más nevek:
Fludarabine 40 mg/m2 IV 1 órán keresztül a -6., -5., -4. és -3. napon
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nem visszaeső mortalitás
Időkeret: 100 nap
|
Azon résztvevők száma, akik az átültetést követő első 100 napon belül olyan okok miatt haltak meg, amelyek nem kapcsolódnak a visszaeséshez.
|
100 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos vénás elzáródásos betegség (VOD) / szinuszos obstruktív szindróma (SOS)
Időkeret: 100 nap
|
A súlyos VOD/SOS-ben szenvedő alanyok száma; súlyossága McDonald G.B., Hinds M.S., Fisher L.D. és munkatársai által meghatározott kritériumok szerint.
A máj és a többszervi elégtelenség vénás elzáródása a csontvelő-transzplantáció után: 355 beteg kohorszvizsgálata.
Ann Intern Med.
1993; 118:255-267.
Az átültetést követő első 100 napon belül értékelték.
|
100 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Janelle Perkins, PharmD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Kutatásvezető: Teresa Field, PhD, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Preleukémia
- Leukémia, limfoid
- Mieloproliferatív rendellenességek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Buszulfán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCC-14178
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .