Seguridad/eficacia de busulfán como acondicionamiento previo al trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
Estudio de escalada de dosis de busulfán basado en el AUC en el entorno de acondicionamiento de busulfán/fludarabina antes del trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes recibirán profilaxis anticonvulsiva a partir del día -7. El acondicionamiento previo al trasplante incluirá fludarabina y busulfán en dosis escaladas los días -6, -5, -4 y -3. Las dosis diarias de tratamiento se ajustarán para lograr las AUC objetivo (área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática). El día 0 es el día de la reinfusión de células progenitoras hematopoyéticas.
La atención de apoyo se basará en las pautas institucionales. En un esfuerzo por prevenir la hepatotoxicidad, se administrará ursodiol a los pacientes. Durante la quimioterapia, los pacientes no recibirán metronidazol, itraconazol ni acetaminofén al mismo tiempo.
Las muestras de sangre se recolectarán en momentos específicos después de la dosis 1 y la dosis 4 y la modificación de la dosis se determinará o se basará en los niveles de AUC deseados. Las dosis 3 y/o 4 se ajustarán para lograr un AUC de busulfano diario promedio durante los 4 días de tratamiento.
El aumento de la dosis procederá a través de 3 niveles de dosis para determinar el nivel máximo tolerado o AUC para evaluar el beneficio terapéutico potencial de dosis más altas de busulfán.
La evaluación, el procesamiento y la caracterización del injerto se realizarán según las pautas institucionales. El quimerismo donante-receptor (dos tipos genéticamente distintos de células sanguíneas) se caracterizará por muestras obtenidas antes del trasplante y en los días 30+/- 7, 90+/-7 y 360+/-30 después del trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión - Destinatario:
- HLA A, B, C, DRB1 8/8 o 7/8 donante relacionado o no relacionado compatible. Los desajustes de HLA-DQ no se consideran, es decir, se permiten además de estos.
- Diagnóstico histológicamente confirmado por revisión patológica
Diagnóstico de cualquiera de los siguientes:
- leucemia mielógena aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA) o leucemia no Hodgkin (LNH), en primera remisión con alto riesgo de recaída, refractaria a la quimioterapia primaria o después de la primera recaída; también se incluye la leucemia aguda bifenotípica o indiferenciada
- Síndrome Mielodisplásico (MDS), con IPSS >1
- Leucemia mielógena crónica (LMC), con fase crónica refractaria o intolerante a GleevecR, o más allá de la fase crónica por morfología o citogenética
- Trastornos mieloproliferativos, incluidos CML Ph negativo, mielofibrosis y leucemia mielomonocítica crónica (CMML)
- Mieloma múltiple, refractario a dos o más líneas de terapia.
- Leucemia linfocítica crónica (LLC), refractaria a fludarabina
- Enfermedad de Hodgkin, refractaria a la quimioterapia primaria o después de la primera recaída
- Estado de rendimiento de Karnofsky 70-100%
Función del órgano:
- Pulmonar: capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) superior al 50%
- Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 45 %
- Renales: Depuración de creatinina (medida o calculada) igual o superior a 50 ml/min
- Hepático: Bilirrubina total menor o igual a 2 mg/dL, (deben permitirse los síndromes de Gilbert y otros con aumento de la bilirrubina indirecta); transaminasas séricas menos de dos veces el límite superior de lo normal.
- Formulario de consentimiento informado firmado de acuerdo con las políticas institucionales
Criterios de exclusión - Destinatario:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- VIH o seropositivo, confirmado por prueba de ácido nucleico (NAT)
- Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central (SNC)
- Los pacientes con infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada (que actualmente toman medicamentos con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos) no son elegibles.
- Evaluación psicosocial desfavorable o antecedentes de cumplimiento deficiente de la atención médica prescrita
- Uso actual de metronidazol o acetaminofén, a menos que sea médicamente necesario; los pacientes deben interrumpir el uso de estos agentes al menos 7 días antes del inicio de la administración de BusulfexR
- Uso previo de MylotargR (gemtuzumab ozogamicina)
- Trasplante previo de células hematopoyéticas (HCT)
- Irradiación torácica o abdominal previa con más de 1800 cGy
Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones comórbidas:
- Antecedentes de infarto de miocardio o enfermedad de las arterias coronarias que requieran cateterismo o colocación de stent menos de seis meses antes de la inscripción. Todos los participantes con antecedentes de infarto de miocardio o enfermedad de las arterias coronarias deben tener la autorización de un cardiólogo para poder inscribirse.
- Insuficiencia cardíaca congestiva (incluso si está controlada sintomáticamente)
- Enfermedad vascular periférica (incluyendo claudicación intermitente o antecedentes de derivación por insuficiencia arterial)
- Aneurisma torácico o abdominal no tratado (6 cm o más)
- Historia de cualquier accidente cerebrovascular incluyendo ataques isquémicos transitorios
- Demencia
- Trastornos del tejido conjuntivo/reumatológicos con enfermedad activa
- Diabetes no controlada con medicamentos (incluida la insulina)
- Hemiplejia/paraplejia
- Antecedentes de malignidad previa (excluyendo piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino después de la resección curativa) menos de 5 años desde la inscripción con la siguiente excepción. El investigador principal revisará caso por caso el cáncer tratado con intención curativa durante menos de 5 años.
- Antecedentes de insuficiencia renal que requiera terapia de reemplazo renal (p. ej., hemodiálisis, diálisis peritoneal, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: ABC 6000
Busulfán AUC Nivel 1: 6000 +/- 600 uM-min Fludarabina 40 mg/m2 IV durante 1 hora |
Bu IV (BusulfexR) durante 3 horas en los días -6, -5, -4 y -3. Las dosis de los días -6 y -5 para los pacientes del Nivel 1 serán de 170 mg/m2. Esta dosis se basa en la dosis utilizada por DeLima (2004) ajustada proporcionalmente para lograr un AUC de 6000uM-min. Las dosis diarias subsiguientes para pacientes en el Nivel 1 se ajustarán para lograr un AUC promedio de 6000 uM-min. Las dosis de los días -6 y -5 para pacientes en el Nivel 2 se basarán en la dosis media requerida en el Nivel 1 para lograr el AUC objetivo y luego se ajustará proporcionalmente para el nuevo AUC objetivo. Las dosis diarias subsiguientes se ajustarán para alcanzar las AUC objetivo.
Otros nombres:
Fludarabina 40 mg/m2 IV durante 1 hora en los días -6, -5, -4 y -3
Otros nombres:
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Experimental: ABC 7500
Busulfán AUC Nivel 2: 7500 +/- 750 uM-min Fludarabina 40 mg/m2 IV durante 1 hora |
Bu IV (BusulfexR) durante 3 horas en los días -6, -5, -4 y -3. Las dosis de los días -6 y -5 para los pacientes del Nivel 1 serán de 170 mg/m2. Esta dosis se basa en la dosis utilizada por DeLima (2004) ajustada proporcionalmente para lograr un AUC de 6000uM-min. Las dosis diarias subsiguientes para pacientes en el Nivel 1 se ajustarán para lograr un AUC promedio de 6000 uM-min. Las dosis de los días -6 y -5 para pacientes en el Nivel 2 se basarán en la dosis media requerida en el Nivel 1 para lograr el AUC objetivo y luego se ajustará proporcionalmente para el nuevo AUC objetivo. Las dosis diarias subsiguientes se ajustarán para alcanzar las AUC objetivo.
Otros nombres:
Fludarabina 40 mg/m2 IV durante 1 hora en los días -6, -5, -4 y -3
Otros nombres:
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Experimental: ABC 9000
AUC Nivel 3: 9000 +/- 900 uM-min Fludarabina 40 mg/m2 IV durante 1 hora |
Bu IV (BusulfexR) durante 3 horas en los días -6, -5, -4 y -3. Las dosis de los días -6 y -5 para los pacientes del Nivel 1 serán de 170 mg/m2. Esta dosis se basa en la dosis utilizada por DeLima (2004) ajustada proporcionalmente para lograr un AUC de 6000uM-min. Las dosis diarias subsiguientes para pacientes en el Nivel 1 se ajustarán para lograr un AUC promedio de 6000 uM-min. Las dosis de los días -6 y -5 para pacientes en el Nivel 2 se basarán en la dosis media requerida en el Nivel 1 para lograr el AUC objetivo y luego se ajustará proporcionalmente para el nuevo AUC objetivo. Las dosis diarias subsiguientes se ajustarán para alcanzar las AUC objetivo.
Otros nombres:
Fludarabina 40 mg/m2 IV durante 1 hora en los días -6, -5, -4 y -3
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 100 días
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El número de participantes muertos por causas no relacionadas con la recaída dentro de los primeros 100 días posteriores al trasplante.
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100 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Enfermedad oclusiva venosa grave (EVO)/síndrome obstructivo sinusoidal (SOS)
Periodo de tiempo: 100 días
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El número de sujetos con EVO/SOS grave; gravedad escalonada de acuerdo con los criterios establecidos por McDonald G.B., Hinds M.S., Fisher L.D., et al.
Enfermedad venooclusiva del hígado e insuficiencia multiorgánica después del trasplante de médula ósea: un estudio de cohorte de 355 pacientes.
Ann Intern Med.
1993; 118: 255-267.
Evaluado dentro de los primeros 100 días post trasplante.
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100 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Janelle Perkins, PharmD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Investigador principal: Teresa Field, PhD, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- MCC-14178
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