Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Busulfan säkerhet/effektivitet som konditionering före hematopoetisk celltransplantation (HCT)

20 januari 2017 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studie av busulfandosupptrappning baserad på AUC vid konditionering av busulfan/fludarabin före allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT)

Konditionering före transplantation kommer att inkludera Fludarabin och dos-eskalerad Busulfan på dagarna -6, -5, -4 och -3. Dagliga behandlingsdoser kommer att justeras för att uppnå målarea under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC). Dag 0 är dagen för återinfusion av hematopoetiska progenitorceller. Stödjande vård kommer att baseras på institutionella riktlinjer. Blodprover kommer att samlas in för dosändring baserat på AUC-nivåerna. Dosökning kommer att fortsätta för att fastställa den maximalt tolererade nivån eller AUC för att utvärdera den potentiella terapeutiska fördelen med högre doser busulfan.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienterna kommer att få anfallsprofylax med början dag -7. Konditionering före transplantation kommer att inkludera Fludarabin och dos-eskalerad Busulfan på dagarna -6, -5, -4 och -3. Dagliga behandlingsdoser kommer att justeras för att uppnå mål-AUC (area under plasmakoncentrationstidskurvan). Dag 0 är dagen för återinfusion av hematopoetiska progenitorceller.

Stödjande vård kommer att baseras på institutionella riktlinjer. I ett försök att förhindra hepatotoxicitet kommer ursodiol att ges till patienter. Under kemoterapi kommer patienter inte att få samtidig metronidazol, itrakonazol eller acetaminofen.

Blodprover kommer att tas vid specifika tidpunkter efter dos 1 och dos 4 och dosändring kommer att bestämmas eller baseras på önskade AUC-nivåer. Doserna 3 och/eller 4 kommer att justeras för att uppnå en genomsnittlig daglig AUC för Busulfan under de 4 behandlingsdagarna.

Dosökning kommer att fortsätta genom 3 dosnivåer för att bestämma den maximalt tolererade nivån eller AUC för att utvärdera den potentiella terapeutiska fördelen med högre doser busulfan.

Graftbedömning, bearbetning och karakterisering kommer att göras enligt institutionella riktlinjer. Donator-mottagare chimerism (två genetiskt distinkta typer av blodkroppar) kommer att karakteriseras av prover som erhålls före transplantation och på dagarna 30+/- 7, 90+/-7 och 360+/-30 efter transplantationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier - Mottagare:

  • HLA A, B, C, DRB1 8/8 eller 7/8 matchad relaterad eller obesläktad givare. HLA-DQ-felmatchningar beaktas inte, dvs de är tillåtna utöver dessa.
  • Histologiskt bekräftad diagnos genom patologisk granskning

  • Diagnos av något av följande:

    1. Akut myelogen leukemi (AML), Akut lymfoblastisk leukemi (ALL) eller Non-Hodgkins leukemi (NHL), i första remission med hög risk för återfall, motståndskraftig mot primär kemoterapi eller efter första återfall; akut bifenotypisk eller odifferentierad leukemi ingår också
    2. Myelodysplastiskt syndrom (MDS), med IPSS >1
    3. Kronisk myelogen leukemi (KML), med GleevecR-refraktär eller intolerant kronisk fas, eller bortom kronisk fas genom morfologi eller cytogenetik
    4. Myeloproliferativa störningar, inklusive Ph-negativ KML, myelofibros och kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
    5. Multipelt myelom, refraktärt mot två eller flera behandlingslinjer.
    6. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL), refraktär mot fludarabin
    7. Hodgkins sjukdom, refraktär mot primär kemoterapi eller efter första skov
    8. Karnofsky prestandastatus 70-100 %

  • Organfunktion:

    1. Lung: Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) större än 50 %
    2. Hjärta: Vänster kammare ejektionsfraktion större än 45 %
    3. Njure: Kreatininclearance (uppmätt eller beräknat) lika med eller större än 50 ml/min
    4. Lever: Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2 mg/dL, (Gilbert och andra syndrom med ökat indirekt bilirubin bör tillåtas); serumtransaminaser mindre än två gånger den övre normalgränsen.
  • Undertecknat formulär för informerat samtycke i enlighet med institutionell policy

Uteslutningskriterier - Mottagare:

  • Gravida eller ammande kvinnor
  • HIV eller seropositiv, bekräftad med nukleinsyratest (NAT)
  • Malignitet i det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
  • Patienter med aktuell okontrollerad bakteriell, virus- eller svampinfektion (som för närvarande tar medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd) är inte berättigade.
  • Ogynnsam psykosocial utvärdering eller historia av dålig efterlevnad av föreskriven medicinsk vård
  • Nuvarande användning av metronidazol eller acetominofen, om det inte är medicinskt nödvändigt; Patienter måste avbryta användningen av dessa medel minst 7 dagar före påbörjad administrering av BusulfexR
  • Tidigare användning av MylotargR (gemtuzumab ozogamicin)
  • Tidigare hematopoetisk celltransplantation (HCT)
  • Tidigare bröst- eller bukbestrålning med mer än 1800 cGy

  • Förekomst av något av följande komorbida tillstånd:

    1. Historik av hjärtinfarkt eller kranskärlssjukdom som kräver kateterisering eller stentplacering mindre än sex månader före inskrivning. Alla deltagare med en historia av hjärtinfarkt eller kranskärlssjukdom måste ha godkännande av en kardiolog för att bli inskrivna.
    2. Kongestiv hjärtsvikt (även om symtomatiskt kontrollerad)
    3. Perifer kärlsjukdom (inklusive claudicatio intermittens eller historia av bypass för arteriell insufficiens)
    4. Obehandlad bröst- eller bukeneurysm (6 cm eller mer)
    5. Historik av någon cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker
    6. Demens
    7. Bindvävs-/reumatologiska störningar med aktiv sjukdom
    8. Diabetes okontrollerad av medicin (inklusive insulin)
    9. Hemiplegi/paraplegi
    10. Tidigare malignitet (exklusive icke-melanom hud eller livmoderhalscancer efter kurativ resektion) mindre än 5 år från inskrivningen med följande undantag. Cancer som behandlats med kurativ avsikt mindre än 5 år kommer att granskas från fall till fall av huvudutredaren.
    11. Historik med njursvikt som kräver njurersättningsterapi (t.ex. hemodialys, peritonealdialys, etc.)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AUC 6000

Busulfan AUC Nivå 1: 6000 +/- 600 uM-min

Fludarabin 40mg/m2 IV under 1 timme
Läkemedel: Busulfan

Bu IV (BusulfexR) under 3 timmar på dagarna -6, -5, -4 och -3. Dag -6 och -5 doser för patienter på nivå 1 kommer att vara 170 mg/m2. Denna dos är baserad på den dos som används av DeLima (2004) justerad proportionellt för att uppnå en AUC på 6000uM-min. Efterföljande dagliga doser för patienter på nivå 1 kommer att justeras för att uppnå en genomsnittlig AUC på 6000uM-min.

Dag -6 och -5 doser för patienter på nivå 2 kommer att baseras på den genomsnittliga dos som krävs på nivå 1 för att uppnå mål-AUC och sedan justeras proportionellt för nytt mål-AUC.

Efterföljande dagliga doser kommer att justeras för att uppnå mål-AUC.

Andra namn:
  • Busulfex(R)
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin 40mg/m2 IV under 1 timme på dagarna -6, -5, -4 och -3
Andra namn:
  • Fludarabin fosfat
Experimentell: AUC 7500

Busulfan AUC Nivå 2: 7500 +/- 750 uM-min

Fludarabin 40mg/m2 IV under 1 timme
Läkemedel: Busulfan

Bu IV (BusulfexR) under 3 timmar på dagarna -6, -5, -4 och -3. Dag -6 och -5 doser för patienter på nivå 1 kommer att vara 170 mg/m2. Denna dos är baserad på den dos som används av DeLima (2004) justerad proportionellt för att uppnå en AUC på 6000uM-min. Efterföljande dagliga doser för patienter på nivå 1 kommer att justeras för att uppnå en genomsnittlig AUC på 6000uM-min.

Dag -6 och -5 doser för patienter på nivå 2 kommer att baseras på den genomsnittliga dos som krävs på nivå 1 för att uppnå mål-AUC och sedan justeras proportionellt för nytt mål-AUC.

Efterföljande dagliga doser kommer att justeras för att uppnå mål-AUC.

Andra namn:
  • Busulfex(R)
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin 40mg/m2 IV under 1 timme på dagarna -6, -5, -4 och -3
Andra namn:
  • Fludarabin fosfat
Experimentell: AUC 9000

AUC nivå 3: 9000 +/- 900 uM-min

Fludarabin 40mg/m2 IV under 1 timme
Läkemedel: Busulfan

Bu IV (BusulfexR) under 3 timmar på dagarna -6, -5, -4 och -3. Dag -6 och -5 doser för patienter på nivå 1 kommer att vara 170 mg/m2. Denna dos är baserad på den dos som används av DeLima (2004) justerad proportionellt för att uppnå en AUC på 6000uM-min. Efterföljande dagliga doser för patienter på nivå 1 kommer att justeras för att uppnå en genomsnittlig AUC på 6000uM-min.

Dag -6 och -5 doser för patienter på nivå 2 kommer att baseras på den genomsnittliga dos som krävs på nivå 1 för att uppnå mål-AUC och sedan justeras proportionellt för nytt mål-AUC.

Efterföljande dagliga doser kommer att justeras för att uppnå mål-AUC.

Andra namn:
  • Busulfex(R)
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin 40mg/m2 IV under 1 timme på dagarna -6, -5, -4 och -3
Andra namn:
  • Fludarabin fosfat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 100 dagar
Antalet deltagare som dött på grund av orsaker som inte är relaterade till återfall inom de första 100 dagarna efter transplantationen.
100 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svår venös ocklusiv sjukdom (VOD)/Sinusoidalt obstruktivt syndrom (SOS)
Tidsram: 100 dagar
Antalet försökspersoner med svår VOD/SOS; svårighetsgraden stegvis enligt kriterier som anges av McDonald G.B., Hinds M.S., Fisher L.D., et al. Veno-ocklusiv leversjukdom och multiorgansvikt efter benmärgstransplantation: en kohortstudie av 355 patienter. Ann Intern Med. 1993;118:255-267. Bedöms inom de första 100 dagarna efter transplantation.
100 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Janelle Perkins, PharmD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Huvudutredare: Teresa Field, PhD, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 augusti 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2006

Första postat (Uppskatta)

7 augusti 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2017

Senast verifierad

1 juni 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-14178

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Busulfan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera