Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost/účinnost busulfanu jako podmínka před transplantací hematopoetických buněk (HCT)

20. ledna 2017 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studie eskalace dávky busulfanu na základě AUC v nastavení kondicionování busulfanem/fludarabinem před alogenní transplantací hematopoetických buněk (HCT)

Předtransplantační příprava bude zahrnovat fludarabin a busulfan se zvýšenou dávkou ve dnech -6, -5, -4 a -3. Denní léčebné dávky budou upraveny tak, aby bylo dosaženo cílové oblasti pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC). Den 0 je dnem reinfuze hematopoetických progenitorových buněk. Podpůrná péče bude vycházet z institucionálních směrnic. Budou odebrány vzorky krve pro úpravu dávky na základě hladin AUC. Eskalace dávky bude pokračovat, aby se určila maximálně tolerovaná hladina nebo AUC, aby se vyhodnotil potenciální terapeutický přínos vyšších dávek busulfanu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti dostanou protizáchvatovou profylaxi počínaje dnem -7. Předtransplantační příprava bude zahrnovat fludarabin a busulfan se zvýšenou dávkou ve dnech -6, -5, -4 a -3. Denní léčebné dávky budou upraveny tak, aby bylo dosaženo cílových AUC (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase). Den 0 je dnem reinfuze hematopoetických progenitorových buněk.

Podpůrná péče bude vycházet z institucionálních směrnic. Ve snaze zabránit hepatotoxicitě bude pacientům podáván ursodiol. Během chemoterapie pacienti nebudou současně dostávat metronidazol, itrakonazol ani jim nebude podáván acetaminofen.

Vzorky krve budou odebírány ve specifických časech po dávce 1 a dávce 4 a bude stanovena modifikace dávky nebo na základě požadovaných hladin AUC. Dávky 3 a/nebo 4 budou upraveny tak, aby bylo dosaženo průměrné denní AUC busulfanu během 4 dnů léčby.

Eskalace dávky bude probíhat přes 3 úrovně dávek, aby se určila maximálně tolerovaná úroveň nebo AUC, aby se vyhodnotil potenciální terapeutický přínos vyšších dávek busulfanu.

Posouzení, zpracování a charakterizace štěpu bude provedena podle institucionálních pokynů. Chimérismus dárce-příjemce (dva geneticky odlišné typy krvinek) bude charakterizován vzorky získanými před transplantací a ve dnech 30+/- 7, 90+/-7 a 360+/-30 po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí – příjemce:

  • HLA A, B, C, DRB1 8/8 nebo 7/8 odpovídalo příbuznému nebo nepříbuznému dárci. Neshody HLA-DQ se neberou v úvahu, tj. jsou povoleny navíc k nim.
  • Histologicky potvrzená diagnóza patologickým vyšetřením

  • Diagnóza některého z následujících:

    1. Akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfoblastická leukémie (ALL) nebo Non-Hodgkinova leukémie (NHL), v první remisi s vysokým rizikem relapsu, refrakterní na primární chemoterapii nebo po prvním relapsu; akutní bifenotypická nebo nediferencovaná leukémie je také zahrnuta
    2. Myelodysplastický syndrom (MDS), s IPSS >1
    3. Chronická myeloidní leukémie (CML) s chronickou fází refrakterní nebo netolerantní na GleevecR nebo mimo chronickou fázi podle morfologie nebo cytogenetiky
    4. Myeloproliferativní poruchy, včetně Ph-negativní CML, myelofibrózy a chronické myelomonocytární leukémie (CMML)
    5. Mnohočetný myelom, refrakterní na dvě nebo více linií terapie.
    6. Chronická lymfocytární leukémie (CLL), refrakterní na fludarabin
    7. Hodgkinova choroba, refrakterní na primární chemoterapii nebo po prvním relapsu
    8. Stav výkonu Karnofsky 70–100 %

  • Funkce orgánu:

    1. Plicní: Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) větší než 50 %
    2. Srdeční: ejekční frakce levé komory větší než 45 %
    3. Renální: Clearance kreatininu (měřená nebo vypočtená) rovna nebo vyšší než 50 ml/min
    4. Jaterní: Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl (měly by být povoleny Gilbertovy a další syndromy se zvýšeným nepřímým bilirubinem); sérové ​​transaminázy méně než dvojnásobek horní hranice normálu.
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu v souladu s institucionální politikou

Kritéria vyloučení – příjemce:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • HIV nebo séropozitivní, potvrzené testem na nukleové kyseliny (NAT)
  • Aktivní malignita centrálního nervového systému (CNS).
  • Pacienti se současnou nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí (v současné době užívající léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů) nejsou vhodní.
  • Nepříznivé psychosociální hodnocení nebo historie špatného dodržování předepsané lékařské péče
  • Současné užívání metronidazolu nebo acetominofenu, pokud to není z lékařského hlediska nezbytné; pacienti musí přerušit užívání těchto látek nejméně 7 dní před zahájením podávání BusulfexuR
  • Předchozí použití přípravku MylotargR (gemtuzumab ozogamicin)
  • Předchozí transplantace hematopoetických buněk (HCT)
  • Předchozí ozáření hrudníku nebo břicha s více než 1800 cGy

  • Přítomnost některého z následujících komorbidních stavů:

    1. Anamnéza infarktu myokardu nebo onemocnění koronárních tepen vyžadujících katetrizaci nebo zavedení stentu méně než šest měsíců před zařazením do studie. Všichni účastníci s anamnézou infarktu myokardu nebo ischemické choroby srdeční musí mít potvrzení od kardiologa, aby mohli být zařazeni.
    2. Městnavé srdeční selhání (i když je symptomaticky kontrolované)
    3. Onemocnění periferních cév (včetně intermitentní klaudikace nebo anamnézy bypassu pro arteriální nedostatečnost)
    4. Neléčené hrudní nebo břišní aneuryzma (6 cm nebo více)
    5. Anamnéza jakékoli cerebrovaskulární příhody včetně tranzitorních ischemických ataků
    6. Demence
    7. Poruchy pojivové tkáně/revmatologické poruchy s aktivním onemocněním
    8. Diabetes nekontrolovaný léky (včetně inzulínu)
    9. Hemiplegie/paraplegie
    10. Předchozí malignita (kromě nemelanomového kožního nebo cervikálního karcinomu po kurativní resekci) v anamnéze méně než 5 let od zařazení do studie s následující výjimkou. Rakovina léčená s léčebným záměrem po dobu kratší než 5 let bude přezkoumána případ od případu hlavním zkoušejícím.
    11. Renální selhání v anamnéze vyžadující renální substituční terapii (např. hemodialýza, peritoneální dialýza atd.)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 6000 AUC

Busulfan AUC Úroveň 1: 6000 +/- 600 uM-min

Fludarabin 40 mg/m2 IV po dobu 1 hodiny
Lék: Busulfan

Bu IV (BusulfexR) po dobu 3 hodin ve dnech -6, -5, -4 a -3. Den -6 a -5 dávky pro pacienty na úrovni 1 budou 170 mg/m2. Tato dávka je založena na dávce použité DeLimou (2004) upravenou proporcionálně tak, aby bylo dosaženo AUC 6000 uM-min. Následné denní dávky pro pacienty na úrovni 1 budou upraveny tak, aby bylo dosaženo průměrné AUC 6000 uM-min.

Dávky v den -6 a -5 pro pacienty na úrovni 2 budou založeny na průměrné dávce požadované na úrovni 1 k dosažení cílové AUC, poté se upraví proporcionálně pro novou cílovou AUC.

Následné denní dávky budou upraveny tak, aby bylo dosaženo cílových AUC.

Ostatní jména:
  • Busulfex(R)
Lék: Fludarabin
Fludarabin 40 mg/m2 IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6, -5, -4 a -3
Ostatní jména:
  • Fludarabin fosfát
Experimentální: 7500 AUC

Busulfan AUC Úroveň 2: 7500 +/- 750 uM-min

Fludarabin 40 mg/m2 IV po dobu 1 hodiny
Lék: Busulfan

Bu IV (BusulfexR) po dobu 3 hodin ve dnech -6, -5, -4 a -3. Den -6 a -5 dávky pro pacienty na úrovni 1 budou 170 mg/m2. Tato dávka je založena na dávce použité DeLimou (2004) upravenou proporcionálně tak, aby bylo dosaženo AUC 6000 uM-min. Následné denní dávky pro pacienty na úrovni 1 budou upraveny tak, aby bylo dosaženo průměrné AUC 6000 uM-min.

Dávky v den -6 a -5 pro pacienty na úrovni 2 budou založeny na průměrné dávce požadované na úrovni 1 k dosažení cílové AUC, poté se upraví proporcionálně pro novou cílovou AUC.

Následné denní dávky budou upraveny tak, aby bylo dosaženo cílových AUC.

Ostatní jména:
  • Busulfex(R)
Lék: Fludarabin
Fludarabin 40 mg/m2 IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6, -5, -4 a -3
Ostatní jména:
  • Fludarabin fosfát
Experimentální: 9000 AUC

Úroveň AUC 3: 9000 +/- 900 uM-min

Fludarabin 40 mg/m2 IV po dobu 1 hodiny
Lék: Busulfan

Bu IV (BusulfexR) po dobu 3 hodin ve dnech -6, -5, -4 a -3. Den -6 a -5 dávky pro pacienty na úrovni 1 budou 170 mg/m2. Tato dávka je založena na dávce použité DeLimou (2004) upravenou proporcionálně tak, aby bylo dosaženo AUC 6000 uM-min. Následné denní dávky pro pacienty na úrovni 1 budou upraveny tak, aby bylo dosaženo průměrné AUC 6000 uM-min.

Dávky v den -6 a -5 pro pacienty na úrovni 2 budou založeny na průměrné dávce požadované na úrovni 1 k dosažení cílové AUC, poté se upraví proporcionálně pro novou cílovou AUC.

Následné denní dávky budou upraveny tak, aby bylo dosaženo cílových AUC.

Ostatní jména:
  • Busulfex(R)
Lék: Fludarabin
Fludarabin 40 mg/m2 IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6, -5, -4 a -3
Ostatní jména:
  • Fludarabin fosfát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 100 dní
Počet účastníků mrtvých v důsledku příčin nesouvisejících s relapsem během prvních 100 dnů po transplantaci.
100 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Těžká venózní okluzivní nemoc (VOD) / sinusový obstrukční syndrom (SOS)
Časové okno: 100 dní
Počet subjektů s těžkou formou VOD / SOS; stupeň závažnosti podle kritérií stanovených McDonaldem G.B., Hinds M.S., Fisher L.D., et al. Venookluzivní onemocnění jater a multiorgánové selhání po transplantaci kostní dřeně: kohortová studie 355 pacientů. Ann Intern Med. 1993;118:255-267. Hodnoceno během prvních 100 dnů po transplantaci.
100 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Janelle Perkins, PharmD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Teresa Field, PhD, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. srpna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. srpna 2006

První zveřejněno (Odhad)

7. srpna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-14178

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Busulfan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit