Busulfan sikkerhet/effektivitet som kondisjonering før hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)

Inkluderingskriterier – mottaker:

• HLA A, B, C, DRB1 8/8 eller 7/8 matchet relatert eller urelatert donor. HLA-DQ mismatches vurderes ikke, dvs. de er tillatt i tillegg til disse.
• Histologisk bekreftet diagnose ved patologisk gjennomgang

• Diagnose av noen av følgende:

  1. Akutt myelogen leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller Non-Hodgkins leukemi (NHL), i første remisjon med høy risiko for tilbakefall, motstandsdyktig mot primær kjemoterapi, eller etter første tilbakefall; akutt bifenotypisk eller udifferensiert leukemi er også inkludert
  2. Myelodysplastisk syndrom (MDS), med IPSS >1
  3. Kronisk myelogen leukemi (CML), med GleevecR-refraktær eller intolerant kronisk fase, eller utover kronisk fase ved morfologi eller cytogenetikk
  4. Myeloproliferative lidelser, inkludert Ph-negativ CML, myelofibrose og kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  5. Myelomatose, motstandsdyktig mot to eller flere behandlingslinjer.
  6. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL), refraktær overfor fludarabin
  7. Hodgkins sykdom, refraktær overfor primær kjemoterapi eller etter første tilbakefall
  8. Karnofsky ytelsesstatus 70–100 %

• Organfunksjon:

  1. Lunge: Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) større enn 50 %
  2. Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn 45 %
  3. Nyre: Kreatininclearance (målt eller beregnet) lik eller større enn 50 ml/min.
  4. Hepatisk: Total bilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dL, (Gilbert og andre syndromer med økt indirekte bilirubin bør tillates); serumtransaminaser mindre enn to ganger øvre normalgrense.
• Signert skjema for informert samtykke i samsvar med institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier – mottaker:

• Gravide eller ammende kvinner
• HIV eller seropositiv, bekreftet med nukleinsyretest (NAT)
• Malignitet i det aktive sentralnervesystemet (CNS).
• Pasienter med pågående ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (som for tiden tar medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller røntgenologiske funn) er ikke kvalifisert.
• Ugunstig psykososial evaluering eller historie med dårlig overholdelse av foreskrevet medisinsk behandling
• Nåværende bruk av metronidazol eller acetominofen, med mindre det er medisinsk nødvendig; Pasienter må avslutte bruken av disse midlene minst 7 dager før starten av BusulfexR-administrasjonen
• Tidligere bruk av MylotargR (gemtuzumab ozogamicin)
• Tidligere hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
• Tidligere bryst- eller abdominal bestråling med mer enn 1800 cGy

• Tilstedeværelse av noen av følgende komorbide tilstander:

  1. Anamnese med hjerteinfarkt eller koronarsykdom som krever kateterisering eller stentplassering mindre enn seks måneder før registrering. Alle deltakere med historie med hjerteinfarkt eller koronararteriesykdom må ha klarering av kardiolog for å bli registrert.
  2. Kongestiv hjertesvikt (selv om symptomatisk kontrollert)
  3. Perifer vaskulær sykdom (inkludert claudicatio intermittens eller historie med bypass for arteriell insuffisiens)
  4. Ubehandlet thorax eller abdominal aneurisme (6 cm eller mer)
  5. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall
  6. Demens
  7. Bindevev/revmatologiske lidelser med aktiv sykdom
  8. Diabetes ukontrollert av medisiner (inkludert insulin)
  9. Hemiplegi/paraplegi
  10. Anamnese med tidligere malignitet (unntatt ikke-melanom hud eller cervikal karsinom etter kurativ reseksjon) mindre enn 5 år fra registrering med følgende unntak. Kreft behandlet med kurativ hensikt mindre enn 5 år vil bli vurdert fra sak til sak av hovedetterforskeren.
  11. Anamnese med nyresvikt som krever nyreerstatningsterapi (f.eks. hemodialyse, peritonealdialyse, etc.)