A CAT-8015 immunoxin biztonsági tanulmánya előrehaladott betegségben szenvedő NHL-ben szenvedő betegeknél (NHL)

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• B-sejtes non-Hodgkin limfóma megerősített diagnózisa
• Mérhető betegség

• A CD22-pozitív rosszindulatú daganatok bizonyítéka a következő kritériumok szerint:

  • a rosszindulatú sejtek > 30%-a a CD22+ betegség helyéről FACS-analízis szerint, vagy
  • A betegség helyéről származó rosszindulatú sejtek > 15%-ának immunhisztokémiával kell reagálnia az anti-CD22-vel
• A CD22+ B-sejtes non-Hodgkin limfóma indolens altípusaiban szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a köpenysejtes limfómát, a follikuláris limfómát és a Waldenström-féle makroglobulinémiát, jogosultak a III-IV.
• A betegeknek legalább két vagy több korábbi standard kemoterápiás és/vagy biológiai terápiás kúrán kell sikertelennek lennie (pl. Rituxan). Progresszív köpenysejtes limfómában szenvedő betegek akkor lehetnek alkalmasak, ha egy korábbi standard terápiás kezelés sikertelen volt.

A BETEGEK JELLEMZŐI

Teljesítmény állapota

• ECOG 0-2

Várható élettartam

• A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap, a vezető kutató értékelése szerint

Egyéb

• Az egyéb rákos megbetegedésekben szenvedő betegeket, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, és 5 évnél rövidebb a betegségmentes túlélésük, eseti alapon veszik figyelembe.
• Képesnek kell lennie a tájékozott hozzájárulás megértésére és aláírására
• A női és férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak

Kizárási kritériumok:

• A csontvelő-transzplantáció története
• Dokumentált és folyamatban lévő központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú betegségükkel (a központi idegrendszeri érintettség kórtörténete nem kizáró feltétel)
• Terhes vagy szoptató nők
• Betegek, akiknek a plazmája vagy jelentős mennyiségű CAT-8015 elleni antitestet tartalmaz ELISA-val mérve, vagy olyan antitestet, amely semlegesíti a CAT-8015 kötődését a CD22-hez, kompetitív ELISA-val mérve.
• HIV-pozitív szerológia (a súlyos fertőzés fokozott kockázata és a CAT-8015 és az antiretrovirális gyógyszerekkel való ismeretlen kölcsönhatás miatt)
• Hepatitis B felületi antigén pozitív
• Nem kontrollált, tüneti, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás antibiotikumot igénylő fertőzések, pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, pszichiátriai betegség vagy olyan szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést

Májfunkció: szérum transzaminázok (ALT vagy AST) vagy bilirubin

• ≥ 2. fokozat, kivéve, ha a bilirubint a Gilbert-kór okozza

Vesefunkció: szérum kreatinin-clearance ≤ 60 ml/perc a Cockroft-Gault képlet alapján becsülve

Hematológiai funkció:

• Az ANC < 1000/cmm, vagy a thrombocytaszám <50 000/cmm, ha ezeket a citopéniákat a vizsgáló nem alapbetegségnek (pl. daganatellenes terápiával potenciálisan reverzibilis).
• A csontvelő-vizsgálatok eredményei alapján a beteg nem zárható ki ≥ 3-as fokozatú pancytopenia vagy eritropoetin-függőség miatt, ha ennek oka betegség.
• Kiindulási coagulopathia > 3. fokozat, kivéve, ha az antikoaguláns kezelés miatt van.

Tüdőfunkció:

• Azok a betegek, akiknél a becsült kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) < 50%-a vagy a szén-monoxid (DLCO) előre jelzett diffúziós kapacitása kevesebb, mint 50%, a hemoglobinkoncentrációval és az alveoláris térfogattal korrigálva. Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknek korábban nem volt tüdőbetegsége, nem kötelező PFT-t végezniük. A FEV1-et hörgőtágító terápia után értékelik.

Legutóbbi korábbi terápia:

• Citotoxikus kemoterápia, kortikoszteroidok (kivéve stabil dózisú prednizon), teljes test elektronsugár sugárterápia, hormonális, biológiai vagy egyéb standard vagy a rosszindulatú daganat bármely vizsgálati terápiája a vizsgálatba való belépés előtt 3 hétig
• Kevesebb, mint 3 hónappal a monoklonális antitest-terápia előtt (pl. rituximab)
• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint 3 héttel sugárkezelést kapnak vagy kaptak, nem zárhatók ki, feltéve, hogy a kezelt csontvelő térfogata kevesebb, mint 10%, és a betegnek a sugárporton kívül is mérhető betegsége van.
• Bármilyen korábbi pszeudomonas-exotoxin immunotoxin (PE) beadása a kórelőzményben.