Estudo de segurança da imunotoxina CAT-8015 em pacientes com LNH com doença avançada (NHL)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico confirmado de linfoma não Hodgkin de células B
• doença mensurável

• Evidência de malignidade positiva para CD22 pelos seguintes critérios,

  • > 30% de células malignas de um local de doença CD22+ por análise FACS ou,
  • > 15% das células malignas de um local de doença devem reagir com anti-CD22 por imuno-histoquímica
• Pacientes com subtipos indolentes de linfoma não Hodgkin de células B CD22+, incluindo, entre outros, linfoma de células do manto, linfoma folicular e macroglobulinemia de Waldenström, são elegíveis se estiverem em estágio III-IV.
• Os pacientes devem ter falhado em pelo menos dois ou mais cursos de quimioterapia padrão anterior e/ou terapia biológica (por exemplo, Rituxano). Pacientes com linfoma de células do manto progressivo podem ser elegíveis se tiverem falhado em um regime terapêutico padrão anterior.

CARACTERÍSTICAS DOS PACIENTES

Status de desempenho

• ECOG 0-2

Expectativa de vida

• Expectativa de vida inferior a 6 meses, avaliada pelo investigador principal

Outro

• Pacientes com outros tipos de câncer que atendem aos critérios de elegibilidade e têm menos de 5 anos de sobrevida livre de doença serão considerados caso a caso
• Deve ser capaz de entender e assinar o consentimento informado
• Pacientes do sexo feminino e masculino devem concordar em usar um método contraceptivo aprovado durante o estudo

Critério de exclusão:

• História do transplante de medula óssea
• Envolvimento documentado e contínuo do sistema nervoso central com sua doença maligna (histórico de envolvimento do SNC não é um critério de exclusão)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Pacientes cujo plasma contém um nível significativo de anticorpo para CAT-8015 conforme medido por ELISA, ou anticorpo que neutraliza a ligação de CAT-8015 a CD22 conforme medido por um ELISA de competição.
• Sorologia HIV positiva (devido ao aumento do risco de infecção grave e interação desconhecida do CAT-8015 com medicamentos antirretrovirais)
• Antígeno de superfície da hepatite B positivo
• Doença descontrolada, sintomática e intercorrente, incluindo, mas não limitada a: infecções que requerem antibióticos sistêmicos, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

Função hepática: transaminases séricas (ALT ou AST) ou bilirrubina

• ≥ Grau 2, a menos que a bilirrubina seja devida à doença de Gilbert

Função renal: Depuração de creatinina sérica ≤ 60mL/min, conforme estimado pela fórmula de Cockroft-Gault

Função hematológica:

• A CAN < 1.000/cmm, ou contagem de plaquetas < 50.000/cmm, se essas citopenias não forem julgadas pelo investigador como devidas a doença subjacente (ou seja, potencialmente reversíveis com terapia antineoplásica).
• Um paciente não será excluído por causa de pancitopenia ≥ Grau 3 ou dependência de eritropoietina, se for devido a doença, com base nos resultados de estudos de medula óssea
• Coagulopatia basal > Grau 3, exceto devido à terapia anticoagulante.

Função pulmonar:

• Pacientes com < 50% do volume expiratório forçado previsto (FEV1) ou < 50% da capacidade de difusão prevista para monóxido de carbono (DLCO), corrigido para concentração de hemoglobina e volume alveolar. Observação: Pacientes sem história prévia de doença pulmonar não precisam ter PFTs. O VEF1 será avaliado após a terapia broncodilatadora.

Terapia anterior recente:

• Quimioterapia citotóxica, corticosteroides (exceto doses estáveis ​​de prednisona), radioterapia com feixe de elétrons de corpo inteiro, terapia hormonal, biológica ou outro padrão ou qualquer terapia investigativa da malignidade por 3 semanas antes da entrada no estudo
• Menos ou igual a < 3 meses antes da terapia com anticorpos monoclonais (ou seja, rituximabe)
• Os pacientes que estão recebendo ou receberam radioterapia menos de 3 semanas antes da entrada no estudo não serão excluídos, desde que o volume de medula óssea tratada seja inferior a 10% e também o paciente tenha doença mensurável fora da porta de radiação
• Qualquer história de administração prévia de imunotoxina (PE) de pseudomonas-exotoxina.