Bezpečnostní studie imunoxinu CAT-8015 u pacientů s NHL s pokročilým onemocněním (NHL)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Potvrzená diagnóza B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu
• Měřitelná nemoc

• Důkaz CD22-pozitivní malignity podle následujících kritérií:

  • > 30 % maligních buněk z místa onemocnění CD22+ analýzou FACS nebo,
  • > 15 % maligních buněk z místa onemocnění musí imunohistochemicky reagovat s anti-CD22
• Pacienti s indolentními podtypy CD22+ B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu, včetně, ale bez omezení na ně, lymfomu z plášťových buněk, folikulárního lymfomu a Waldenströmovy makroglobulinémie, jsou způsobilí, pokud jde o stadium III-IV.
• Pacienti musí selhat alespoň ve dvou nebo více cyklech předchozí standardní chemoterapie a/nebo biologické léčby (např. Rituxan). Pacienti s progresivním lymfomem z plášťových buněk mohou být vhodní, pokud selhal jeden předchozí standardní terapeutický režim.

CHARAKTERISTIKA PACIENTŮ

Stav výkonu

• ECOG 0-2

Délka života

• Očekávaná délka života méně než 6 měsíců podle posouzení hlavního výzkumníka

jiný

• Pacienti s jinými druhy rakoviny, kteří splňují kritéria způsobilosti a mají méně než 5 let přežití bez onemocnění, budou zvažováni případ od případu
• Musí být schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas
• Pacientky a pacientky musí souhlasit s používáním schválené metody antikoncepce během studie

Kritéria vyloučení:

• Historie transplantace kostní dřeně
• Zdokumentované a probíhající postižení centrálního nervového systému jejich maligním onemocněním (anamnéza postižení CNS není vylučovacím kritériem)
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti, jejichž plazma obsahuje buď významnou hladinu protilátky proti CAT-8015, jak bylo změřeno pomocí ELISA, nebo protilátky, která neutralizuje vazbu CAT-8015 na CD22, jak bylo změřeno kompetitivní ELISA.
• HIV pozitivní sérologie (kvůli zvýšenému riziku závažné infekce a neznámé interakci CAT-8015 s antiretrovirovými léky)
• Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
• Nekontrolované, symptomatické, interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: infekce vyžadující systémová antibiotika, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie

Jaterní funkce: sérové ​​transaminázy (buď ALT nebo AST) nebo bilirubin

• ≥ 2. stupeň, pokud není bilirubin způsoben Gilbertovou chorobou

Renální funkce: Clearance kreatininu v séru ≤ 60 ml/min, jak se odhaduje podle Cockroft-Gaultova vzorce

Hematologická funkce:

• ANC < 1 000/cmm nebo počet krevních destiček < 50 000/cmm, pokud zkoušející neusoudil, že tyto cytopenie jsou způsobeny základním onemocněním (tj. potenciálně reverzibilní antineoplastickou léčbou).
• Na základě výsledků studií kostní dřeně nebude pacient vyloučen z důvodu pancytopenie ≥ 3. stupně nebo závislosti na erytropoetinu, pokud je způsobena onemocněním
• Základní koagulopatie > 3. stupně, pokud není způsobena antikoagulační terapií.

Plicní funkce:

• Pacienti s < 50 % předpokládaného usilovného výdechového objemu (FEV1) nebo < 50 % předpokládané difuzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO), korigované na koncentraci hemoglobinu a alveolární objem. Poznámka: Pacient bez předchozí anamnézy plicního onemocnění nemusí mít PFT. FEV1 bude hodnocena po bronchodilatační léčbě.

Nedávná předchozí terapie:

• Cytotoxická chemoterapie, kortikosteroidy (kromě stabilních dávek prednisonu), celotělová radiační terapie elektronovým paprskem, hormonální, biologická nebo jiná standardní nebo jakákoliv hodnocená léčba malignity po dobu 3 týdnů před vstupem do studie
• Méně než nebo rovné < 3 měsíce před léčbou monoklonálními protilátkami (tj. rituximab)
• Pacienti, kteří dostávají nebo dostali radiační terapii méně než 3 týdny před vstupem do studie, nebudou vyloučeni za předpokladu, že objem léčené kostní dřeně je menší než 10 % a také pacient má měřitelné onemocnění mimo radiační port
• Jakákoli anamnéza předchozího podávání pseudomonas-exotoxinového imunotoxinu (PE).