Étude d'innocuité de l'immunoxine CAT-8015 chez des patients atteints de LNH à un stade avancé de la maladie (NHL)

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic confirmé de lymphome non hodgkinien à cellules B
• Maladie mesurable

• Preuve de malignité CD22-positive selon les critères suivants,

  • > 30 % des cellules malignes d'un site de maladie CD22+ par analyse FACS ou,
  • > 15% des cellules malignes d'un site pathologique doivent réagir avec l'anti-CD22 par immunohistochimie
• Les patients atteints de sous-types indolents de lymphome non hodgkinien à cellules B CD22+, y compris, mais sans s'y limiter, le lymphome à cellules du manteau, le lymphome folliculaire et la macroglobulinémie de Waldenström, sont éligibles s'ils sont de stade III-IV.
• Les patients doivent avoir échoué à au moins deux cures de chimiothérapie standard et/ou de thérapie biologique antérieures (par ex. Rituxan). Les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau progressif peuvent être éligibles s'ils ont échoué à un schéma thérapeutique standard antérieur.

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS

Statut de performance

• ECOG 0-2

Espérance de vie

• Espérance de vie inférieure à 6 mois, telle qu'évaluée par le chercheur principal

Autre

• Les patients atteints d'autres cancers qui répondent aux critères d'éligibilité et qui ont moins de 5 ans de survie sans maladie seront considérés au cas par cas
• Doit être capable de comprendre et de signer un consentement éclairé
• Les patients féminins et masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception approuvée pendant l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents de greffe de moelle osseuse
• Atteinte documentée et continue du système nerveux central avec leur maladie maligne (les antécédents d'atteinte du SNC ne sont pas un critère d'exclusion)
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Patients dont le plasma contient soit un niveau significatif d'anticorps anti-CAT-8015 mesuré par ELISA, soit un anticorps neutralisant la liaison de CAT-8015 au CD22 mesuré par ELISA de compétition.
• Sérologie séropositive pour le VIH (en raison d'un risque accru d'infection grave et d'une interaction inconnue du CAT-8015 avec des médicaments antirétroviraux)
• Antigène de surface de l'hépatite B positif
• Maladie intercurrente symptomatique non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infections nécessitant des antibiotiques systémiques, insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

Fonction hépatique : transaminases sériques (ALT ou AST) ou bilirubine

• ≥ Grade 2, sauf si la bilirubine est due à la maladie de Gilbert

Fonction rénale : clairance de la créatinine sérique ≤ 60 ml/min, estimée par la formule de Cockroft-Gault

Fonction hématologique :

• L'ANC < 1000/cmm, ou la numération plaquettaire <50 000/cmm, si ces cytopénies ne sont pas jugées par l'investigateur comme étant dues à une maladie sous-jacente (c. potentiellement réversible avec un traitement anti-néoplasique).
• Un patient ne sera pas exclu en raison d'une pancytopénie ≥ grade 3 ou d'une dépendance à l'érythropoïétine, si elle est due à une maladie, sur la base des résultats d'études sur la moelle osseuse
• Coagulopathie de base> Grade 3 sauf si elle est due à un traitement anticoagulant.

Fonction pulmonaire:

• Patients avec < 50 % du volume expiratoire maximal prévu (FEV1) ou < 50 % de la capacité de diffusion prévue pour le monoxyde de carbone (DLCO), corrigée pour la concentration d'hémoglobine et le volume alvéolaire. Remarque : Les patients sans antécédents de maladie pulmonaire ne sont pas tenus d'avoir des PFT. Le VEMS sera évalué après un traitement bronchodilatateur.

Traitement antérieur récent :

• Chimiothérapie cytotoxique, corticostéroïdes (à l'exception des doses stables de prednisone), radiothérapie par faisceau d'électrons du corps entier, norme hormonale, biologique ou autre ou toute thérapie expérimentale de la malignité pendant 3 semaines avant l'entrée dans l'essai
• Inférieur ou égal à < 3 mois avant le traitement par anticorps monoclonaux (c.-à-d. rituximab)
• Les patients qui reçoivent ou ont reçu une radiothérapie moins de 3 semaines avant l'entrée à l'étude ne seront pas exclus à condition que le volume de moelle osseuse traité soit inférieur à 10 % et que le patient ait une maladie mesurable en dehors du port de rayonnement.
• Tout antécédent d'administration antérieure d'immunotoxine (PE) pseudomonas-exotoxine.