Säkerhetsstudie av CAT-8015 Immunoxin hos patienter med NHL med avancerad sjukdom (NHL)

INKLUSIONSKRITERIER:

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Bekräftad diagnos av B-cells non-Hodgkins lymfom
• Mätbar sjukdom

• Bevis på CD22-positiv malignitet enligt följande kriterier,

  • > 30 % av maligna celler från ett sjukdomsställe CD22+ genom FACS-analys eller,
  • > 15 % av maligna celler från ett sjukdomsställe måste reagera med anti-CD22 genom immunhistokemi
• Patienter med indolenta subtyper av CD22+ B-cell non-Hodgkins lymfom, inklusive men inte begränsat till mantelcellslymfom, follikulärt lymfom och Waldenströms makroglobulinemi, är berättigade om stadium III-IV.
• Patienter måste ha misslyckats med minst två eller flera kurser av tidigare standardkemoterapi och/eller biologisk behandling (t. Rituxan). Patienter med progressivt mantelcellslymfom kan vara berättigade om de har misslyckats med en tidigare terapeutisk standardregim.

PATIENTS EGENSKAPER

Prestationsstatus

• ECOG 0-2

Förväntad livslängd

• Förväntad livslängd på mindre än 6 månader, enligt bedömning av huvudutredaren

Övrig

• Patienter med andra cancerformer som uppfyller behörighetskriterierna och har mindre än 5 års sjukdomsfri överlevnad kommer att övervägas från fall till fall
• Måste kunna förstå och underteckna informerat samtycke
• Kvinnliga och manliga patienter måste gå med på att använda en godkänd preventivmetod under studien

Exklusions kriterier:

• Historik av benmärgstransplantation
• Dokumenterad och pågående involvering av centrala nervsystemet med sin maligna sjukdom (historia av CNS-engagemang är inte ett uteslutningskriterium)
• Gravida eller ammande kvinnor
• Patienter vars plasma innehåller antingen en signifikant nivå av antikropp mot CAT-8015 mätt med ELISA, eller antikropp som neutraliserar bindningen av CAT-8015 till CD22 mätt med en konkurrens-ELISA.
• HIV-positiv serologi (på grund av ökad risk för allvarlig infektion och okänd interaktion mellan CAT-8015 och antiretrovirala läkemedel)
• Hepatit B ytantigenpositiv
• Okontrollerad, symtomatisk, interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till: infektioner som kräver systemisk antibiotika, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

Leverfunktion: serumtransaminaser (antingen ALAT eller ASAT) eller bilirubin

• ≥ Grad 2, såvida inte bilirubin beror på Gilberts sjukdom

Njurfunktion: Serumkreatininclearance ≤ 60 ml/min beräknat med Cockroft-Gaults formel

Hematologisk funktion:

• ANC < 1000/cmm, eller trombocytantal <50 000/cmm, om dessa cytopenier inte bedöms av utredaren bero på underliggande sjukdom (dvs. potentiellt reversibel med antineoplastisk behandling).
• En patient kommer inte att uteslutas på grund av pancytopeni ≥ grad 3, eller erytropoietinberoende, om det beror på sjukdom, baserat på resultat från benmärgsstudier
• Baslinjekoagulopati > Grad 3 såvida det inte beror på antikoagulantiabehandling.

Lungfunktion:

• Patienter med < 50 % av förutsagd forcerad utandningsvolym (FEV1) eller <50 % av förutsagd diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO), korrigerad för hemoglobinkoncentration och alveolarvolym. Obs: Patienter som inte tidigare har haft lungsjukdomar behöver inte ha PFT. FEV1 kommer att bedömas efter bronkdilaterande behandling.

Senaste tidigare terapi:

• Cytotoxisk kemoterapi, kortikosteroider (förutom stabila doser av prednison), helkroppselektronstrålningsterapi, hormonell, biologisk eller annan standard eller någon undersökningsterapi av maligniteten under 3 veckor före inträde i prövningen
• Mindre än eller lika med < 3 månader före monoklonal antikroppsbehandling (dvs. rituximab)
• Patienter som får eller har fått strålbehandling mindre än 3 veckor före studiestart kommer inte att uteslutas förutsatt att volymen benmärg som behandlas är mindre än 10 % och även att patienten har en mätbar sjukdom utanför strålporten
• Någon historia av tidigare administrering av pseudomonas-exotoxin immunotoxin (PE).