CAT-8015-immunoksiinin turvallisuustutkimus NHL-potilailla, joilla on edennyt tauti (NHL)

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Vahvistettu B-solun non-Hodgkinin lymfooman diagnoosi
• Mitattavissa oleva sairaus

• Todisteet CD22-positiivisesta pahanlaatuisuudesta seuraavilla kriteereillä:

  • > 30 % pahanlaatuisista soluista sairauspaikalta CD22+ FACS-analyysin perusteella tai
  • > 15 %:n sairauskohdan pahanlaatuisista soluista on reagoitava anti-CD22:n kanssa immunohistokemian perusteella
• Potilaat, joilla on CD22+ B-solun non-Hodgkinin lymfooman indolenttisia alatyyppejä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vaippasolulymfooma, follikulaarinen lymfooma ja Waldenströmin makroglobulinemia, ovat kelvollisia, jos vaihe III-IV.
• Potilaiden on täytynyt epäonnistua vähintään kahdessa tai useammassa aikaisemmassa tavanomaisessa kemoterapiassa ja/tai biologisessa terapiassa (esim. Rituxan). Potilaat, joilla on etenevä vaippasolulymfooma, voivat olla kelvollisia, jos he eivät ole epäonnistuneet yhdessä aikaisemmassa tavanomaisessa hoito-ohjelmassa.

POTILAS OMINAISUUDET

Suorituskyvyn tila

• ECOG 0-2

Elinajanodote

• Elinajanodote on alle 6 kuukautta päätutkijan arvioimana

Muut

• Potilaat, joilla on muita syöpiä, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset ja joilla on alle 5 vuoden taudista vapaa elossaoloaika, otetaan tapauskohtaisesti
• On kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus
• Nais- ja miespotilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Luuytimensiirron historia
• Dokumentoitu ja jatkuva keskushermostosairaus heidän pahanlaatuiseen sairauteensa (historia keskushermostoon ei ole poissulkemiskriteeri)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Potilaat, joiden plasma sisältää joko merkittävän tason CAT-8015:n vasta-ainetta ELISA:lla mitattuna tai vasta-ainetta, joka neutraloi CAT-8015:n sitoutumisen CD22:een kilpailevalla ELISA:lla mitattuna.
• HIV-positiivinen serologia (johtuen lisääntyneestä vakavan infektion riskistä ja CAT-8015:n tuntemattomasta yhteisvaikutuksesta antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa)
• Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen
• Hallitsematon, oireellinen, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: systeemisiä antibiootteja vaativat infektiot, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

Maksan toiminta: seerumin transaminaasit (joko ALAT tai ASAT) tai bilirubiini

• ≥ Aste 2, ellei bilirubiini johdu Gilbertin taudista

Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min Cockroft-Gaultin kaavan mukaan

Hematologinen toiminta:

• ANC < 1000/cmm tai verihiutaleiden määrä <50 000/cm, jos tutkija ei arvioi näiden sytopenioiden johtuvan perussairaudesta (esim. mahdollisesti palautuva antineoplastisella hoidolla).
• Potilasta ei suljeta pois pansytopenian ≥ asteen 3 tai erytropoietiiniriippuvuuden vuoksi, jos se johtuu sairaudesta luuydintutkimusten tulosten perusteella
• Lähtötason koagulopatia > aste 3, ellei se johdu antikoagulanttihoidosta.

Keuhkojen toiminta:

• Potilaat, joilla on < 50 % ennustetusta pakotetusta uloshengitystilavuudesta (FEV1) tai < 50 % ennustetusta hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetista (DLCO), korjattuna hemoglobiinipitoisuuden ja alveolitilavuuden mukaan. Huomautus: Potilaalta, jolla ei ole aiempaa keuhkosairautta, ei vaadita PFT:tä. FEV1 määritetään keuhkoputkia laajentavan hoidon jälkeen.

Viimeaikainen aikaisempi terapia:

• Sytotoksinen kemoterapia, kortikosteroidit (paitsi vakaat prednisoniannokset), koko kehon elektronisädehoito, hormonaalinen, biologinen tai muu standardi tai mikä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen tutkittava hoito 3 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista
• Alle tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta ennen monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoa (ts. rituksimabi)
• Potilaita, jotka saavat tai ovat saaneet sädehoitoa alle 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ei suljeta pois, jos hoidetun luuytimen tilavuus on alle 10 % ja potilaalla on myös mitattavissa oleva sairaus säteilyportin ulkopuolella.
• Mikä tahansa aikaisempi pseudomonas-eksotoksiini-immunotoksiinin (PE) anto.