Sikkerhetsstudie av CAT-8015 immunoksin hos pasienter med NHL med avansert sykdom (NHL)

INKLUSJONSKRITERIER:

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Bekreftet diagnose av B-celle non-Hodgkins lymfom
• Målbar sykdom

• Bevis på CD22-positiv malignitet ved følgende kriterier,

  • > 30 % av ondartede celler fra et sykdomssted CD22+ ved FACS-analyse eller,
  • > 15 % av ondartede celler fra et sykdomssted må reagere med anti-CD22 ved immunhistokjemi
• Pasienter med indolente subtyper av CD22+ B-celle non-Hodgkins lymfom, inkludert, men ikke begrenset til, mantelcellelymfom, follikulær lymfom og Waldenströms makroglobulinemi, er kvalifisert dersom stadium III-IV.
• Pasienter må ha mislyktes i minst to eller flere kurs med tidligere standard kjemoterapi og/eller biologisk behandling (f. Rituxan). Pasienter med progressivt mantelcellelymfom kan være kvalifisert hvis de har mislyktes med ett tidligere standard terapeutisk regime.

PASIENTENS EGENSKAPER

Ytelsesstatus

• ECOG 0-2

Forventet levealder

• Forventet levealder på mindre enn 6 måneder, vurdert av hovedetterforskeren

Annen

• Pasienter med andre kreftformer som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og har mindre enn 5 års sykdomsfri overlevelse vil bli vurdert fra sak til sak.
• Må kunne forstå og signere informert samtykke
• Kvinnelige og mannlige pasienter må godta å bruke en godkjent prevensjonsmetode under studien

Ekskluderingskriterier:

• Historie om benmargstransplantasjon
• Dokumentert og pågående involvering av sentralnervesystemet med deres ondartede sykdom (historie om CNS-engasjement er ikke et eksklusjonskriterium)
• Gravide eller ammende kvinner
• Pasienter hvis plasma inneholder enten et betydelig nivå av antistoff mot CAT-8015 målt ved ELISA, eller antistoff som nøytraliserer bindingen av CAT-8015 til CD22 målt ved en konkurranse-ELISA.
• HIV-positiv serologi (på grunn av økt risiko for alvorlig infeksjon og ukjent interaksjon mellom CAT-8015 og antiretrovirale legemidler)
• Hepatitt B overflateantigen positiv
• Ukontrollert, symptomatisk, interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: infeksjoner som krever systemiske antibiotika, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

Leverfunksjon: serumtransaminaser (enten ALAT eller ASAT) eller bilirubin

• ≥ Grad 2, med mindre bilirubin skyldes Gilberts sykdom

Nyrefunksjon: Serumkreatininclearance ≤ 60 ml/min som estimert av Cockroft-Gault-formelen

Hematologisk funksjon:

• ANC < 1000/cmm, eller blodplateantall <50 000/cmm, hvis disse cytopeniene ikke vurderes av etterforskeren til å skyldes underliggende sykdom (dvs. potensielt reversibel med antineoplastisk behandling).
• En pasient vil ikke bli ekskludert på grunn av pancytopeni ≥ grad 3, eller erytropoietinavhengighet, hvis det skyldes sykdom, basert på resultatene fra benmargsstudier
• Baseline koagulopati > Grad 3 med mindre det skyldes antikoagulasjonsbehandling.

Lungefunksjon:

• Pasienter med < 50 % av predikert forsert ekspiratorisk volum (FEV1) eller <50 % av predikert diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO), korrigert for hemoglobinkonsentrasjon og alveolært volum. Merk: Pasienter uten tidligere historie med lungesykdom er ikke pålagt å ha PFT. FEV1 vil bli vurdert etter bronkodilatatorbehandling.

Nylig tidligere behandling:

• Cytotoksisk kjemoterapi, kortikosteroider (unntatt stabile doser av prednison), elektronstrålebehandling av hele kroppen, hormonell, biologisk eller annen standard eller annen undersøkelsesbehandling av maligniteten i 3 uker før inntreden i studien
• Mindre enn eller lik < 3 måneder før monoklonalt antistoffbehandling (dvs. rituximab)
• Pasienter som mottar eller har mottatt strålebehandling mindre enn 3 uker før studiestart vil ikke bli ekskludert forutsatt at volumet av benmarg behandlet er mindre enn 10 % og også pasienten har målbar sykdom utenfor stråleporten
• Enhver historie med tidligere administrering av pseudomonas-eksotoksin-immunotoksin (PE).