Badanie bezpieczeństwa immunooksyny CAT-8015 u pacjentów z NHL z zaawansowaną chorobą (NHL)

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzona diagnoza chłoniaka nieziarniczego z komórek B
• Mierzalna choroba

• Dowody na złośliwość CD22-dodatniego według następujących kryteriów,

  • > 30% komórek nowotworowych CD22+ z ogniska choroby na podstawie analizy FACS lub
  • > 15% komórek nowotworowych z miejsca objętego chorobą musi reagować immunohistochemicznie z anty-CD22
• Pacjenci z łagodnymi podtypami chłoniaka nieziarniczego z limfocytów B CD22+, w tym między innymi chłoniaka z komórek płaszcza, chłoniaka grudkowego i makroglobulinemii Waldenströma, kwalifikują się, jeśli stopień zaawansowania III-IV.
• Pacjenci musieli przejść co najmniej dwa lub więcej cykli wcześniejszej standardowej chemioterapii i/lub terapii biologicznej (np. rytuksany). Pacjenci z postępującym chłoniakiem z komórek płaszcza mogą się kwalifikować, jeśli jeden z wcześniejszych standardowych schematów leczenia zakończył się niepowodzeniem.

CHARAKTERYSTYKA PACJENTÓW

Stan wydajności

• ECOG 0-2

Długość życia

• Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy, według oceny głównego badacza

Inny

• Pacjenci z innymi nowotworami, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne i mają mniej niż 5 lat przeżycia wolnego od choroby, będą rozpatrywani indywidualnie dla każdego przypadku
• Musi być w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę
• Pacjenci płci żeńskiej i męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji podczas badania

Kryteria wyłączenia:

• Historia przeszczepu szpiku kostnego
• Udokumentowane i trwające zajęcie ośrodkowego układu nerwowego z chorobą nowotworową (historia zajęcia OUN nie jest kryterium wykluczającym)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci, których osocze zawiera znaczny poziom przeciwciał przeciwko CAT-8015, jak zmierzono za pomocą testu ELISA, lub przeciwciała, które neutralizują wiązanie CAT-8015 z CD22, co zmierzono za pomocą konkurencyjnego testu ELISA.
• Serologia HIV-dodatnia (ze względu na zwiększone ryzyko ciężkiego zakażenia i nieznane interakcje CAT-8015 z lekami przeciwretrowirusowymi)
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
• Niekontrolowana, objawowa, współistniejąca choroba, w tym między innymi: infekcje wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

Czynność wątroby: aminotransferaz w surowicy (AlAT lub AspAT) lub bilirubina

• ≥ Stopień 2, chyba że bilirubina jest spowodowana chorobą Gilberta

Czynność nerek: klirens kreatyniny w surowicy ≤ 60 ml/min, oszacowany za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta

Funkcja hematologiczna:

• ANC < 1000/cmm lub liczba płytek krwi < 50 000/cmm, jeśli te cytopenie nie zostaną uznane przez badacza za spowodowane chorobą podstawową (tj. potencjalnie odwracalne za pomocą terapii przeciwnowotworowej).
• Pacjent nie zostanie wykluczony z powodu pancytopenii ≥ 3. stopnia lub uzależnienia od erytropoetyny, jeśli jest to spowodowane chorobą, na podstawie wyników badań szpiku kostnego
• Wyjściowa koagulopatia > stopnia 3, chyba że jest spowodowana leczeniem przeciwzakrzepowym.

Funkcja płuc:

• Pacjenci z <50% przewidywanej natężonej objętości wydechowej (FEV1) lub <50% przewidywanej pojemności dyfuzyjnej dla tlenku węgla (DLCO), skorygowanej o stężenie hemoglobiny i objętość pęcherzyków płucnych. Uwaga: pacjenci bez wcześniejszych chorób płuc nie muszą mieć PFT. FEV1 zostanie oceniony po leczeniu lekami rozszerzającymi oskrzela.

Ostatnia wcześniejsza terapia:

• Chemioterapia cytotoksyczna, kortykosteroidy (z wyjątkiem stałych dawek prednizonu), radioterapia całego ciała wiązką elektronów, hormonalna, biologiczna lub inna standardowa lub dowolna eksperymentalna terapia nowotworu przez 3 tygodnie przed włączeniem do badania
• Mniej niż lub równo < 3 miesiące przed terapią przeciwciałem monoklonalnym (tj. rytuksymab)
• Pacjenci, którzy otrzymują lub otrzymywali radioterapię w okresie krótszym niż 3 tygodnie przed włączeniem do badania, nie zostaną wykluczeni, pod warunkiem że objętość leczonego szpiku kostnego jest mniejsza niż 10%, a także pacjent ma mierzalną chorobę poza portem napromieniowania
• Jakakolwiek historia wcześniejszego podania immunotoksyny (PE) Pseudomonas-egzotoksyny.