Az ITF2357 II. fázisú klinikai vizsgálata kiújult/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeken

Ez egy nyílt elnevezésű, IIa fázisú, nagy impulzusdózisú klinikai vizsgálati ITF2357 vizsgálat (szájon át adva) relapszusos/refrakter myeloma multiplexben szenvedő felnőtt betegeken legalább 2 korábbi kezelési sorozat után.

A tervek szerint a betegek ITF2357-et kapnak a következő séma szerint:

hét 1-6

A 01. számú beteg a tervek szerint 400 mg ITF 2357-et kap egyetlen adagban az 1., 8., 15., 22., 29. és 36. napon. A biztonsági értékeléseket hetente kétszer tervezik elvégezni. Ha a 15. napon nem jelentkezik probléma (>3-as fokozatú neutropénia vagy bármely más ≥3-as fokozatú toxicitás), további két beteget (02-es és 03-as) besorolunk, és ugyanazt az adagot kapják. Ha a 02-es és a 03-as betegek a 15. napon kedvező biztonsági profilt mutatnak, és ezalatt a 01-es betegnél nem merülnek fel biztonsági aggályok, a további betegeket az alábbi séma szerint kezelik és kezelik:

• További 8 beteg (#04-11) hetente egyszer 400 mg-ot kap; hetente biztonsági értékeléseket végeznek.
• 1 beteg (#12) hetente egyszer 600 mg-ot kap; hetente kétszer biztonsági értékeléseket végeznek.

Ha a 12. betegnél a 15. napon nem merül fel biztonsági aggály, további két beteget (13. és 14. számú) vesznek fel, és hetente egyszer 600 mg-mal kezelik őket. Ha a 13. és 14. számú betegnél a 15. napon nem jelentkeznek releváns biztonsági aggályok (>3. fokozatú neutropenia vagy bármely más ≥3. fokozatú toxicitás), és eközben a 12. számú beteg kedvező biztonsági profilt tart fenn, további nyolc beteg (15. -22) felveszik, és ugyanazt a kezelési rendet kapják.

Ha az 1-6. hét során bármikor 3-as fokozatú neutropenia vagy bármely más ≥3-as fokozatú toxicitás jelentkezik, a kezelést véglegesen le kell állítani.

Ebben a szakaszban a kezelést fekvőbeteg alapon végzik.

hét 7-12

Azoknál a betegeknél, akik a 43. napi vizitnél még terápiában részesülnek, az M fehérjét számszerűsítik, és a kezelést folytatják, vagy esetleg módosítják az alábbiak szerint e paraméter alapján:

Csökkentés >vagy= 25%-kal:

A heti 400-as csoportban a betegek 400 mg-ot folytatnak további 6 hétig.

Stabil +vagy- 25%:

A heti 400-as csoportban lévő betegek adagja 600 mg-ra emelkedik, és további 6 hétig folytatja. A 600-as csoportban lévő betegek 40 mg dexametazont adnak heti 4 napig (1-4. nap), és folytatják a 600 mg-ot további 6 hétig.

25%-os növekedés:

A 400/hét csoportban lévő betegek 40 mg dexametazont adnak hozzá heti 4 napig (1-4. nap), és további 6 hétig folytatják a 400 mg-ot további 6 hétig, a 600/hetes csoportban sikertelenség: a vizsgálati betegek közül a 600/hetes csoportban

A biztonsági értékeléseket hetente kell elvégezni. 3-as fokozatú neutropenia vagy bármely más ≥3-as fokozatú toxicitás esetén a kezelést véglegesen le kell állítani.

Ebben a szakaszban a kezelést fekvőbeteg alapon végzik.

hét 13-18

A 85. napon (13. hét, 1. nap) még terápia alatt álló betegeknél a válaszarányt az EBMT-kritériumok szerint kell számszerűsíteni. Reakció (teljes, részleges vagy minimális) vagy stabil betegség esetén (nincs változás) a kezelést a 18. hétig meghosszabbítják, míg a betegség progressziója esetén a beteg elhagyja a vizsgálatot. A 127. napon (a kezelés végén) új, teljes hatékonysági értékelést végeznek.

Ebben a fázisban a biztonságot heti időközönként értékelik, és 3-as fokozatú neutropenia vagy bármely más, ≥3-as fokozatú toxicitás esetén a kezelést véglegesen le kell állítani.

A vizsgálat ezen szakasza ambuláns alapon történik.

Az adagolás módosítása vagy a kezelés ideiglenes leállítása nem megengedett.

Csak egy beteget vettek fel. A gyógyszer hatástalan volt a beteg betegségi állapotának javulásának meghatározásában az EBMT válaszkritériumok szerint. A vizsgálatot idő előtt abbahagyták, mert nem sikerült bevonni. Nincs határozott következtetés az ITF2357 biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozóan, ha nagy dózisban (400 vagy 600 mg) adagolják. a heti adagok az egyetlen toborzott betegtől gyűjtött adatokból vonhatók le.