A GIVINOSTAT (ITF2357) II. fázisú vizsgálata hidroxi-karbamiddal kombinálva Polycythemia Vera esetén (PV)
2019. október 30. frissítette: Italfarmaco
A hiszton-dezacetiláz-gátló GIVINOSTAT (ITF2357) II. fázisú vizsgálata hidroxi-karbamiddal kombinálva JAK2V617F pozitív polycythemia Vera-ban szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak a hidroxi-karbamid-monoterápiára.
A vizsgálat elsődleges célja a Givinostat hidroxi-karbamiddal kombinált hatékonyságának értékelése volt JAK2V617F-pozitív Polycythemia Vera (PV) betegeknél, akik nem reagálnak a hidroxi-karbamid monoterápia maximális tolerálható dózisára.
A tanulmány másodlagos céljai a következők voltak:
- A Givinostat hidroxi-karbamiddal kombinált biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése JAK2V617F-pozitív PV-ben szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak a hidroxi-karbamid monoterápia maximális tolerálható dózisára;
- A Givinostat 50 mg-os dózisemelése hatékonyságára és tolerálhatóságára gyakorolt hatás feltárása azoknál a betegeknél, akik nem értek el legalább részleges választ az elsődleges végpont értékelésének időpontjában (12. hét);
- A molekuláris válasz (JAK2 mutált allélterhelés) értékelése kvantitatív Real Time-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) segítségével;
- A JAK2V617F pozitív klonogén progenitorok frakciójának csökkenésének értékelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, randomizált, nyílt, fázis II. vizsgálat, amely a GIVINOSTAT (ITF2357) és hidroxi-karbamid kombinációját teszteli JAK2V617F pozitív Polycythemia Vera-ban szenvedő betegek populációjában, akik legalább 3 hónapig nem reagálnak a hidroxi-karbamid monoterápia maximális tolerálható dózisára.
A toborzott betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra a következő kezelési csoportok egyikébe:
- A csoport: 50 mg o.d. orális GIVINOSTAT (ITF2357) a vizsgálatba való felvétel előtt már használatban lévő hidroxi-karbamid monoterápia maximális tolerálható dózisával kombinálva;
- B csoport: 50 mg b.i.d. orális GIVINOSTAT (ITF2357) és a már a vizsgálatba való felvétel előtt alkalmazott hidroxi-karbamid monoterápia maximális tolerálható dózisával kombinálva.
A két csoport létszámát és központját tekintve kiegyensúlyozott lesz, hogy mindkét kezelési rendről értékes információkat szolgáltasson.
Mindkét csoportban a hozzárendelt dózisoknak stabilnak kell maradniuk a 12. hétig, amikor is az elsődleges végpontot értékelik, kivéve, ha speciális tolerálhatósági problémák merülnek fel, amelyek dóziscsökkentést igényelnek.
A 12. héten elvégzett elsődleges végpont értékelést követően az elért klinikai válasz alapján esetről esetre a következő kezelési sémák egyikét kell kiválasztani, és további 12 hétig folytatni kell:
- Részleges vagy teljes válasz a 12. héten:
- A csoport: folyamatos 50 mg o.d.;
- B csoport: folytatás 50 mg b.i.d.;
- Nincs válasz a 12. héten:
- A csoport: napi kétszeri 50 mg-ra emelés;
- B csoport: napi 50 mg-ra növelve. A vizsgálat során bármikor, ha toxicitást észlelnek, a GIVINOSTAT (ITF2357) kezelést a gyógyulásig abba kell hagyni, majd csökkentett dózissal újra kell kezdeni. A toxicitás ismételt megjelenése esetén a gyógyszer véglegesen visszavonásra kerül, még csökkentett napi adag mellett is. Összességében a kezelés legfeljebb 24 kumulatív hetes gyógyszeradagolásig tart.
A vizsgálatba mindkét nemből olyan alanyokat vonnak be, akiknél a felülvizsgált WHO-kritériumok szerint JAK2V617F pozitív Polycythemia Vera diagnosztizáltak, akik citoreduktív terápiára szorulnak, és akik legalább 3 hónapig nem reagálnak a hidroxi-karbamid monoterápia maximálisan tolerálható dózisára.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
45
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bergamo, Olaszország, 24100
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Napoli, Olaszország, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli Federico II
-
Rome, Olaszország, 00128
- Università "Campus Bio-Medico", Rome
-
Rome, Olaszország, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
-
-
BA
-
Bari, BA, Olaszország, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Olaszország, 12100
- Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle di Cuneo
-
-
CT
-
Catania, CT, Olaszország, 95126
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi di Catania
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Olaszország, 71013
- Fondazione I. R. C. C. S. - Casa sollievo della sofferenza di San Giovanni Rotondo
-
-
FI
-
Florence, FI, Olaszország, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
-
-
MB
-
Monza, MB, Olaszország, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
-
-
ME
-
Messina, ME, Olaszország, 98125
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino" di Messina
-
-
PA
-
Palermo, PA, Olaszország, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello" di Palermo
-
-
PE
-
Pescara, PE, Olaszország, 65124
- Azienda Unità Sanitaria Locale di Pescara, Presidio Ospedaliero "Spirito Santo"
-
-
PG
-
Perugia, PG, Olaszország, 06156
- Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia di Perugia
-
-
PI
-
Pisa, PI, Olaszország, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
-
-
PV
-
Pavia, PV, Olaszország, 27100
- Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
-
-
Point
-
Potenza, Point, Olaszország, 85100
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo di Potenza
-
-
RC
-
Reggio di Calabria, RC, Olaszország, 891225
- Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Olaszország, 10043
- Azienda Ospedaliera Universitaria S. Luigi Gonzaga di Orbassano
-
Torino, TO, Olaszország, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista("Le Molinette") di Torino
-
Torino, TO, Olaszország, 10128
- Ospedale Mauriziano Umberto I
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Olaszország, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés.
- Életkor ≥18 év.
- A Polycythemia Vera megerősített diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) felülvizsgált kritériumai szerint.
- JAK2V617F pozitivitás.
- A hidroxi-karbamid monoterápia maximális tolerálható dózisára való reagálás hiánya legalább 3 hónapig.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapota
- Hatékony fogamzásgátlási eszköz alkalmazása fogamzóképes korú nők és fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiak számára.
- A tanulmány követelményeinek való megfelelésre való hajlandóság és képesség.
Kizárási kritériumok:
- Aktív bakteriális vagy gombás fertőzés, amely antimikrobiális kezelést igényel.
- Terhesség vagy szoptatás.
- A QT/QTc (korrigált) intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. 450 ms-nál hosszabb QTc-intervallum ismételt kimutatása, Bazett korrekciós képlete szerint).
- A QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása.
Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:
- Nem kontrollált magas vérnyomás, szívinfarktus, instabil angin, a vizsgálat kezdetétől számított 6 hónapon belül;
- New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség;
- Bármilyen gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar anamnézisében (függetlenül annak súlyosságától);
- A torsade de pointes (TdP) további kockázati tényezőinek kórtörténetében (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma családi anamnézisében).
- Pozitív vérvizsgálat HIV-re (humán immunhiány vírus)
- Aktív HBV (hepatitis B vírus) és/vagy HCV (hepatitis C vírus) fertőzés.
- A vérlemezkék száma
- Abszolút neutrofilszám
- Szérum kreatinin > 2xULN (a normál érték felső határa).
- A teljes szérum bilirubin > 1,5xULN.
- Szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) / alanin aminotranszferáz (ALT) > 3xULN.
- Egyéb betegségek, anyagcserezavarok, fizikális vizsgálati leletek vagy klinikai laboratóriumi leletek anamnézisében, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményeinek értelmezését, vagy nagy kockázatot jelenthetnek az alanynak kezelési szövődmények.
- Interferon alfa a beiratkozás előtt 14 napon belül.
- Anagrelid a beiratkozás előtt 7 napon belül.
- Bármilyen más vizsgálati gyógyszer a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GIVINOSTAT + MTD hidroxi-karbamid (HU)_1
50 mg o.d. GIVINOSTAT + maximális tolerált dózis (MTD) Hydroxyurea (HU) monoterápia
|
50 mg o.d. GIVINOSTAT + MTD HU monoterápia
Más nevek:
|
|
Kísérleti: GIVINOSTAT + MTD Hidroxi-karbamid (HU)_2
50 mg b.i.d. GIVINOSTAT + maximális tolerált dózis (MTD) Hydroxyurea (HU) monoterápia
|
50 mg b.i.d. GIVINOSTAT + MTD HU monoterápia
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a 12. héten általános hematológiai válasz reagált.
Időkeret: A kezelés 12. hetében
|
A 12. héten teljes (teljes vagy részleges) választ adó betegek százalékos arányát értékelték.
· Teljes válasz: 1. HCT (hematokrit) < 45% phlebotomia nélkül, és 2. vérlemezkeszám ≤ 400 x 109/L, és 3. WBC (fehérvérsejt) ≤ 10 x 109/L, és 4. nincs lépmegnagyobbodás, és 5. - nincsenek betegséggel összefüggő szisztémás tünetek (mikro-érrendszeri zavarok, viszketés, fejfájás); · Részleges válasz: 1. HCT < 45% phlebotomia nélkül, vagy 2. a fent említett egyéb kritériumok közül legalább 3 teljesülése; · Nincs válasz: minden olyan válasz, amely nem felelt meg a részleges válaszadás kritériumainak.
|
A kezelés 12. hetében
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a 24. héten általános hematológiai válaszreakció volt a 12. hét utáni dózisemelés szerint.
Időkeret: A kezelés 24. hetében
|
Hematológiai válasz a kezdeti Givinostat adag 50 mg-mal történő emelése után nem reagáló betegeknél az elsődleges végpont értékelésének időpontjában (12. hét).
minden olyan válasz, amely nem felelt meg a részleges válaszadás feltételeinek. |
A kezelés 24. hetében
|
|
A JAK2V617F allélterhelés kiindulási állapotának változása kvantitatív RT-PCR-rel
Időkeret: A 12. és 24. héten, a „lemorzsolódó látogatáson” és a „tanulmány végén” (EOS). Az EOS az utolsó gyógyszer bevétele után 7 napig marad, ha a beteget a 24. hét előtt kivonják a vizsgálatból.
|
A JAK2V617F mutációs státusz meghatározásához kvantitatív RT-PCR-t (valós idejű polimeráz láncreakciót) hajtanak végre perifériás vér granulocita és hematopoietikus telepeken (hepatocita növekedési faktorokkal - HGF-ekkel és anélkül).
|
A 12. és 24. héten, a „lemorzsolódó látogatáson” és a „tanulmány végén” (EOS). Az EOS az utolsó gyógyszer bevétele után 7 napig marad, ha a beteget a 24. hét előtt kivonják a vizsgálatból.
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a JAK2V617F pozitív klonogén progenitor frakciója időpontok szerint csökkent
Időkeret: Alapállapot, a 12. és 24. héten
|
A JAK2V617F genotipizálást és mennyiségi meghatározását gradienssel elválasztott mononukleáris sejteken végeztük a kezelés előtti értékelések során (alapvonal), a vizsgálat felénél (12. hét) és a vizsgálati időszak végén (24. hét). Kiindulási érték: n=22 (50 mg od); 22 (50 mg naponta kétszer) 12. hét: n=20 (50 mg naponta); 19. (50 mg naponta kétszer) 24. hét: n=18 (naponta 50 mg); 18 (50 mg ajánlat) |
Alapállapot, a 12. és 24. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. június 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. június 25.
Első közzététel (Becslés)
2009. június 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. október 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 30.
Utolsó ellenőrzés
2019. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Csontvelő neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- Policitémia Vera
- Policitémia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Csillagásgátló szerek
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Hidroxi-karbamid
- Givinostat hidroklorid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DSC/08/2357/38
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .