Studio clinico di fase II di ITF2357 in pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario

Questo è un test clinico in aperto di fase IIa ad alta dose di impulsi ITF2357 (somministrato per via orale) in pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante/refrattario dopo almeno 2 precedenti linee di trattamento.

È previsto che i pazienti ricevano ITF2357 secondo il seguente schema:

Settimane 1-6

Il paziente n. 01 dovrebbe ricevere ITF 2357 a 400 mg in una singola dose nei giorni 1, 8, 15, 22, 29 e 36. Le valutazioni di sicurezza dovrebbero essere eseguite due volte a settimana. Se al giorno 15 non emerge alcun problema (neutropenia di grado >3 o qualsiasi altra tossicità di grado ≥3), altri due pazienti (#02 e #03) verranno arruolati e riceveranno la stessa dose. Se i pazienti #02 e #03 mostrano un profilo di sicurezza favorevole al giorno 15, e nel frattempo non sorgono problemi di sicurezza dal paziente #01, gli ulteriori pazienti saranno arruolati e trattati secondo lo schema riportato di seguito:

• Altri 8 pazienti (#04-11) riceveranno 400 mg una volta alla settimana; le valutazioni di sicurezza saranno eseguite settimanalmente.
• 1 paziente (n. 12) riceverà 600 mg una volta alla settimana; le valutazioni di sicurezza saranno eseguite due volte a settimana.

Se non emerge alcun problema di sicurezza dal paziente 12 al giorno 15, altri due pazienti (n. 13 e n. 14) verranno arruolati e trattati con 600 mg una volta alla settimana. Se i pazienti #13 e #14 non mostrano rilevanti problemi di sicurezza (neutropenia di grado >3 o qualsiasi altra tossicità di grado ≥3) al giorno 15, e nel frattempo il paziente #12 mantiene un profilo di sicurezza favorevole, altri otto pazienti (#15 -22) saranno reclutati e riceveranno lo stesso regime di trattamento.

Se la neutropenia di grado > 3 o qualsiasi altra tossicità di grado ≥ 3 compare in qualsiasi momento durante la settimana 1-6, il trattamento sarà interrotto definitivamente.

In questa fase, il trattamento sarà somministrato in regime di ricovero.

Settimane 7-12

Per i pazienti ancora in terapia alla visita del giorno 43 verrà quantificata la proteina M ed il trattamento proseguito o eventualmente modificato come segue sulla base di questo parametro:

Diminuzione >o= del 25%:

i pazienti nel gruppo 400/settimana continuano 400 mg per altre 6 settimane i pazienti nel gruppo 600/settimana continuano 600 mg per altre 6 settimane

Stabile + o - del 25%:

i pazienti nel gruppo 400/settimana aumentano a 600 mg e continuano per altre 6 settimane i pazienti nel gruppo 600/settimana aggiungono desametasone 40 mg per 4 giorni/settimana (giorni 1-4) e continuano 600 mg per altre 6 settimane

Incremento > del 25%:

pazienti nel gruppo 400/settimana aggiungono desametasone 40 mg per 4 giorni/settimana (giorno 1-4) e continuano 400 mg per altre 6 settimane pazienti nel gruppo 600/settimana fallimento: fuori dallo studio pazienti nel gruppo 600/settimana

Le valutazioni di sicurezza saranno eseguite a intervalli settimanali. In caso di neutropenia di grado >3 o di qualsiasi altra tossicità di grado ≥3 il trattamento verrà interrotto definitivamente.

In questa fase il trattamento sarà somministrato in regime di ricovero.

Settimane 13-18

Per i pazienti ancora in terapia al giorno 85 (settimana 13, giorno 1), il tasso di risposta sarà quantificato secondo i criteri EBMT. In caso di risposta (completa, parziale o minima) o malattia stabile (nessun cambiamento) il trattamento sarà prolungato fino alla settimana 18, mentre in caso di progressione della malattia il paziente lascerà lo studio. Una nuova valutazione completa dell'efficacia verrà eseguita al giorno 127 (fine del trattamento).

Durante questa fase la sicurezza sarà valutata a intervalli settimanali e in caso di neutropenia di grado >3 o di qualsiasi altra tossicità di grado ≥3 il trattamento verrà interrotto definitivamente.

Questa fase dello studio sarà condotta su base ambulatoriale.

Non è ammessa alcuna modifica del dosaggio o sospensione temporanea.

È stato arruolato un solo paziente. Il farmaco si è rivelato inefficace nel determinare un miglioramento dello stato della malattia del paziente secondo i criteri di risposta EBMT. Lo studio è stato interrotto prematuramente per mancanza di reclutamento. Nessuna conclusione definitiva sulla sicurezza e l'efficacia di ITF2357 somministrato a dosi elevate (400 o 600 mg) le dosi settimanali possono essere ricavate dai dati raccolti dall'unico paziente reclutato.