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Ensaio clínico de fase II do ITF2357 em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário

18 de janeiro de 2022 atualizado por: Italfarmaco

Ensaio clínico Fase II de alta dose de pulso de ITF2357 administrado por via oral em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário

Objetivo primário:

Avaliar a segurança do ITF 2357 administrado uma vez por semana em alta dose de pulso em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário.

Objetivos secundários:

  1. Avaliar a atividade antitumoral do ITF 2357 administrado uma vez por semana em alta dose de pulso em pacientes com mieloma múltiplo avançado, medido como diminuição da proteína M.
  2. Avaliar a resposta terapêutica ao ITF3257 de acordo com os critérios EBMT.
  3. Determinar o perfil farmacocinético de ITF 2357 administrado seguindo esquema de dose de pulso alto.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico aberto, fase IIa de alta dose de pulso, teste ITF2357 (administrado por via oral) em pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivante/refratário após pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento.

Os pacientes estão planejados para receber ITF2357 de acordo com o seguinte esquema:

Semanas 1-6

O paciente nº 1 está planejado para receber ITF 2357 a 400 mg em dose única nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 36. As avaliações de segurança estão planejadas para serem realizadas duas vezes por semana. Se nenhum problema (neutropenia de grau > 3 ou qualquer outra toxicidade de grau ≥ 3) surgir no dia 15, mais dois pacientes (nº 02 e nº 03) serão inscritos e receberão a mesma dose. Se os pacientes nº 02 e nº 03 apresentarem um perfil de segurança favorável no dia 15 e, entretanto, nenhuma preocupação de segurança surgir do paciente nº 01, os demais pacientes serão inscritos e tratados de acordo com o esquema relatado abaixo:

  • mais 8 pacientes (#04-11) receberão 400 mg uma vez por semana; avaliações de segurança serão realizadas semanalmente.
  • 1 paciente (#12) receberá 600 mg uma vez por semana; avaliações de segurança serão realizadas duas vezes por semana.

Se nenhuma preocupação de segurança surgir do paciente 12 no dia 15, mais dois pacientes (#13 e #14) serão inscritos e tratados com 600 mg uma vez por semana. Se os pacientes nº 13 e nº 14 não apresentarem preocupações de segurança relevantes (grau > 3 neutropenia ou qualquer outra toxicidade de grau ≥ 3) no dia 15 e, entretanto, o paciente nº 12 mantiver um perfil de segurança favorável, outros oito pacientes (nº 15 -22) serão recrutados e receberão o mesmo regime de tratamento.

Se a neutropenia de grau > 3 ou qualquer outra toxicidade de grau ≥ 3 aparecer em qualquer momento durante a semana 1-6, o tratamento será descontinuado permanentemente.

Nesta fase, o tratamento será administrado em regime de internamento.

Semanas 7-12

Para pacientes ainda em terapia na visita do dia 43, a proteína M será quantificada e o tratamento continuado ou possivelmente modificado da seguinte forma com base neste parâmetro:

Diminuição >ou= de 25%:

pacientes no grupo 400/semana continuam 400mg por mais 6 semanas pacientes no grupo 600/semana continuam 600mg por mais 6 semanas

Estável +ou- de 25%:

pacientes no grupo 400/semana aumentam para 600mg e continuam por mais 6 semanas pacientes no grupo 600/semana adicionam dexametasona 40mg por 4 dias/semana (dia 1-4) e continuam 600mg por mais 6 semanas

Aumento > de 25%:

pacientes no grupo de 400/semana adicionam dexametasona 40mg por 4 dias/semana (dia 1-4) e continuam 400mg por mais 6 semanas pacientes no grupo de 600/semana falha:fora do estudo pacientes no grupo de 600/semana

As avaliações de segurança serão realizadas em intervalos semanais. Em caso de neutropenia de grau > 3 ou qualquer outra toxicidade de grau ≥ 3, o tratamento será descontinuado permanentemente.

Nesta fase, o tratamento será administrado em regime de internamento.

Semanas 13-18

Para pacientes ainda em terapia no dia 85 (semana 13, dia 1), a taxa de resposta será quantificada de acordo com os critérios EBMT. Em caso de resposta (completa, parcial ou mínima) ou doença estável (sem alteração) o tratamento será prolongado até a semana 18, enquanto que em caso de progressão da doença o paciente sairá do estudo. Uma nova avaliação completa da eficácia será realizada no dia 127 (final do tratamento).

Durante esta fase, a segurança será avaliada em intervalos semanais e em caso de neutropenia de grau > 3 ou qualquer outra toxicidade de grau ≥ 3, o tratamento será descontinuado definitivamente.

Esta fase do estudo será realizada em nível ambulatorial.

Nenhuma modificação de dosagem ou descontinuação temporária é admitida.

Apenas um paciente foi inscrito. A droga foi ineficaz em determinar uma melhora do estado da doença do paciente de acordo com os critérios de resposta EBMT. O estudo foi interrompido prematuramente por falta de recrutamento. doses semanais podem ser extraídas dos dados coletados do único paciente recrutado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Cagliari, Itália, 09127
        • Presidio Ospedaliero R. Binaghi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico estabelecido de mieloma múltiplo de acordo com os critérios de diagnóstico do International Myeloma Working Group
  2. Idade ≥ 18 anos
  3. Paciente com recaída após pelo menos 2 linhas de quimioterapia convencional ou terapia de alta dose com suporte de células-tronco autólogas ou alogênicas e/ou para quem não há tratamentos alternativos disponíveis/adequados
  4. Tendência crescente de imunoglobulina monoclonal ou proteinúria de Bence-Jones nas últimas 4 medições consecutivas pré-triagem, já disponível no histórico do paciente
  5. Nenhuma quimioterapia ou outra terapia anticancerígena experimental por pelo menos 3 semanas antes do início do estudo
  6. Recuperação total de toxicidades anteriores
  7. Status de desempenho ECOG 0-2
  8. Reserva medular adequada: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/ml; contagem de plaquetas ≥ 90000/ml
  9. Função hepática adequada: bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (centro PI); AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal (centro PI)
  10. Função renal adequada: Creatinina ≤ 2,5 mg/dl ou depuração de creatinina ≥ 50 ml/min
  11. Homens ou mulheres, aceitando praticar contracepção eficaz durante todo o período do estudo, a menos que exista documentação de infertilidade. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar imediatamente seu médico assistente; neste caso, o tratamento ITF 2357 será imediatamente descontinuado
  12. Capaz de entender e disposto a assinar o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Transplante de medula óssea autólogo ou alogênico planejado dentro de 4 semanas após o início da administração de ITF 2357
  2. O uso concomitante de medicamentos que possam confundir a interpretação de toxicidades e atividade antitumoral do ITF 2357 (ou seja, quinolonas, macrolídeos, antagonistas de 5-HT3, exceto palonossetrona,)
  3. Doença clinicamente significativa, incluindo, entre outros, o seguinte: infecção ativa, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca (presente ou documentada no passado, de qualquer tipo) , qualquer outra condição (incluindo anormalidades laboratoriais) que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco inaceitável de resultado adverso se ele/ela participar do estudo
  4. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão à medicação do estudo e aos requisitos do protocolo
  5. Mulheres grávidas ou lactantes
  6. Exames de sangue positivos para HIV, HBV, HCV, EBV ativo e CMV
  7. Doenças relacionadas a infecções virais ativas
  8. Pacientes com um prolongamento basal marcado do intervalo QTc (p. demonstração repetida de um intervalo QTc >440 ms para homens e >450 ms para mulheres)
  9. Pacientes com histórico de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, história familiar de síndrome do QT longo).

  10. O uso de medicamentos concomitantes com risco potencial de Torsade de Pointes e/ou que podem prolongar o intervalo QTc

    -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ITF2357
Os pacientes elegíveis tiveram que ser tratados com doses únicas semanais de ITF2357 de acordo com o plano de tratamento mencionado acima.
Medicamento: ITF2357
O tratamento deveria ser administrado em regime de internamento desde a semana 1 até à semana 13 e em regime de ambulatório desde a semana 14 até ao fim antecipado do tratamento (semana 18). Os pacientes tiveram que ser hospitalizados no dia 1 de cada semana. O Investigador teve que administrar ITF 2357 em uma única dose (duas ou três cápsulas de 200 mg de uma só vez) sob seu controle direto.
Outros nomes:
  • Inibidor de histona-desacetilase

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário com TEAE, incluindo EA grave
Prazo: 30 semanas
O número de pacientes com TEAE, incluindo EA grave, foi avaliado enquanto recebia ITF2357 uma vez por semana em alta dose de pulso.
30 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diminuição da proteína M e taxa de resposta clínica (PR mais CR de acordo com os critérios do European Group for Blood & Marrow Transplantation - EBMT).
Prazo: 18 semanas
A atividade antitumoral de ITF 2357 foi medida como diminuição da proteína M. Enquanto a taxa de resposta clínica foi representada por uma resposta parcial ou completa de acordo com os critérios EBMT.
18 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Italfarmaco

Investigadores

  • Investigador principal: Giorgio La Nasa, MD, Presidio Ospedaliero R. Binaghi, Cagliari - Italy

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de novembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de novembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

18 de novembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DSC/07/2357/29
  • 2008-001416-20 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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