Hosszú távú tanulmány a Givinostat hatásának értékeléséről krónikus mieloproliferatív daganatokban szenvedő betegeknél
Hosszú távú tanulmány a Givinostat hatásának értékeléséről JAK2V617F pozitív krónikus mieloproliferatív daganatos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, nyílt, hosszú távú vizsgálat, amely a givinosztát hosszú távú biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát vizsgálja PV-ben, ET-ben, primer MF-ben, poszt-PV MF-ben, poszt-ET MF-ben szenvedő betegeknél, a cMPN alapprotokolljait követve (azaz. A DSC/07/2357/28, a DSC/08/2357/38, a DSC/12/2357/45 vizsgálat és/vagy a cMPN összes további alapprotokollja és/vagy a beteg által megnevezett könyörületes használati program (ha szabályozzák/ a helyi előírások, például Olaszország esetében a 2003. július 8-i D.M. "Uso terapeutico di medicale sottoposto a spermamentazione clinica" 2003. július 28-i 173. számon közzétett D.M. és a következő módosítások).
A jogosult betegek elviselték a korábbi givinostat kezelést, és klinikai előnyt értek el az alapprotokollok végén; alternatívaként a jogosult betegek részt vesznek a könyörületes használati programban (ha a helyi szabályozás szabályozza/engedélyezi, pl. Olaszország D.M. 2003.08.05. "Uso terapeutico di medicale sottoposto a spermamentazione clinica" kiadása: G.U. n. 173, július 28., 2003 és a következő módosítások). Ezenkívül a betegeknek el kell viselniük a korábbi givinosztát-kezelést, és klinikai előnyt kell elérniük a givinosztáttal végzett alapprotokollok vagy a givinosztát engedélyezési program végén, amelyet a vizsgáló a felülvizsgált klinikai-hematológiai ELN válaszkritériumok (PV és ET esetén) és az EUMNET szerint értékelt. válaszkritériumok (MF esetében).
Miután a protokollhoz kapcsolódó eljárás megkezdése előtt megadta a tájékozott írásos beleegyezését, minden pácienshez egyedi betegazonosító kódot (beteg-azonosítót) rendelünk, amely azonosítja a pácienst a vizsgálatban való részvétele során, és idő előtti beavatkozás esetén soha nem használható fel újra. kidobni.
A betegek a givinostat monoterápiát az utolsó tolerálható dózisukkal és kezelési ütemükkel folytatják. Ha a betegek korábban givinosztátot kaptak más gyógyszerekkel (pl. hidroxi-karbamid) egy alapprotokoll vagy egy könyörületes használati program során, akkor a kombináció utolsó tolerálható dózisával kezelik őket. Általánosságban elmondható, hogy a vizsgálati gyógyszer dózisa nem növelhető a vizsgálat során. Mivel azonban a givinosztát maximális tolerálható dózisát (MTD) krónikus kezelésként a közelmúltban azonosították és tolerálhatónak bizonyultak a Polycythenia Vera-ban szenvedő betegeknél (azaz 100 mg kétszer i.d.), a kiválasztott betegek jogosultak lehetnek arra, hogy a givinosztát adagját erre a szintre emeljék konzultáció után. az Italfarmaco S.p.A. vagy megbízottja írásos engedélyével.
A biztonságosság és hatásosság értékelése minden negyedéves vizit alkalmával történik, és minden vizit magában foglalja a laboratóriumi vizsgálatokat és az EKG-vizsgálatot is. A vizitek során a klinikai előnyt a vizsgáló a felülvizsgált klinikai-hematológiai ELN válaszkritériumok (PV és ET esetén) és EUMNET válaszkritériumok (MF esetén) szerint értékeli. Klinikai válaszuk alapján mérlegelni kell a betegek kezelésének folytatását:
- ha a betegek továbbra is élvezik a klinikai előnyöket a vizsgálatban való részvételből, akkor folytathatják a vizsgálati gyógyszeres kezelést;
- ha a betegek nem részesülnek klinikai előnyökben a vizsgálatban való részvételből, abbahagyják a vizsgálati kezelést.
Azon betegek esetében, akik korábban részt vettek a Givinostat engedélyezési programban, a kezelés folytatásáról szóló döntés a vizsgálati terápia folyamatos klinikai előnyeinek értékelésén alapul.
Megjegyzendő, hogy mivel ez egy hosszú távú vizsgálat, a vizsgálónak minden negyedéves vizit alkalmával be kell vonnia klinikai értékelésébe a beteg haszon-kockázat értékelését, figyelembe véve mind a vizsgálatban részt vevő páciens klinikai lefolyását a vizitig. (azaz a fentebb, ebben a bekezdésben meghatározott "klinikai előny"), valamint a vizit alkalmával elérhető bármely lehetséges kezelési lehetőség.
A givinosztát adagját módosítani kell a protokollban meghatározott toxicitásokhoz. A kezelés a Givinostat forgalomba hozatali engedélyéig folytatódhat, amelyet jelenleg a következő 5 évben terveznek (megjegyzés: csak Németország esetében ez a hosszú távú vizsgálat kezdetben legfeljebb 2 éves kezelésre korlátozódik).
A betegek bármikor abbahagyhatják a vizsgálati kezelést, és mindaddig folytathatják a vizsgálati terápiát, amíg klinikai előnyökkel jár. A biztonságot minden egyes látogatás alkalmával a vizsgálat teljes időtartama alatt ellenőrizni fogják. A kezelés ambulánsan történik, és a betegeket rendszeresen fizikális és laboratóriumi vizsgálatokkal követik a protokollban meghatározottak szerint; kórházi kezelés esetén a kezelés folytatása vagy félbeszakítása a nyomozók döntése alapján történik.
Abban az esetben, ha a jóváhagyott címke nem fedi le a teljes vizsgálati populációt, a szponzor biztosítja a givinostatot azoknak a betegeknek, akik nem felelnek meg a gyógyszer jóváhagyott címkéjére vonatkozó kritériumoknak, és akik még részesülnek a Givinostat előnyeiből a kereskedelmi forgalomba kerülés időpontjában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Belfast, Egyesült Királyság, BT9 7BL
- Belfast City Hospital
-
Truro, Egyesült Királyság, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- Charité Research Organization gmbh
-
Freiburg, Németország, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg, Innere Medizin I - Haematologie und Onkologie
-
-
-
-
-
Naples, Olaszország, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi "Federico II", Naple
-
Rome, Olaszország, 00128
- Università "Campus Bio-Medico", Rome
-
-
BA
-
Bari, BA, Olaszország, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale, Bari
-
Bari, BA, Olaszország, 70125
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Olaszország, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
-
FI
-
Florence, FI, Olaszország, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
-
-
MI
-
Milan, MI, Olaszország, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOS Oncoematologia anziano
-
-
PE
-
Pescara, PE, Olaszország, 65124
- Azienda Unità Sanitaria Locale - Presidio Ospedaliero "Spirito Santo", Pescara
-
-
PV
-
Pavia, PV, Olaszország, 27100
- Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Olaszország, 89124
- Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Olaszország, 36100
- Ospedale San Bortolo, Vicenza
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek legalább egy givinosztát-kezelést kell elvégezniük a krónikus mieloproliferatív neoplazmákkal kapcsolatos alapvizsgálatban, vagy a betegeknek részt kell venniük a givinosztát engedélyezési programjában ÉS A betegeknek tolerálniuk kell a korábbi givinosztát-kezelést, és klinikai előnyt kell elérniük az alapprotokollok vagy a könyörületes kezelés végén. használati program givinosztáttal, amelyet a vizsgáló a felülvizsgált klinikai-hematológiai ELN válaszkritériumok (PV és ET esetén) és EUMNET válaszkritériumok (MF esetén) szerint értékelt;
- A betegeknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyező nyilatkozat megadására, és hajlandónak kell lenniük egy tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására;
- Mindkét nemű (18 év feletti) felnőtt betegek, akiknél krónikus mieloproliferatív daganatok diagnosztizáltak a felülvizsgált WHO-kritériumok szerint;
- A betegeknek a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátuszának <3-nak kell lennie a kiinduláskor;
- Elfogadható szervműködés a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 7 napon belül;
- Hatékony fogamzásgátlási eszköz alkalmazása fogamzóképes korú nők és fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiak számára;
- A tanulmány követelményeinek való megfelelésre való hajlandóság és képesség.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, ahol a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota, amelyet pozitív humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol (pl. > 5 mIU/mL) és a terhesség végéig;
- Klinikailag szignifikáns korrigált QT-szakasz megnyúlás a kiinduláskor;
- A korrigált QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása;
Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:
- Nem kontrollált magas vérnyomás, szívinfarktus, instabil angina szűréskor;
- New York Heart Association II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség;
- Bármilyen gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar anamnézisében (függetlenül annak súlyosságától);
- A Torsade de Point további kockázati tényezőinek története;
- Aktív vírusfertőzés, beleértve a humán HIV-t, HBV-t és HCV-t;
- A vérlemezkeszám < 100 x 109/l a felvételt (azaz a betegazonosító kézhezvételét) megelőző 14 napon belül;
- Abszolút neutrofilszám < 1,2 x 109/L a felvételt (azaz a betegazonosító kézhezvételét) megelőző 14 napon belül;
- A szérum összbilirubin értéke > 1,5 × 1,5 x ULN, kivéve Gilbert-kór vagy Gilbert-kórnak megfelelő mintázat esetén;
- Szérum aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz (AST/ALT) > a normál felső határának háromszorosa;
- Szérum cisztatin C > 2 x ULN két egymást követő értékeléshez (azaz ha a szérum cisztatin C értéke > 2 x ULN, a tesztet egyszer meg kell ismételni, és ha az érték ismét > 2 x ULN, ez kizáró feltétel lesz);
- Nem kontrollált hipertrigliceridémia a kiinduláskor, azaz a trigliceridek ˃ 1,5-szerese a normálérték felső határának éhgyomri állapotban.
- Egyéb betegségek, anyagcserezavarok, fizikális vizsgálati leletek vagy klinikai laboratóriumi leletek anamnézisében és/vagy jelenléte, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését vagy a beteget nagy a kockázata a kezelési szövődményeknek, vagy jelentősen megváltoztatja a vizsgált gyógyszer felszívódását;
- A givinosztát kivételével bármely vizsgálati gyógyszer a beiratkozást megelőző 28 napon belül. Nevezetesen az ilyen gyógyszerek alkalmazása 28 napon vagy 6 felezési időn belül – attól függően, hogy melyik a hosszabb – a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt (pl. 1. nap) és a vizsgálat alatt a vizsgálat teljes időtartama alatt (beleértve a biztonsági nyomon követési [FU] látogatást is) tilos;
- ismerten Pgp-gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazása;
- A potenciális vizsgálati terápia összetevőivel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: givinostat
A betegek a givinostat monoterápiát az utolsó tolerálható dózisukkal és kezelési ütemükkel folytatják. A Givinostat egy hiszton-deacetiláz inhibitor. A terméket orális adagolásra alkalmas keményzselatin kapszulák formájában szállítjuk, egyenként 50 mg, 75 mg és/vagy 100 mg-os mennyiségben. Ha a betegek korábban givinosztátot kaptak más gyógyszerekkel kombinációban egy alapprotokoll vagy egy engedélyezési program során, akkor a kombináció utolsó tolerálható dózisával kezelik őket. |
A betegek a givinostat monoterápiát az utolsó tolerálható dózisukkal és kezelési ütemükkel folytatják. A Givinostat egy hiszton-deacetiláz inhibitor. A terméket orális adagolásra alkalmas keményzselatin kapszulák formájában szállítjuk, egyenként 50 mg, 75 mg és/vagy 100 mg-os mennyiségben. Ha a betegek korábban givinosztátot kaptak más gyógyszerekkel kombinációban egy alapprotokoll vagy egy engedélyezési program során, akkor a kombináció utolsó tolerálható dózisával kezelik őket.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hosszú távú biztonság és hatékonyság
Időkeret: 3 hónap
|
Információ szerzése a givinosztát hosszú távú biztonságosságáról és tolerálhatóságáról krónikus mieloproliferatív neoplazmában szenvedő betegeknél az alapprotokollok vagy az engedélyezési program szerint:
A givinosztát hosszú távú hatékonyságának meghatározása krónikus mieloproliferatív neoplazmában szenvedő betegeknél az alapprotokollok vagy az engedélyezési program szerint:
Vegye figyelembe, hogy ezeket az értékeléseket a vizsgálat során időszakonként (3 hónaponként) meg kell ismételni. Valójában a kezelés a givinosztát forgalomba hozatali engedélyéig folytatódik. |
3 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai feltáró végpont
Időkeret: 1 év
|
A givinosztát hatásának értékelése az egyes válaszparaméterekre a felülvizsgált European LeukemiaNet (Polycythemia Vera és Essential Thrombocythemia) és az Európai Myelofibrosis Network válaszkritériumai (myelofibrosis esetén) szerint. Vegye figyelembe, hogy ezt az értékelést időszakonként (minden évben) meg kell ismételni a vizsgálat során. Valójában a kezelés a givinosztát forgalomba hozatali engedélyéig folytatódik. |
1 év
|
|
Molekuláris feltáró végpont
Időkeret: 1 év
|
A molekuláris válasz értékeléséhez (pl. a mutált Janus Kináz 2 allélterhelésének csökkentése a V617F pozícióban). Vegye figyelembe, hogy ezt az értékelést időszakonként (minden évben) meg kell ismételni a vizsgálat során. Valójában a kezelés a givinosztát forgalomba hozatali engedélyéig folytatódik. |
1 év
|
|
Biomolekuláris feltáró végpont
Időkeret: 1 év
|
A givinosztát klinikai előnyeit előrejelző potenciális egyéb markerek azonosítása (pl. lehetséges farmakodinámiás markerek). Vegye figyelembe, hogy ezt az értékelést időszakonként (minden évben) meg kell ismételni a vizsgálat során. Valójában a kezelés a givinosztát forgalomba hozatali engedélyéig folytatódik. |
1 év
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 1 év
|
A betegség evolúciójával kapcsolatos betegségparaméterek értékelése
|
1 év
|
|
Trombotikus ráta
Időkeret: 1 év
|
A trombózis arányának értékelésére
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DSC/11/2357/44
- 2012-003499-37 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .