Az LY2484595 vizsgálata japán alanyokon

Bevételi kritériumok:

Alacsony HDL-C vagy Magas LDL-C kritériumokkal kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

Alacsony HDL lipid kritériumok:

• HDL-C <45 mg/dl (mg/dl) (férfiak) és <50 mg/dl (nők), és

• Az LDL-C a Japan Atherosclerosis Society (JAS) irányelvei szerint az alábbiak szerint:

  • LDL-C <190 mg/dl (0-1 kockázati tényező)
  • LDL-C <160 mg/dl (2 kockázati tényező)
  • LDL-C <130 mg/dl (3+ rizikófaktor), és
• Éhgyomri trigliceridek (TG) <400 mg/dl

vagy

Magas LDL-C lipid kritériumok:

• HDL-C <100 mg/dl, és

• LDL-C a JAS irányelvei szerint, az alábbiak szerint:

  • LDL-C 100-190 mg/dl (0-1 kockázati tényező)
  • LDL-C 100-160 mg/dl (2 kockázati tényező)
  • LDL-C 100-130 mg/dL (3+ rizikófaktor), ill
• Éhgyomri TG <400 mg/dl

Megjegyzés: A cukorbetegek 3+ kockázati tényezőnek minősülnek

• Férfi alanyok: beleegyeznek abba, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során (és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 2 hétig)
• Női alanyok: 1) Műtéti sterilizáció miatt nem fogamzóképes nők (legalább 6 héttel a műtét utáni kétoldali petefészek-eltávolítás méheltávolítással vagy petevezeték lekötéssel vagy anélkül), amelyet a kórtörténet vagy menopauza igazolt. A menopauzában lévő nők közé tartoznak a) a) legalább 12 hónapig tartó spontán amenorrhoeában szenvedő nők, akiket nem váltott ki olyan egészségügyi állapot, mint például az anorexia nervosa, és akik az amenorrhoea alatt nem szednek olyan gyógyszereket, amelyek az amenorrhoeát kiváltották (például orális fogamzásgátlókat, hormonokat, gonadotropin-felszabadító hormont, anti-ösztrogének, szelektív ösztrogén receptor modulátorok (SERM-ek) vagy kemoterápia] vagy b) spontán amenorrhoea 6-12 hónapig, és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje meghaladja a 40 milli-nemzetközi egységet milliliterenként (mIU/mL). vagy 2) fogamzóképes korú nők, akiknél a vizelet vagy szérum terhességi teszt alapján negatív terhességi tesztet adnak a felvételkor, és beleegyeznek abba, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálat utolsó adagját követő 2 hétig. drog
• Tájékozott beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

• A szűréskor jelenleg olyan klinikai vizsgálatban vesznek részt, vagy az elmúlt 30 napon belül abbahagyták egy olyan klinikai vizsgálatba, amely egy vizsgálati terméket vagy egy gyógyszer vagy eszköz (a vizsgálatban használt vizsgálati készítménytől eltérő) nem jóváhagyott használatát, vagy egyidejűleg beiratkozott bármely más olyan típusú orvosi kutatás, amelyről úgy ítélték meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal
• A szűrést megelőző 90 napon belül részt vett a koleszteril-észter transzfer fehérje (CETP) gátlókkal (például anacetrapib vagy dalcetrapib) végzett klinikai vizsgálatokban
• Befejezték vagy visszavonták ezt a vizsgálatot, vagy befejezték vagy visszavonták bármely más, az LY2484595-öt vizsgáló vizsgálatot
• képtelenek, megbízhatatlanok és/vagy nem hajlandók tájékozott beleegyezést adni, elérhetővé tenni magukat a vizsgálat idejére, vagy nem tartják be az eljárásokat és a vizsgálati korlátozásokat
• A közelmúltban előfordult bármilyen klinikailag jelentős bőrkiütés, klinikailag súlyos gyógyszerrel összefüggő kiütés, krónikus bőrbetegség (például pikkelysömör, ekcéma vagy csalánkiütés), a kórtörténetben előfordult jelentős bőrtúlérzékenység háztartási vagy kozmetikai termékekkel vagy allergénekkel szemben. nyomozó, vagy széles körben elterjedt tetoválás vagy egyéb bőrbetegség, amely korlátozza a kiütések értékelését. Azokat az alanyokat, akiknél a diéta bevezető/kimosási fázisa során bőrkiütés jelentkezik, nem lehet véletlenszerűen besorolni
• Koronáriás szívbetegség (CHD) klinikai megnyilvánulása van vagy volt, például stabil vagy instabil angina, akut koronária szindróma, miokardiális infarktus vagy koszorúér-revaszkularizációs eljárás, beleértve a stent behelyezését, tüneti nyaki artériás betegség vagy tünetekkel járó perifériás artériás betegség. A hasi aorta aneurizmával diagnosztizált személyeket kizárták ebből a vizsgálatból
• A szisztolés vérnyomás (SBP) >140 higanymilliméter (Hgmm) vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) >90 Hgmm, 3 standardizált mérés átlaga alapján, ülő helyzetben, randomizáláskor
• Dokumentált hiperaldoszteronizmusa van vagy volt
• Mérsékelt vagy súlyos szívelégtelenségnek megfelelő tünetei vannak, vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) vagy ismert bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <35% miatt kap kezelést. Az LVEF-mérés hiánya nem akadályozza a vizsgálatba való belépést
• Ha a következő rendellenességek valamelyike ​​van: QTc-megnyúlás [Bazett korrigált QT-intervalluma (QTcB)] >450 msec férfi alanyoknál vagy >470 msec női alanyoknál, vagy abnormálisan széles QRS komplexek (köteg elágazás blokkokból, intravénás vezetési késésekből, vagy szívritmus-szabályozók) vagy pitvarfibrilláció a szűrési elektrokardiogramon (EKG), korábbi QTc-megnyúlás más gyógyszerrel, amely miatt a kezelés abbahagyása szükséges, veleszületett hosszú QT-szindróma, korábbi kamrai tachycardia vagy megmagyarázhatatlan ájulás
• A családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy hirtelen halál, valószínűleg kamrai aritmia következtében
• Aktív máj-epebetegsége van, szerológiai bizonyítéka van a múltban vagy aktív hepatitis B-re vagy C-re, vagy múltbeli vagy aktív epehólyag-betegségre. Azok a személyek, akiknél Gilbert-szindrómát diagnosztizáltak, vagy akiknél több mint 90 nappal a szűrés előtt kolecisztektómián esett át
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT), alkalikus foszfatáz (ALP) vagy összbilirubinszintje a normálérték felső határának (ULN) több mint 1,5-szerese
• Krónikus izom- vagy neuromuszkuláris betegsége van vagy jelen van, beleértve a korábbi rhabdomyolysist vagy gyógyszer által kiváltott myopathiát, vagy a kreatin-kináz (CK) megmagyarázhatatlan/dokumentált emelkedése a normálérték felső határának 3-szorosát meghaladóan.
• Túlérzékenység, intolerancia vagy mellékhatás miatt korábban abbahagyták a sztatin szedését, megváltoztatták a sztatin adagját, vagy csökkentették a sztatin adagját. Ha a kórelőzményében megnövekedett májenzim-szint szerepel egy hidroxi-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktáz-gátló (sztatin) használatával kapcsolatban
• kórtörténetében túlérzékeny vagy intolerancia szerepel a koleszteril-észter transzfer fehérje (CETP) inhibitorokat tartalmazó gyógyszerkészítményekkel szemben, beleértve, de nem kizárólagosan a torcetrapibet, anacetrapibet vagy dalcetrapibet
• A hemoglobin A1c értéke ≥8,0%; vagy használ, tervez használni, vagy valószínűleg szüksége lesz inzulinra a vizsgálat során. A lipidmódosító hatású antidiabetikus szert szedő cukorbetegeknek a szűrés előtt legalább 30 napig stabil dózisban kell lenniük.
• szérum kreatininszintje ≥2 mg/dl, vagy nefrotikus szindrómája, végstádiumú vesebetegsége van, és vesepótló kezelést, például hemodialízist vagy peritoneális dialízist alkalmaz
• Hemoglobinszintje <10 gramm/dl (g/dl) nőkben és <11 g/dl férfiakban
• Jelenlegi ellenőrizetlen aktív gyulladásos állapota vagy fertőzése van, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná az alany képességét a vizsgálat befejezésére
• A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje a normál referenciatartományon kívül esik. Azok az alanyok, akik klinikailag euthyreosisban szenvednek, és a szűrés előtt 60 napig stabil pajzsmirigypótló terápiában részesülnek, és várhatóan a próbaidőszak alatt is ezt az adagot szedik, elfogadható kivételt képeznek e kritérium alól.
• Olyan nők, akik szoptatnak
• Terveztek vagy valószínűsíthetően nagy műtétet igényelnek, amely altatást vagy kórházi kezelést igényel a vizsgálat során
• Krónikus alkohol- vagy kábítószer-függősége van
• Jelenleg rákos megbetegedés gyanúja merül fel, vagy az elmúlt 2 évben rákbetegsége volt, kivéve a kimetszett felületi elváltozásokat, mint például a bazálissejtes karcinóma és a bőr laphámsejtes karcinóma
• Előzményében humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés szerepel
• Bármilyen egyéb olyan állapota vagy kóros laboratóriumi értéke van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja az alany tájékozott beleegyezését
• A szérumlipidek (LDL-C, HDL-C, trigliceridek) kezelésének szándékával tervezi, hogy bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszert vagy egészséges élelmiszert használna, valószínűleg szüksége lesz rá, vagy nem hajlandó vagy nem tudja abbahagyni a megfelelő kiürítést. ). Azokat az alanyokat, akik a szűrés előtt 8 héten belül probukolt, fibrátot vagy nikotint szedtek, kizárják a vizsgálatból
• jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat használ, tervez használni, vagy valószínűleg szüksége lesz a vizsgálat során; vagy anabolikus szerek, amelyek nem stabil dózisú ösztrogén, ösztrogén/progesztin vagy tesztoszteronpótló terápia
• Jelenleg több alkalommal használnak, terveznek használni, vagy a vizsgálat során valószínűleg több alkalommal használnak serkentő hashajtókat (pl. biszakodilt), ozmotikus hashajtókat (például magnézium-tej) ), vagy ricinusolajat
• Bármilyen immunszuppresszív terápia alkalmazása a szűrést megelőző 60 napon belül, vagy valószínűleg immunszuppresszív kezelésre lesz szükség a vizsgálat során
• a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül olyan gyógyszerrel vagy gyógyszerrel kezeltek, amely semmilyen indikációra nem kapott hatósági engedélyt
• Agresszív szénhidrát-korlátozásokat tartalmazó diétákat tervez a fogyás érdekében. Jelenleg használt, a szűrést megelőző 60 napon belül használta, vagy azt tervezi, hogy a próbaidőszak alatt fogsúlycsökkentésre szánt recepteket vagy OTC készítményeket használ.
• Jelenleg használnak, használnak a szűrést megelőző 60 napon belül, terveznek vagy valószínűleg a vizsgálat során igényelnek olyan gyógyszereket vagy élelmiszereket, amelyek a citokróm P450 3A induktorai (beleértve a rifampint és a karbamazepint) vagy mérsékelt vagy erős inhibitorai (beleértve a ketokonazolt, az eritromicint és a grapefruitlevet); vagy a szerves anion transzporter polipeptid 1B1 (OATP1B1) transzporter erős inhibitorai (beleértve a ciklosporint és a rifampint). A helyi készítményekben használt gyógyszerek elfogadhatók