En studie av LY2484595 i japanska ämnen

Inklusionskriterier:

Har kriterier för lågt HDL-C eller högt LDL-C enligt följande:

Kriterier för låg HDL-lipid:

• HDL-C <45 milligram per deciliter (mg/dL) (män) och <50 mg/dL (kvinnor), och

• LDL-C enligt Japan Atherosclerosis Society (JAS) riktlinjer enligt följande:

  • LDL-C <190 mg/dL (0-1 riskfaktorer)
  • LDL-C <160 mg/dL (2 riskfaktorer)
  • LDL-C <130 mg/dL (3+ riskfaktorer), och
• Fastande triglycerider (TG) <400 mg/dL

eller

Kriterier för höga LDL-C-lipid:

• HDL-C <100 mg/dL, och

• LDL-C enligt JAS riktlinjer enligt följande:

  • LDL-C 100-190 mg/dL (0-1 riskfaktorer)
  • LDL-C 100-160 mg/dL (2 riskfaktorer)
  • LDL-C 100-130 mg/dL (3+ riskfaktorer), och
• Fastande TG <400 mg/dL

Obs: Patienter med diabetes anses vara 3+ riskfaktorer

• Manliga försökspersoner: Gå med på att använda en pålitlig preventivmetod under studien (och i 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet)
• Kvinnliga försökspersoner: 1) Kvinnor som inte är i fertil ålder på grund av kirurgisk sterilisering (minst 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi eller äggledarligation) bekräftad av medicinsk historia eller klimakteriet. Kvinnor i klimakteriet inkluderar kvinnor med antingen a) spontan amenorré i minst 12 månader, inte inducerad av ett medicinskt tillstånd som anorexia nervosa och som inte tar mediciner under amenorrén som inducerade amenorré [till exempel orala preventivmedel, hormoner, gonadotropinfrisättande hormon, anti-östrogener, selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERMs) eller kemoterapi] eller b) spontan amenorré i 6 till 12 månader och en follikelstimulerande hormonnivå (FSH) högre än 40 milli-internationella enheter per milliliter (mIU/ml). eller 2) Kvinnor i fertil ålder som testar negativt för graviditet vid tidpunkten för inskrivningen baserat på ett urin- eller serumgraviditetstest och samtycker till att använda en tillförlitlig preventivmetod under studien och i 2 veckor efter den sista studiedosen läkemedel
• Har gett informerat samtycke till att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Vid screening, är för närvarande inskrivna i, eller avbrutna inom de senaste 30 dagarna från, en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller ogodkänd användning av ett läkemedel eller en enhet (annat än prövningsprodukten som används i denna studie), eller samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
• Har deltagit inom 90 dagar före screening i några kliniska prövningar av kolesterylestertransferprotein (CETP)-hämmare (t.ex. anacetrapib eller dalcetrapib)
• Har slutfört eller dragit sig ur denna studie eller har slutfört eller dragit sig ur någon annan studie som undersöker LY2484595
• är oförmögna, opålitliga och/eller ovilliga att ge informerat samtycke, göra sig tillgängliga under studiens varaktighet eller kommer inte att följa procedurerna och studierestriktioner
• Har nyligen haft kliniskt signifikanta utslag, tidigare kliniskt allvarliga läkemedelsrelaterade utslag, historia av kronisk hudsjukdom (som psoriasis, eksem eller urtikaria), historia av betydande hudöverkänslighet mot hushålls- eller kosmetiska produkter, eller allergener per utredare, eller förekomst av utbredda tatueringar eller andra hudåkommor som begränsar bedömningen av utslag. Försökspersoner som utvecklar några utslag under diet-inlednings-/uttvättningsfasen kan inte randomiseras
• Har eller har haft någon klinisk manifestation av kranskärlssjukdom (CHD), såsom stabil eller instabil angina, akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedur inklusive stentplacering, symptomatisk halsartärsjukdom eller symptomatisk perifer artärsjukdom. Försökspersoner med diagnosen abdominal aortaaneurysm är exkluderade från denna studie
• Har systoliskt blodtryck (SBP) >140 millimeter kvicksilver (mm Hg) eller diastoliskt blodtryck (DBP) >90 mm Hg, bestämt genom medelvärdet av 3 standardiserade mätningar i sittande ställning vid randomisering
• Har eller har haft dokumenterad hyperaldosteronism
• Har symtom som överensstämmer med måttlig eller svår hjärtsvikt eller får behandling för symtomatisk kronisk hjärtsvikt (CHF) eller känd vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) <35 %. Frånvaron av LVEF-mätning förbjuder inte inträde i denna studie
• Har en av följande avvikelser: QTc-förlängning [Bazetts korrigerade QT-intervall (QTcB)] på >450 msek hos manliga försökspersoner eller >470 msek hos kvinnliga försökspersoner, eller onormalt breda QRS-komplex (som orsakas av grenblock, intraventrikulär ledningsfördröjning, eller pacemakers) eller förmaksflimmer på screeningelektrokardiogram (EKG), tidigare anamnes på QTc-förlängning med annan medicin som krävde utsättning, medfödd långt QT-syndrom, tidigare anamnes på ventrikulär takykardi eller oförklarlig synkope
• Har familjehistoria av långt QT-syndrom eller plötslig död sannolikt sekundärt till ventrikulär arytmi
• Har aktiv lever- och gallsjukdom, serologiska tecken på tidigare eller aktiv hepatit B eller C, eller tidigare eller aktiv gallblåsasjukdom. Patienter som har diagnostiserats med Gilberts syndrom eller genomgått en kolecystektomi mer än 90 dagar före screening kan inkluderas
• Har aspartataminotransferas (AST/SGOT), alaninaminotransferas (ALT/SGPT), alkaliskt fosfatas (ALP) eller totalt bilirubin >1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Har en historia eller närvaro av en kronisk muskel- eller neuromuskulär sjukdom inklusive tidigare rabdomyolys eller läkemedelsinducerad myopati eller en oförklarad/dokumenterad förhöjning av kreatinkinas (CK) ≥3 gånger ULN
• Har en historia av utsättning av statin, byte av statin eller en dosreduktion av statin på grund av överkänslighet, intolerans eller biverkningar i anamnesen. Har en historia av ökade leverenzymer i samband med användning av en hydroximetylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktashämmare (statin)
• Har en historia av överkänslighet eller intolerans mot läkemedelspreparat som innehåller kolesterylestertransferprotein (CETP)-hämmare, inklusive men inte begränsat till torcetrapib, anacetrapib eller dalcetrapib
• Har ett hemoglobin A1c ≥8,0%; eller använder, planerar att använda eller kommer sannolikt att behöva insulin under studiens gång. Diabetiker som får ett antidiabetiskt medel med lipidmodifierande effekt måste ha en stabil dos i minst 30 dagar före screening
• Har ett serumkreatinin ≥2 mg/dL, eller nefrotiskt syndrom, njursjukdom i slutstadiet och använd njurersättningsterapi som hemodialys eller peritonealdialys
• Har hemoglobin <10 gram per deciliter (g/dL) hos kvinnor och <11 g/dL hos män
• Har aktuellt okontrollerat aktivt inflammatoriskt tillstånd eller infektion som enligt utredarens åsikt skulle påverka en försökspersons förmåga att slutföra studien
• Har nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) utanför det normala referensintervallet. Försökspersoner som är kliniskt eutyreoidea, på stabil sköldkörtelersättningsterapi i 60 dagar före screening och som förväntas stanna kvar på denna dos under hela försöksperioden är acceptabla undantag från detta kriterium
• Är kvinnor som ammar
• Har planerat eller kommer sannolikt att behöva större operation som kräver bedövning eller sjukhusvistelse under studiens gång
• Har kroniskt alkohol- eller drogmissbruk eller beroende
• Är för närvarande misstänkta för att ha cancer eller har haft cancer i anamnesen under de senaste 2 åren, med undantag för utskurna ytliga lesioner som basalcellscancer och skivepitelcancer i huden
• Har en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Har något annat tillstånd eller onormalt laboratorievärde som enligt utredarens uppfattning hindrar försökspersonen från att ge informerat samtycke
• Planerar att använda, kommer sannolikt att kräva, eller ovilliga eller oförmögna att sluta med adekvat tvättning av receptbelagda eller receptfria (OTC) läkemedel eller hälsokost med avsikt att behandla serumlipider (LDL-C, HDL-C, triglycerider) ) inklusive men inte begränsat till dessa klasser av läkemedel: statin, ezetimib, gallsyrabindare, eikosapentaensyra (EPA). Försökspersoner som tar probukol, fibrater eller nikotinmedel inom 8 veckor före screening exkluderas från studien
• Använder för närvarande, planerar att använda eller kommer sannolikt att behöva under studiens gång systemiska kortikosteroider; eller andra anabola medel än stabila doser av östrogen, östrogen/progestin eller testosteronersättningsterapi
• Använder för närvarande, planerar att använda eller kommer sannolikt att behöva under studiens gång mer än enstaka användning (dvs en gång varannan vecka) av stimulerande laxermedel (t.ex. bisacodyl), osmotiska laxermedel (t.ex. magnesiamjölk) ), eller ricinolja
• Användning av immunsuppressiv terapi inom 60 dagar före screening eller kommer sannolikt att kräva immunsuppressiv terapi under studiens gång
• Har fått behandling inom 30 dagar före tidpunkten för studiestart med något läkemedel eller läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation
• Har planer på att anta dieter med aggressiva kolhydratrestriktioner för viktminskning. Använder för närvarande, har använts inom 60 dagar före screening, eller planerar att använda under provperioden recept eller receptfria recept eller receptfria recept som är avsedda för viktminskning
• Använder för närvarande, har använt inom 60 dagar före screening, planerar att använda, eller kommer sannolikt att behöva under studiens gång, läkemedel eller livsmedel som inducerar (inklusive rifampin och karbamazepin) eller måttliga eller starka hämmare av cytokrom P450 3A (inklusive ketokonazol, erytromycin och grapefruktjuice); eller starka inhibitorer av den organiska anjontransportören polypeptid 1B1 (OATP1B1) transportören (inklusive cyklosporin och rifampin). Läkemedlen som används i topikala preparat är acceptabla