日本人LY2484595的研究

纳入标准：

具有低 HDL-C 或高 LDL-C 标准如下：

低 HDL 脂质标准：

• HDL-C <45 毫克/分升 (mg/dL)（男性）和 <50 mg/dL（女性），以及

• 根据日本动脉粥样硬化学会（JAS）指南的LDL-C如下：

  • LDL-C <190 mg/dL（0-1 危险因素）
  • LDL-C <160 mg/dL（2 个危险因素）
  • LDL-C <130 mg/dL（3+ 危险因素），以及
• 空腹甘油三酯 (TG) <400 mg/dL

或者

高 LDL-C 脂质标准：

• HDL-C <100 毫克/分升，和

• 根据JAS指南的LDL-C如下：

  • LDL-C 100-190 mg/dL（0-1 危险因素）
  • LDL-C 100-160 mg/dL（2 个危险因素）
  • LDL-C 100-130 mg/dL（3+ 风险因素），以及
• 空腹 TG <400 mg/dL

注意：患有糖尿病的受试者被视为 3+ 危险因素

• 男性受试者：同意在研究期间（以及最后一剂研究药物后的 2 周内）使用可靠的避孕方法
• 女性受试者： 1) 因手术绝育（手术后至少 6 周双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术或输卵管结扎术）而没有生育能力的女性，经病史或绝经证实。 绝经期妇女包括以下妇女：a) 自发性闭经至少 12 个月，不是由神经性厌食症等医学病症引起的，并且在闭经期间未服用引起闭经的药物 [例如，口服避孕药、激素、促性腺激素释放激素、抗雌激素、选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 或化学疗法] 或 b) 自发性闭经 6 至 12 个月且卵泡刺激素 (FSH) 水平大于 40 毫国际单位每毫升 (mIU/mL)。 或者，2) 有生育能力的女性，在入组时根据尿液或血清妊娠试验检测为阴性，并同意在研究期间和最后一次研究后的 2 周内使用可靠的避孕方法药品
• 已知情同意参与研究

排除标准：

• 在筛选时，目前正在参加或在过去 30 天内中止一项涉及研究产品或未经批准使用药物或设备（本研究中使用的研究产品除外）的临床试验，或同时参加任何其他判断为与本研究在科学或医学上不相容的医学研究类型
• 在筛选前 90 天内参加过胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 抑制剂（例如，anacetrapib 或 dalcetrapib）的任何临床试验
• 已完成或退出本研究或已完成或退出调查 LY2484595 的任何其他研究
• 无法、不可靠和/或不愿意提供知情同意书，在研究期间让自己参与进来，或者不遵守程序和研究限制
• 近期有任何具有临床意义的皮疹史、任何具有临床意义的严重药物相关皮疹史、慢性皮肤病史（如牛皮癣、湿疹或荨麻疹）、对家用或化妆品显着皮肤过敏史，或过敏原调查员，或存在广泛的纹身或其他限制皮疹评估的皮肤状况。 在饮食导入/清除阶段出现任何皮疹的受试者不能被随机化
• 患有或曾经患有冠心病 (CHD) 的任何临床表现，例如稳定型或不稳定型心绞痛、急性冠状动脉综合征、心肌梗塞或冠状动脉血运重建手术（包括支架置入术）、有症状的颈动脉疾病或有症状的外周动脉疾病。 诊断为腹主动脉瘤的受试者被排除在本研究之外
• 收缩压 (SBP) > 140 毫米汞柱 (mm Hg) 或舒张压 (DBP) > 90 毫米汞柱，由随机分组时坐姿 3 次标准化测量的平均值确定
• 有或曾经有醛固酮增多症的记录
• 有与中度或重度心力衰竭一致的症状，或正在接受有症状的充血性心力衰竭 (CHF) 或已知左心室射血分数 (LVEF) <35% 的治疗。 没有 LVEF 测量并不妨碍进入本研究
• 有以下异常之一：男性受试者 QTc 延长 [Bazett 校正 QT 间期 (QTcB)] > 450 毫秒或女性受试者 > 470 毫秒，或异常宽的 QRS 复合波（由束支传导阻滞、室内传导延迟或起搏器）或筛查心电图 (ECG) 时出现心房颤动、QTc 间期延长的既往病史以及需要停药的其他药物、先天性长 QT 综合征、既往室性心动过速病史或不明原因的晕厥
• 有长 QT 综合征家族史或继发于室性心律失常的猝死
• 有活动性肝胆疾病、既往或活动性乙型或丙型肝炎的血清学证据，或既往或活动性胆囊疾病。 可以包括被诊断患有吉尔伯特综合征或在筛选前 90 天以上进行胆囊切除术的受试者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT)、丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT)、碱性磷酸酶 (ALP) 或总胆红素 >1.5 倍正常值上限 (ULN)
• 有慢性肌肉或神经肌肉疾病的病史或存在，包括既往横纹肌溶解症或药物引起的肌病，或肌酸激酶 (CK) 无法解释/记录的升高 ≥ ULN 的 3 倍
• 由于超敏反应、不耐受或不良反应史，有停用他汀类药物、更换他汀类药物或减少他汀类药物剂量的病史。 有与使用羟甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂（他汀类药物）相关的肝酶升高史
• 对含有胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 抑制剂的药物制剂有过敏史或不耐受史，包括但不限于托塞曲匹、安那曲匹或达塞曲匹
• 血红蛋白 A1c ≥8.0%；在研究过程中使用、计划使用或可能需要胰岛素。 使用具有调脂作用的抗糖尿病药物的糖尿病受试者在筛选前必须服用稳定剂量至少 30 天
• 血清肌酐≥2 mg/dL，或肾病综合征、终末期肾病并使用血液透析或腹膜透析等肾脏替代疗法
• 女性血红蛋白 <10 克/分升 (g/dL)，男性 <11 g/dL
• 目前有不受控制的活动性炎症或感染，研究者认为这会影响受试者完成研究的能力
• 促甲状腺激素 (TSH) 水平超出正常参考范围。 临床甲状腺功能正常、在筛选前接受稳定的甲状腺替代治疗 60 天并预计在整个试验期间保持该剂量的受试者是该标准可接受的例外
• 是哺乳期的女性吗
• 在研究过程中已经计划或可能需要进行需要麻醉或住院的大手术
• 有慢性酒精或药物滥用或依赖
• 目前被怀疑患有癌症或在过去 2 年内有过癌症病史，但切除的浅表病变除外，如皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌
• 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史
• 有任何其他条件或异常实验室值，研究者认为排除受试者提供知情同意
• 计划使用、可能需要、或不愿意或无法通过充分清洗任何处方药或非处方药 (OTC) 或保健食品来治疗血脂（LDL-C、HDL-C、甘油三酯） ) 包括但不限于这些类别的药物：他汀类药物、依折麦布、胆汁酸螯合剂、二十碳五烯酸 (EPA)。 在筛选前 8 周内服用普罗布考、贝特类或烟碱类药物的受试者被排除在研究之外
• 目前正在使用、计划使用或在研究过程中可能需要全身性皮质类固醇；或稳定剂量的雌激素、雌激素/孕激素或睾酮替代疗法以外的合成代谢剂
• 目前正在使用、计划使用或在研究过程中可能需要使用兴奋剂泻药（例如比沙可啶）、渗透性泻药（例如镁乳） ), 或蓖麻油
• 在筛选前 60 天内使用过任何免疫抑制治疗或在研究过程中可能需要免疫抑制治疗
• 在进入研究前 30 天内接受过任何药物或未获得任何适应症监管批准的药物的治疗
• 计划采用严格限制碳水化合物的饮食来减轻体重。 目前正在使用，在筛选前 60 天内使用过，或计划在试用期间使用用于减肥的处方药或非处方药
• 目前正在使用、筛选前 60 天内已使用、计划使用或在研究过程中可能需要药物或食物作为诱导剂（包括利福平和卡马西平）或细胞色素 P450 3A 的中度或强抑制剂（包括酮康唑、红霉素和葡萄柚汁）；或有机阴离子转运蛋白多肽 1B1 (OATP1B1) 转运蛋白的强抑制剂（包括环孢菌素和利福平）。 外用制剂中使用的药物是可以接受的