Adipokines in Obese Adolescents With Insulin Resistance
2012. április 23. frissítette: Maria Lola Evia-Viscarra, Hospital Regional de Alta Especialidad del Bajio
Inflammatory Mediators in Obese Adolescents With Insulin Resistance Following Metformin Treatment: Controlled Randomized Clinical Trial
The purpose of this study is to compare serum concentrations of inflammatory cytokines, interleukin 6 (IL-6), High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), adiponectin, and tumour necrosis factor alpha (TNFα), before and after three months treatment with metformin in obese adolescents with insulin resistance (IR).
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
The increased prevalence of obesity in pediatric patients is a public health problem particularly because of the difficulties involved with changing lifestyles. Current studies of obese children and adolescents show increased insulin resistance (IR) and chronic inflammatory states. These conditions increase the risk of disability and/or premature death.
The current treatment schemes for obese children are conservative and are focused on changing their lifestyles (exercise and dietary plans). However, metabolic conditions, such as IR, dyslipidemia, and inflammatory processes, are perpetuated.
Metformin is a biguanide that is used for adolescents with diabetes mellitus and polycystic ovarian syndrome. Several clinical trials with metformin for obese pediatric patients have observed decreases in IR, decreases in weight, and improvements in lipid metabolism.
Adipose tissue is not only an energy repository, but also plays an immunological role by the secretion of cytokines. Both overweight adults and adolescents show decreases in adiponectin levels and increases in tumor necrosis factor alpha (TNFα) and interleukin 6 (IL-6). IL-6 can stimulate the production of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), which is considered to be a risk marker for the development of cardiovascular disease.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
31
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Distrito Federal
-
México, Distrito Federal, Mexikó, 06720
- Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, Mexikó, 37670
- Hospital Regional de Alta Especialidad del Bajio
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
9 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Inclusion Criteria:
- Obesity defined as Body Mass Index (BMI) ≥ percentile 95
- Tanner stage ≥ 2
- Insulin resistance defined as Basal insulin > 15 µU/mL or Homeostasis Model Assessment index (HOMA) > 4.5
- Patients' parents signed written consents when they and their adolescent children agreed to enroll
Exclusion Criteria:
- Glucose intolerance
- Diabetes mellitus (type 1 or 2)
- Anemia (Hb < 10 g/dL)
- Plasma creatinine > 1.4 mg/dL
- Abnormal hepatic function
- Any associated Disease (Pulmonary, Infection, Autoimmune Disease)
- History of lactic acidosis
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Metformin
Tablet of 500 mg metformin, oral every 12 hours (total metformin dose of 1 g/day) for 3 months.
|
Tablet of 500 mg metformin, oral every 12 hours (total metformin dose of 1 g/day) for 3 months.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Tablet of 500 mg oral placebo every 12 hours for 3 months.
|
Tablet of 500 mg oral placebo every 12 hours for 3 months.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Adiponectin
Időkeret: baseline and 3 months
|
Change from baseline in Adiponectin after 3 months of treatment.
|
baseline and 3 months
|
|
High-sensitivity C-reactive Protein
Időkeret: baseline and 3 months
|
Change from baseline in High-sensitivity C-reactive protein after 3 months of treatment.
|
baseline and 3 months
|
|
Interleukin 6
Időkeret: baseline and 3 months
|
Change from baseline in Interleukin 6 after 3 months of treatment.
|
baseline and 3 months
|
|
Tumour Necrosis Factor Alpha
Időkeret: baseline and 3 months
|
Change from baseline in Tumour necrosis factor alpha after 3 months of treatment.
|
baseline and 3 months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fasting Plasma Glucose
Időkeret: baseline and 3 months
|
Change from baseline in Fasting plasma glucose after 3 months of treatment.
|
baseline and 3 months
|
|
Fasting Insulin
Időkeret: baseline and 3 months
|
Change from baseline in Fasting insulin after 3 months of treatment.
|
baseline and 3 months
|
|
Body Mass Index
Időkeret: baseline and 3 months
|
Change from baseline in Body Mass Index after 3 months of treatment.
|
baseline and 3 months
|
|
Waist Circumference
Időkeret: baseline and 3 months
|
Change from baseline in Waist circumference after 3 months of treatment.
|
baseline and 3 months
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Maria L Evia-Viscarra, M.D., Hospital Regional de Alta Especialidad del Bajio
- Tanulmányi szék: Edel R Rodea-Montero, Statistician, Hospital Regional de Alta Especialidad del Bajio
- Tanulmányi szék: Evelia Apolinar-Jiménez, Nutrition, Hospital Regional de Alta Especialidad del Bajio
- Tanulmányi szék: Leticia M García-Morales, M.D., Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez
- Tanulmányi szék: Constanza Leaños-Pérez, M.D., Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez
- Tanulmányi szék: Mireya Figueroa-Barrón, Chemestry, Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez
- Tanulmányi szék: Dolores Sánchez-Fierros, Chemestry, Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez
- Tanulmányi szék: Nathalie Muñoz-Noriega, Nutrition, Hospital Regional de Alta Especialidad del Bajio
- Tanulmányi szék: Juan G Reyes-García, M.D., Escuela Superior de Medicina del IPN
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kuczmarski RJ, Ogden CL, Guo SS, Grummer-Strawn LM, Flegal KM, Mei Z, Wei R, Curtin LR, Roche AF, Johnson CL. 2000 CDC Growth Charts for the United States: methods and development. Vital Health Stat 11. 2002 May;(246):1-190.
- Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J, Wu M, Ventre J, Doebber T, Fujii N, Musi N, Hirshman MF, Goodyear LJ, Moller DE. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J Clin Invest. 2001 Oct;108(8):1167-74. doi: 10.1172/JCI13505.
- Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985 Jul;28(7):412-9. doi: 10.1007/BF00280883.
- Freedman DS, Mei Z, Srinivasan SR, Berenson GS, Dietz WH. Cardiovascular risk factors and excess adiposity among overweight children and adolescents: the Bogalusa Heart Study. J Pediatr. 2007 Jan;150(1):12-17.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.08.042.
- Berenson GS, Srinivasan SR, Bao W, Newman WP 3rd, Tracy RE, Wattigney WA. Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults. The Bogalusa Heart Study. N Engl J Med. 1998 Jun 4;338(23):1650-6. doi: 10.1056/NEJM199806043382302.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). CDC grand rounds: childhood obesity in the United States. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2011 Jan 21;60(2):42-6. Erratum In: MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2011 Feb 11;60(5):142.
- Wilfley DE, Tibbs TL, Van Buren DJ, Reach KP, Walker MS, Epstein LH. Lifestyle interventions in the treatment of childhood overweight: a meta-analytic review of randomized controlled trials. Health Psychol. 2007 Sep;26(5):521-32. doi: 10.1037/0278-6133.26.5.521.
- Zeller M, Kirk S, Claytor R, Khoury P, Grieme J, Santangelo M, Daniels S. Predictors of attrition from a pediatric weight management program. J Pediatr. 2004 Apr;144(4):466-70. doi: 10.1016/j.jpeds.2003.12.031.
- Ten S, Maclaren N. Insulin resistance syndrome in children. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2526-39. doi: 10.1210/jc.2004-0276.
- Chiarelli F, Marcovecchio ML. Insulin resistance and obesity in childhood. Eur J Endocrinol. 2008 Dec;159 Suppl 1:S67-74. doi: 10.1530/EJE-08-0245. Epub 2008 Sep 19.
- Cruz ML, Weigensberg MJ, Huang TT, Ball G, Shaibi GQ, Goran MI. The metabolic syndrome in overweight Hispanic youth and the role of insulin sensitivity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jan;89(1):108-13. doi: 10.1210/jc.2003-031188.
- Visser M, Bouter LM, McQuillan GM, Wener MH, Harris TB. Low-grade systemic inflammation in overweight children. Pediatrics. 2001 Jan;107(1):E13. doi: 10.1542/peds.107.1.e13.
- Beauloye V, Zech F, Tran HT, Clapuyt P, Maes M, Brichard SM. Determinants of early atherosclerosis in obese children and adolescents. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Aug;92(8):3025-32. doi: 10.1210/jc.2007-0619. Epub 2007 May 22.
- Type 2 diabetes in children and adolescents. American Diabetes Association. Pediatrics. 2000 Mar;105(3 Pt 1):671-80. doi: 10.1542/peds.105.3.671. No abstract available.
- SEARCH for Diabetes in Youth Study Group, Liese AD, D'Agostino RB Jr, Hamman RF, Kilgo PD, Lawrence JM, Liu LL, Loots B, Linder B, Marcovina S, Rodriguez B, Standiford D, Williams DE. The burden of diabetes mellitus among US youth: prevalence estimates from the SEARCH for Diabetes in Youth Study. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1510-8. doi: 10.1542/peds.2006-0690.
- Kay JP, Alemzadeh R, Langley G, D'Angelo L, Smith P, Holshouser S. Beneficial effects of metformin in normoglycemic morbidly obese adolescents. Metabolism. 2001 Dec;50(12):1457-61. doi: 10.1053/meta.2001.28078.
- Love-Osborne K, Sheeder J, Zeitler P. Addition of metformin to a lifestyle modification program in adolescents with insulin resistance. J Pediatr. 2008 Jun;152(6):817-22. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.01.018. Epub 2008 Mar 19.
- Srinivasan S, Ambler GR, Baur LA, Garnett SP, Tepsa M, Yap F, Ward GM, Cowell CT. Randomized, controlled trial of metformin for obesity and insulin resistance in children and adolescents: improvement in body composition and fasting insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2074-80. doi: 10.1210/jc.2006-0241. Epub 2006 Apr 4.
- Trayhurn P, Beattie JH. Physiological role of adipose tissue: white adipose tissue as an endocrine and secretory organ. Proc Nutr Soc. 2001 Aug;60(3):329-39. doi: 10.1079/pns200194.
- Stefan N, Bunt JC, Salbe AD, Funahashi T, Matsuzawa Y, Tataranni PA. Plasma adiponectin concentrations in children: relationships with obesity and insulinemia. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Oct;87(10):4652-6. doi: 10.1210/jc.2002-020694.
- Weiss R, Dufour S, Groszmann A, Petersen K, Dziura J, Taksali SE, Shulman G, Caprio S. Low adiponectin levels in adolescent obesity: a marker of increased intramyocellular lipid accumulation. J Clin Endocrinol Metab. 2003 May;88(5):2014-8. doi: 10.1210/jc.2002-021711.
- Moon YS, Kim DH, Song DK. Serum tumor necrosis factor-alpha levels and components of the metabolic syndrome in obese adolescents. Metabolism. 2004 Jul;53(7):863-7. doi: 10.1016/j.metabol.2004.02.007.
- Herder C, Schneitler S, Rathmann W, Haastert B, Schneitler H, Winkler H, Bredahl R, Hahnloser E, Martin S. Low-grade inflammation, obesity, and insulin resistance in adolescents. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Dec;92(12):4569-74. doi: 10.1210/jc.2007-0955. Epub 2007 Oct 2.
- Cartier A, Lemieux I, Almeras N, Tremblay A, Bergeron J, Despres JP. Visceral obesity and plasma glucose-insulin homeostasis: contributions of interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha in men. J Clin Endocrinol Metab. 2008 May;93(5):1931-8. doi: 10.1210/jc.2007-2191. Epub 2008 Mar 4.
- Ford ES, Galuska DA, Gillespie C, Will JC, Giles WH, Dietz WH. C-reactive protein and body mass index in children: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. J Pediatr. 2001 Apr;138(4):486-92. doi: 10.1067/mpd.2001.112898.
- Hiura M, Kikuchi T, Nagasaki K, Uchiyama M. Elevation of serum C-reactive protein levels is associated with obesity in boys. Hypertens Res. 2003 Jul;26(7):541-6. doi: 10.1291/hypres.26.541.
- Freedman DS, Sherry B. The validity of BMI as an indicator of body fatness and risk among children. Pediatrics. 2009 Sep;124 Suppl 1:S23-34. doi: 10.1542/peds.2008-3586E.
- Cole TJ, Bellizzi MC, Flegal KM, Dietz WH. Establishing a standard definition for child overweight and obesity worldwide: international survey. BMJ. 2000 May 6;320(7244):1240-3. doi: 10.1136/bmj.320.7244.1240.
- Reaven GM, Chen YD, Hollenbeck CB, Sheu WH, Ostrega D, Polonsky KS. Plasma insulin, C-peptide, and proinsulin concentrations in obese and nonobese individuals with varying degrees of glucose tolerance. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jan;76(1):44-8. doi: 10.1210/jcem.76.1.8421101.
- Keskin M, Kurtoglu S, Kendirci M, Atabek ME, Yazici C. Homeostasis model assessment is more reliable than the fasting glucose/insulin ratio and quantitative insulin sensitivity check index for assessing insulin resistance among obese children and adolescents. Pediatrics. 2005 Apr;115(4):e500-3. doi: 10.1542/peds.2004-1921. Epub 2005 Mar 1.
- Weyer C, Funahashi T, Tanaka S, Hotta K, Matsuzawa Y, Pratley RE, Tataranni PA. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab. 2001 May;86(5):1930-5. doi: 10.1210/jcem.86.5.7463.
- Fruebis J, Tsao TS, Javorschi S, Ebbets-Reed D, Erickson MR, Yen FT, Bihain BE, Lodish HF. Proteolytic cleavage product of 30-kDa adipocyte complement-related protein increases fatty acid oxidation in muscle and causes weight loss in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Feb 13;98(4):2005-10. doi: 10.1073/pnas.98.4.2005. Epub 2001 Feb 6.
- Perea-Martinez A, Carbajal R.L, Rodriguez H.R, Zarco R.J, Barrios F.R, Loredo A.A, et al. Association of comorbidity with obesity in mexican children and adolescents. Pediatrics 2008;121(2):S149-S150
- Yeh ET. High-sensitivity C-reactive protein as a risk assessment tool for cardiovascular disease. Clin Cardiol. 2005 Sep;28(9):408-12. doi: 10.1002/clc.4960280905.
- Balagopal P, George D, Patton N, Yarandi H, Roberts WL, Bayne E, Gidding S. Lifestyle-only intervention attenuates the inflammatory state associated with obesity: a randomized controlled study in adolescents. J Pediatr. 2005 Mar;146(3):342-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.11.033.
- Monzillo LU, Hamdy O, Horton ES, Ledbury S, Mullooly C, Jarema C, Porter S, Ovalle K, Moussa A, Mantzoros CS. Effect of lifestyle modification on adipokine levels in obese subjects with insulin resistance. Obes Res. 2003 Sep;11(9):1048-54. doi: 10.1038/oby.2003.144.
- Huang NL, Chiang SH, Hsueh CH, Liang YJ, Chen YJ, Lai LP. Metformin inhibits TNF-alpha-induced IkappaB kinase phosphorylation, IkappaB-alpha degradation and IL-6 production in endothelial cells through PI3K-dependent AMPK phosphorylation. Int J Cardiol. 2009 May 15;134(2):169-75. doi: 10.1016/j.ijcard.2008.04.010. Epub 2008 Jul 1.
- Evia-Viscarra ML, Rodea-Montero ER, Apolinar-Jimenez E, Munoz-Noriega N, Garcia-Morales LM, Leanos-Perez C, Figueroa-Barron M, Sanchez-Fierros D, Reyes-Garcia JG. The effects of metformin on inflammatory mediators in obese adolescents with insulin resistance: controlled randomized clinical trial. J Pediatr Endocrinol Metab. 2012;25(1-2):41-9. doi: 10.1515/jpem-2011-0469.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2009. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2010. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. augusztus 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. augusztus 4.
Első közzététel (Becslés)
2011. augusztus 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2012. április 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. április 23.
Utolsó ellenőrzés
2012. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 010-08
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .