Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pharmacogenetics of Warfarin Induction and Inhibition

2018. október 15. frissítette: University of Minnesota

This research study will help determine how a person's genetic makeup affects their response to drugs, the ability of the body to break down drugs, and their potential to experience an interaction between drugs. The investigators are investigating the drug interactions with the commonly used anticoagulant drug called warfarin. Warfarin is used for the treatment and prevention of life-threatening abnormal blood clots such as deep vein thrombosis, heart attacks, and strokes. The investigators chose warfarin for this study because it is a commonly used drug and must be monitored closely to avoid side effects. The investigators are interested in studying whether individuals with certain genetic profiles react differently to warfarin when it is combined with other drugs. This research is being done to see if certain genetic profiles require us to adjust warfarin doses differently than is needed for the general population. Genetic profiles of subjects are determined from their participation in the Pharmacogenetics Registry study (investigator Richard Brundage, University of Minnesota).

The study hypothesis is: Functionally defective CYP2C9 alleles attenuate the warfarin-fluconazole inhibitory interaction and exacerbate the warfarin-rifampin inductive interaction.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

The research question is: How does CYP2C9 genotype modify warfarin drug interactions?

People differ in their genetic makeup. This includes differences in genes involved in drug metabolism, transport, and effect in the body. People with certain genetic profiles produce altered enzymes, transporters, and receptors that may respond in different ways to drugs. Altered enzymes cause some drugs to be broken down at a different rate than normal. As a result, drug concentrations build up in the blood, and increase the risk of side effects. Furthermore, when two drugs are taken together, the possibility exists for the drugs to interact, with one drug causing a change in the metabolism of the other or both of the drugs. It is not known whether people with an altered genetic makeup also have an altered experience with drug interactions. Altered drug transporters can affect the absorption and elimination of drugs as compared to normal causing differences in how long the drug stays in the body. Finally, altered drug receptors can respond differently to drugs and, thus, produce altered desired or undesired effects.

In this study, the investigators will be investigating the drug interactions with the commonly used anticoagulant drug warfarin in subjects with five different CYP2C9 genotypes. The CYP2C9 genotype is particularly important because this drug metabolizing enzyme governs the metabolic clearance of the more potent chemical entity (the S-enantiomer) of the drug. Warfarin is used for the treatment and prevention of life-threatening abnormal blood clots such as deep vein thrombosis, myocardial infarction, and strokes. The investigators chose warfarin for this study because it is a commonly used drug and must be monitored closely to avoid side effects. The investigators are interested in studying whether individuals with certain genetic alleles of the CYP2C9 genotype react differently to warfarin when it is combined with an antifungal (fluconazole) that inhibits CYP2C9-mediated metabolism and an antibiotic (rifampin) that induces CYP2C9-mediated metabolism. This research is being done to see if certain genetic profiles require us to adjust warfarin doses differently than is needed for the general population.

The study hypothesis is: Functionally defective CYP2C9 alleles attenuate the warfarin-fluconazole inhibitory interaction and exacerbate the warfarin-rifampin inductive interaction.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

39

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55414
        • Clinical and Translational Science Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Subjects will be 18-60 years old.
  • Women of child bearing age must be willing to use measures to avoid conception during the study period.
  • Subjects must agree not to take any known substrates, inhibitors, inducers or activators of either CYP2C9 or CYP3A4 from 1 week prior to the start of each study through the last day of study.

Exclusion Criteria:

  • Current cigarette smoker
  • Abnormal renal, liver function tests, physical exam, or recent history of hepatic, renal, gastrointestinal or neoplastic disease.
  • Allergy to warfarin, fluconazole or rifampin and other chemically related drugs.
  • Recent ingestion (< 1 week) of any medication known to be metabolized by or alter CYP2C9 or CYP3A4 activity.
  • A positive pregnancy test at the time of the pharmacokinetic study.
  • Lab tests indicative of abnormal blood clotting capacity.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: CYP2C9*1/*1 Genotype
This genotype is considered the wild type genotype. Individuals with the CYP2C9*1/*1 genotype have two *1 alleles and participated in the following interventions: Control - Warfarin only, Fluconazole - Warfarin, and Rifampin - Warfarin.
Drog: Control - Warfarin only
A single 10 mg warfarin dose taken at the start of the study period. No other medications taken during this study period.
Más nevek:
  • Coumadin
Drog: Fluconazole - Warfarin
A single 10 mg warfarin dose taken at the start of the study period. 400 mg fluconazole taken every morning starting a week before the start of the study period and continuing throughout the study period.
Más nevek:
  • Diflucan
  • Coumadin
Drog: Rifampin - Warfarin
A single 10 mg warfarin dose taken at the start of the study period. 300 mg rifampin taken every morning starting a week before the start of the study period and continuing throughout the study period.
Más nevek:
  • Coumadin
  • Rifadin
Egyéb: CYP2C9*1B/*1B Haplotype
Individuals with the CYP2C9*1B/*1B haplotype have two CYP2C9*1B alleles and participated in the following interventions: Control - Warfarin only and Rifampin - Warfarin.
Drog: Control - Warfarin only
A single 10 mg warfarin dose taken at the start of the study period. No other medications taken during this study period.
Más nevek:
  • Coumadin
Drog: Rifampin - Warfarin
A single 10 mg warfarin dose taken at the start of the study period. 300 mg rifampin taken every morning starting a week before the start of the study period and continuing throughout the study period.
Más nevek:
  • Coumadin
  • Rifadin
Egyéb: CYP2C9*1/*3 Genotype
Individuals with the CYP2C9*1/*3 genotype have one *1 allele and one *3 allele and participated in the following interventions: Control - Warfarin only, Fluconazole - Warfarin, and Rifampin - Warfarin.
Drog: Control - Warfarin only
A single 10 mg warfarin dose taken at the start of the study period. No other medications taken during this study period.
Más nevek:
  • Coumadin
Drog: Fluconazole - Warfarin
A single 10 mg warfarin dose taken at the start of the study period. 400 mg fluconazole taken every morning starting a week before the start of the study period and continuing throughout the study period.
Más nevek:
  • Diflucan
  • Coumadin
Drog: Rifampin - Warfarin
A single 10 mg warfarin dose taken at the start of the study period. 300 mg rifampin taken every morning starting a week before the start of the study period and continuing throughout the study period.
Más nevek:
  • Coumadin
  • Rifadin
Egyéb: CYP2C9*2/*3 Genotype
Individuals with the CYP2C9*2/*3 genotype have one *2 and one *3 allele and participated in the following interventions: Control - Warfarin only, Fluconazole - Warfarin, and Rifampin - Warfarin.
Drog: Control - Warfarin only
A single 10 mg warfarin dose taken at the start of the study period. No other medications taken during this study period.
Más nevek:
  • Coumadin
Drog: Fluconazole - Warfarin
A single 10 mg warfarin dose taken at the start of the study period. 400 mg fluconazole taken every morning starting a week before the start of the study period and continuing throughout the study period.
Más nevek:
  • Diflucan
  • Coumadin
Drog: Rifampin - Warfarin
A single 10 mg warfarin dose taken at the start of the study period. 300 mg rifampin taken every morning starting a week before the start of the study period and continuing throughout the study period.
Más nevek:
  • Coumadin
  • Rifadin
Egyéb: CYP2C9*3/*3 Genotype
Individuals with the CYP2C9*3/*3 genotype have two *3 alleles and participated in the following interventions: Control - Warfarin only, Fluconazole - Warfarin, and Rifampin - Warfarin.
Drog: Control - Warfarin only
A single 10 mg warfarin dose taken at the start of the study period. No other medications taken during this study period.
Más nevek:
  • Coumadin
Drog: Fluconazole - Warfarin
A single 10 mg warfarin dose taken at the start of the study period. 400 mg fluconazole taken every morning starting a week before the start of the study period and continuing throughout the study period.
Más nevek:
  • Diflucan
  • Coumadin
Drog: Rifampin - Warfarin
A single 10 mg warfarin dose taken at the start of the study period. 300 mg rifampin taken every morning starting a week before the start of the study period and continuing throughout the study period.
Más nevek:
  • Coumadin
  • Rifadin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Warfarin Clearance.
Időkeret: Over three (two for CYP2C9*1B/*1B participants) 12-16 day study periods.
Warfarin enantiomer (S-warfarin and R-warfarin) clearance was measured in healthy volunteers genotyped for CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1B/*1B, CYP2C9*1/*3, CYP2C9*2/*3 and CYP2C9*3/*3 to determine the magnitude of the warfarin-fluconazole (inhibition) and warfarin-rifampin (induction) drug interactions.
Over three (two for CYP2C9*1B/*1B participants) 12-16 day study periods.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Minnesota

Együttműködők

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Richard Brundage, PhD, University of Minnesota

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. január 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 4.

Első közzététel (Becslés)

2011. október 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. november 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 15.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 0807M38361
  • P01GM032165-26 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egészséges

Klinikai vizsgálatok a Control - Warfarin only

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ukraine

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel