1b/2a fázisú vizsgálat az RM-493 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére elhízott betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Legyen 18 és 65 év közötti.
• Képes önkéntes, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni a protokoll minden vonatkozásának megértésével, bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
• Jó általános egészségi állapotban, jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálati leletek vagy klinikai laboratóriumi eltérések nélkül.
• Testtömegindex: 30-40 Kg/m2.
• Stabil testsúly alanyi jelentés szerint (+/- 5 kg) az előző 6 hónapban.
• Vérnyomás (<140/90 Hgmm); tartalmazhat stabil adagot (≥ 30 napos használat) legfeljebb két vérnyomáscsökkentő gyógyszerből a kontroll elérése érdekében, és amelyeknek a tervek szerint stabil dózison kell maradniuk a protokoll alatt. A vizsgálati tartományon kívül eső betegek is részt vehetnek a vizsgálaton a vizsgáló döntése alapján.
• Hajlandóság (a szűrés során) és bizonyított képesség (amint azt a klinikán a randomizálás előtt tanúsítottuk) a vizsgálati gyógyszer szubkután beadására napi egyszeri vagy kétszeri SC injekcióban, kis inzulinfecskendő segítségével.
• Hajlandó fenntartani az egészséges táplálkozást és a testmozgást a vizsgálat során, amint azt a vizsgálat megkezdésekor tanácsolják.
• A nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és nem szoptathatnak. Azoknál a nőknél, akik képesek gyermeket vállalni, hormonális (azaz orális, beültethető vagy injekciózható) és egysoros módszert (pl. szivacs), vagy kettős korlátos fogamzásgátlási módszert (azaz óvszer spermiciddel) vagy absztinenciát kell alkalmazni. a vizsgálat során és a vizsgálatot követő 90 napon keresztül használt/ gyakorolt.
• Nem fogamzóképes nőstények, akiket műtétileg sterilnek (histerectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy kétoldali petevezeték lekötés utáni állapot) vagy legalább 12 hónapig menopauza utáni állapotúként határoztak meg (és a menopauza utáni laboratóriumi tartományban FSH-szűréssel igazolták), nem igényel fogamzásgátlást a vizsgálat során.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak el kell fogadniuk a kettős gát módszert, ha szexuálisan aktívvá válnak a vizsgálat során és a vizsgálatot követő 90 napig. Férfi alanyok nem adhatnak spermát a vizsgálatban való részvételüket követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• Éhgyomri vércukorszint > 140 mg/dl.
• A normál tartományon kívül eső TSH szint.
• A kreatinin > 1,5-szerese a normál érték felső határának.
• A májfunkciós tesztek > a normálérték felső határának kétszerese.
• Aktív vagy anamnézisben szereplő bármely jelentős egészségügyi állapot, beleértve a vese-, máj-, tüdő-, gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, húgyúti, endokrin, immunológiai, anyagcsere-, neurológiai vagy hematológiai betegségeket.

• Betegek, akiknek a kórtörténetében a következők szerepelnek:

  1. Nem kontrollált magas vérnyomás;
  2. Orvosi kezelést igénylő cukorbetegség;
  3. súlyos depressziós rendellenesség az elmúlt 2 évben;
  4. Öngyilkossági kísérlet bármely életében;
  5. Bármilyen öngyilkossági gondolat/viselkedés az elmúlt hónapban;
  6. Egyéb súlyos pszichiátriai rendellenességek (pl. skizofrénia, bipoláris zavar, súlyos étkezési zavarok, beleértve a bulimia).
• PHQ-9 pontszám ≥15.
• Bármilyen 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolat a C-SSRS-en.
• Korábbi bariátriai műtét.
• Melanoma kórtörténete vagy közeli családtörténete (szülők vagy testvérek).
• Jelentős bőrgyógyászati ​​leletek a bőrgyógyász által végzett átfogó bőrértékelés részeként. A szűrési időszak során azonosított bármilyen lézióról biopsziát vesznek, és az eredmények jóindulatúnak bizonyulnak a randomizálás előtt. Ha a kezelés előtti biopszia eredményei aggodalomra adnak okot, a beteget kizárják a vizsgálatból.
• Jelenleg étvágycsökkentő szerekkel vagy gyógyszerekkel kezelték az elmúlt 2 hónapban a szűrés után gyakori mellékeseményként anorexiával.
• Több mint 2 vérnyomáscsökkentő gyógyszer szedése.
• Akut betegség vagy kórelőzmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyt vagy kárt jelenthet a beteg számára, vagy homályos lehet a laboratóriumi vizsgálati eredmények értelmezésében vagy a vizsgálati adatok értelmezésében.
• Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, a múltban vagy a jelenben, beleértve a bőrrákot, többszörös, súlyosan diszpláziás nevusot vagy nevoid bazálissejtes karcinómát.
• HIV-fertőzés vagy hepatitis B vagy C a kórtörténetében.
• Jelentős gyógyszer-túlérzékenység vagy anafilaxia anamnézisében.
• A fehérjékkel szembeni túlérzékenység anamnézisében (például allergiás injekciók).
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a szűrőlaboratóriumokban a vizsgáló által megállapítottak szerint.
• Rendellenes 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a szűréskor, kivéve a kisebb eltéréseket, amelyeket a vizsgáló nem ítélt klinikai jelentőségűnek. A QTcF-nek < 450 ms-nak kell lennie.
• Bármilyen kísérleti gyógyszert vagy eszközt kapott, vagy részt vett klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 30 napon belül.
• 500 ml-nél nagyobb véradás a szűrést megelőző 60 napon belül vagy az utolsó tanulmányi látogatást követő 30 napon belüli véradási szándék.
• Sebészeti kórházi ápolás a szűrést megelőző 3 hónapon belül, kivéve a kisebb ambuláns beavatkozásokat, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett kórházi kezeléseket.
• Rossz vénás hozzáférés vagy képtelenség tolerálni a vénapunkciót.
• Képtelenség részt venni az összes tanulmányi látogatáson, vagy betartani a protokoll követelményeit, beleértve az éhezést és az egyidejű gyógyszerbevitel korlátozását.
• Részvétel súlycsökkentő programokban a vizsgálati időszak alatt, beleértve a táplálékkiegészítőket/pótlókat, amelyek nem ajánlottak a vizsgálat kezdetekor adott táplálkozási tanácsadásban.

• Vényköteles gyógyszerek rendszeres használata, az alábbi kivételekkel:

  1. Fogamzásgátlók (≥3 hónapig kell használni);
  2. Hormonpótló terápia (≥3 hónapig stabil dózisban kell lennie);
  3. Vérnyomáscsökkentő szerek (<2 gyógyszer, stabil dózisban ≥ 30 napig);
  4. Sztatinok (az adagnak ≤ a maximális adag felének kell lennie; stabil adagnak kell lennie ≥3 hónapnál);
  5. Thyroxin (stabil dózis ≥ 30 napig);
  6. Bármely más vényköteles gyógyszer utolsó használatának 5 felezési idejénél hosszabbnak kell lennie az adott gyógyszer esetében, vagy legalább 14 nappal a randomizálás előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Korábban ebben a vizsgálatban randomizálták és adagolták, vagy korábban RM-493-nak voltak kitéve.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül.
• Bármilyen egyéb ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat megfelelő értékelését.