Studio di fase 1b/2a per valutare la sicurezza e l'efficacia di RM-493 nei pazienti obesi

Criterio di inclusione:

• Avere un'età compresa tra i 18 e i 65 anni inclusi.
• In grado di fornire un consenso informato scritto volontario con comprensione di tutti gli aspetti del protocollo, prima di qualsiasi procedura di studio.
• In buona salute generale, senza anamnesi clinica significativa, risultati dell'esame obiettivo o anomalie cliniche di laboratorio.
• Indice di massa corporea: da 30 a 40 Kg/m2.
• Peso corporeo stabile per rapporto del soggetto (+/- 5 kg) nei 6 mesi precedenti.
• Pressione sanguigna (<140/90 mmHg); può includere una dose stabile (≥ 30 giorni di utilizzo) di un massimo di due farmaci antipertensivi per ottenere il controllo e che sono destinati a rimanere su una dose stabile durante il protocollo. I pazienti leggermente fuori portata possono partecipare a discrezione dello sperimentatore.
• Disponibilità (durante lo screening) e capacità dimostrata (come testimoniato in clinica prima della randomizzazione) di auto-somministrare il farmaco in studio per via sottocutanea tramite un'iniezione sottocutanea una o due volte al giorno utilizzando una piccola siringa da insulina.
• Disposto a mantenere una dieta sana e un regime di esercizio fisico durante lo studio come raccomandato dalla consulenza all'inizio dello studio.
• I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e non devono essere in allattamento. Per le donne in grado di avere figli, un metodo ormonale (cioè orale, impiantabile o iniettabile) e a barriera singola (cioè spugna) o un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera (cioè preservativo con spermicida) o l'astinenza devono essere utilizzato/praticato durante lo studio e per 90 giorni dopo lo studio.
• Donne in età non fertile, definite chirurgicamente sterili (stato post isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale) o in post-menopausa da almeno 12 mesi (e confermate con un livello di FSH di screening nell'intervallo di laboratorio post-menopausa), non richiedono contraccezione durante lo studio.
• I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare un metodo a doppia barriera se diventano sessualmente attivi durante lo studio e per 90 giorni dopo lo studio. I soggetti maschi non devono donare sperma per 90 giorni dopo la loro partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Glicemia a digiuno > di 140 mg/dL.
• Livello di TSH al di fuori del range normale.
• Creatinina > 1,5 volte il limite superiore del normale.
• Test di funzionalità epatica > 2 volte il limite superiore della norma.
• Attivo o storia di qualsiasi condizione medica significativa tra cui malattie renali, epatiche, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, genitourinarie, endocrine, immunologiche, metaboliche, neurologiche o ematologiche.

• Pazienti con una storia di quanto segue:

  1. Ipertensione incontrollata;
  2. Diabete che richiede cure mediche;
  3. Disturbo depressivo maggiore negli ultimi 2 anni;
  4. Qualsiasi storia di vita di un tentativo di suicidio;
  5. Qualsiasi idea/comportamento suicidario nell'ultimo mese;
  6. Altri gravi disturbi psichiatrici (ad es. schizofrenia, disturbo bipolare, gravi disturbi alimentari inclusa la bulimia).
• Un punteggio PHQ-9 di ≥15.
• Qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sul C-SSRS.
• Pregressa chirurgia bariatrica.
• Storia o storia familiare stretta (genitori o fratelli) di melanoma.
• Risultati dermatologici significativi nell'ambito della valutazione completa della pelle Screening eseguita dal dermatologo. Qualsiasi lesione relativa identificata durante il periodo di screening verrà sottoposta a biopsia e i risultati risulteranno benigni prima della randomizzazione. Se i risultati della biopsia pre-trattamento destano preoccupazione, il paziente verrà escluso dallo studio.
• Attualmente in trattamento con agenti anoressizzanti o farmaci negli ultimi 2 mesi dallo screening con anoressia come evento collaterale frequente.
• Prendendo più di 2 farmaci antipertensivi.
• Malattia acuta o anamnesi di malattia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare una minaccia o un danno per il paziente o oscurare l'interpretazione dei risultati dei test di laboratorio o l'interpretazione dei dati dello studio.
• Anamnesi di qualsiasi tumore maligno, passato o presente, incluso cancro della pelle, nevi multipli gravemente displastici o carcinoma basocellulare nevoide.
• Storia di infezione da HIV o epatite B o C.
• Storia di significativa ipersensibilità al farmaco o anafilassi.
• Storia di ipersensibilità alle proteine ​​(ad esempio, colpi di allergia).
• Eventuali anomalie clinicamente significative sui laboratori di screening come determinato dallo sperimentatore.
• Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni anormale allo screening, ad eccezione di deviazioni minori ritenute prive di significato clinico dallo sperimentatore. QTcF deve essere < 450 ms.
• Ha ricevuto farmaci o dispositivi sperimentali o ha partecipato a uno studio clinico entro 30 giorni prima della somministrazione.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 60 giorni prima dello screening o intenzione di donare fino a 30 giorni dopo la visita di studio finale.
• Ricovero per intervento chirurgico entro i 3 mesi precedenti lo screening ad eccezione di procedure ambulatoriali minori o eventuali ricoveri programmati durante il periodo di studio.
• Scarso accesso venoso o incapacità di tollerare la puntura venosa.
• Incapacità di partecipare a tutte le visite dello studio o di rispettare i requisiti del protocollo, incluso il digiuno e le restrizioni sull'assunzione concomitante di farmaci.
• Partecipazione a programmi di perdita di peso durante il periodo di studio, inclusi integratori/sostituti nutrizionali diversi da quelli raccomandati dalla consulenza nutrizionale fornita all'inizio dello studio.

• Uso di farmaci su prescrizione su base regolare con le seguenti eccezioni:

  1. Contraccettivi (devono essere in uso per ≥3 mesi);
  2. Terapia ormonale sostitutiva (deve essere in dose stabile per ≥3 mesi);
  3. Antiipertensivi (<2 farmaci a dose stabile per ≥ 30 giorni);
  4. Statine (la dose deve essere ≤ metà della dose massima; deve essere a dose stabile ≥3 mesi);
  5. Tiroxina (dose stabile per ≥ 30 giorni);
  6. L'ultimo utilizzo di qualsiasi altro farmaco su prescrizione deve essere stato superiore a 5 emivite per il farmaco specifico o almeno 14 giorni prima della randomizzazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Precedentemente randomizzati e dosati in questo studio o precedentemente esposti a RM-493.
• Storia di abuso di alcol o droghe entro 5 anni dalla visita di screening.
• Qualsiasi altra ragione che, a parere dell'investigatore, confonderebbe la corretta valutazione dello studio.