Fase 1b/2a-studie for å evaluere sikkerhet og effekt av RM-493 hos overvektige pasienter

Inklusjonskriterier:

• Være mellom 18 og 65 år inkludert.
• Kunne gi frivillig, skriftlig informert samtykke med forståelse av alle aspekter av protokollen, før eventuelle studieprosedyrer.
• Ved god generell helse, uten betydelig sykehistorie, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratorieavvik.
• Kroppsmasseindeks: 30 til 40 kg/m2.
• Stabil kroppsvekt etter emnerapport (+/- 5 kg) i løpet av forrige 6 måneder.
• Blodtrykk (<140/90 mmHg); kan inkludere stabil dose (≥ 30 dagers bruk) av opptil to antihypertensive medisiner for å oppnå kontroll og som er ment å forbli på en stabil dose under protokollen. Pasienter som er litt utenfor rekkevidde kan delta etter etterforskerens skjønn.
• Vilje (under screening) og demonstrert evne (som vist i klinikken før randomisering) til å selvadministrere studiemedisin subkutant via en SC-injeksjon én eller to ganger daglig med en liten insulinsprøyte.
• Villig til å opprettholde et sunt kosthold og treningsregime gjennom hele studiet som anbefalt av veiledning ved studiestart.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ serumgraviditetstest og må ikke være ammende. For kvinner som kan føde barn, må en hormonell (dvs. oral, implanterbar eller injiserbar) og enkeltbarrieremetode (dvs. svamp), eller en dobbelbarrieremetode for prevensjon (dvs. kondom med sæddrepende middel) eller abstinens være brukt/praktisert gjennom hele studien og i 90 dager etter studien.
• Kvinner av ikke-fertil alder, definert som kirurgisk sterile (status post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i minst 12 måneder (og bekreftet med et screening-FSH-nivå i postmenopausalt laboratorieområde), krever ikke prevensjon under studien.
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta en dobbel barrieremetode hvis de blir seksuelt aktive i løpet av studien og i 90 dager etter studien. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd i 90 dager etter at de har deltatt i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Fastende blodsukker > enn 140 mg/dL.
• TSH-nivå utenfor normalområdet.
• Kreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense.
• Leverfunksjonstester > 2 ganger øvre normalgrense.
• Aktiv eller historie med enhver betydelig medisinsk tilstand inkludert nyre-, lever-, lunge-, gastrointestinal, kardiovaskulær, genitourinær, endokrin, immunologisk, metabolsk, nevrologisk eller hematologisk sykdom.

• Pasienter med en historie med følgende:

  1. Ukontrollert hypertensjon;
  2. Diabetes som krever medisinsk behandling;
  3. Major depressiv lidelse i løpet av de siste 2 årene;
  4. Enhver livshistorie med et selvmordsforsøk;
  5. Eventuelle selvmordstanker/-adferd den siste måneden;
  6. Andre alvorlige psykiatriske lidelser (f. schizofreni, bipolar lidelse, alvorlige spiseforstyrrelser inkludert bulimi).
• En PHQ-9-score på ≥15.
• Alle selvmordstanker av type 4 eller 5 på C-SSRS.
• Tidligere fedmekirurgi.
• Historie eller nær familiehistorie (foreldre eller søsken) av melanom.
• Betydelige dermatologiske funn som en del av Screening omfattende hudevaluering utført av hudlegen. Eventuelle berørte lesjoner identifisert i løpet av screeningsperioden vil bli biopsiert og resultater kjent for å være godartede før randomisering. Hvis biopsiresultatene før behandling gir bekymring, vil pasienten bli ekskludert fra studien.
• For tiden behandlet med anoreksi eller legemidler de siste 2 månedene fra screening med anoreksi som en hyppig bihendelse.
• Tar mer enn 2 antihypertensive medisiner.
• Akutt sykdom eller sykdomshistorie, som etter etterforskerens mening kan utgjøre en trussel eller skade for pasienten eller uklar tolkning av laboratorieprøveresultater eller tolkning av studiedata.
• Anamnese med malignitet, tidligere eller nåværende, inkludert hudkreft, multiple alvorlig dysplastiske nevi eller nevoid basalcellekarsinom.
• Historie med HIV-infeksjon eller hepatitt B eller C.
• Anamnese med betydelig overfølsomhet eller anafylaksi.
• Anamnese med overfølsomhet overfor proteiner (f.eks. allergisprøyter).
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på screeninglaboratorier som bestemt av etterforskeren.
• Unormalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening, bortsett fra mindre avvik som etterforskeren vurderer å være uten klinisk betydning. QTcF må være < 450 ms.
• Mottatt eksperimentelle legemidler eller utstyr eller har deltatt i en klinisk studie innen 30 dager før dosering.
• Bloddonasjon på mer enn 500 ml innen 60 dager før screening eller intensjon om å donere opptil 30 dager etter avsluttende studiebesøk.
• Sykehusinnleggelse for operasjon innen 3 måneder før screening med unntak av mindre polikliniske prosedyrer, eller eventuelle planlagte sykehusinnleggelser i løpet av studieperioden.
• Dårlig venetilgang eller manglende evne til å tolerere venepunktur.
• Manglende evne til å delta på alle studiebesøk eller overholde protokollkrav, inkludert faste og restriksjoner på samtidig medisininntak.
• Deltakelse i vekttapprogrammer i løpet av studieperioden, inkludert kosttilskudd/erstatninger annet enn anbefalt av ernæringsrådgivning gitt ved studiestart.

• Bruk av reseptbelagte medisiner regelmessig med følgende unntak:

  1. Prevensjonsmidler (må være på i ≥3 måneder);
  2. Hormonerstatningsterapi (må være på stabil dose i ≥3 måneder);
  3. Antihypertensiva (<2 medisiner på en stabil dose i ≥ 30 dager);
  4. Statiner (dosen må være ≤ halvparten av maksimaldosen; må være på en stabil dose ≥3 måneder);
  5. Tyroksin (stabil dose i ≥ 30 dager);
  6. Den siste bruken av andre reseptbelagte legemidler må ha vært lengre enn 5 halveringstider for den spesifikke medisinen eller minst 14 dager før randomisering, avhengig av hva som er lengst.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Tidligere randomisert og dosert i denne studien eller tidligere eksponert for RM-493.
• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk innen 5 år etter screeningbesøk.
• Enhver annen grunn, som etter etterforskeren mener vil forvirre riktig evaluering av studien.