Fas 1b/2a-studie för att utvärdera säkerhet och effekt av RM-493 hos överviktiga patienter

Inklusionskriterier:

• Var mellan 18 och 65 år inklusive.
• Kunna ge frivilligt, skriftligt informerat samtycke med förståelse av alla aspekter av protokollet, före eventuella studieprocedurer.
• Vid god allmän hälsa, utan betydande medicinsk historia, fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratorieavvikelser.
• Kroppsmassaindex: 30 till 40 kg/m2.
• Stabil kroppsvikt per ämnesrapport (+/- 5 kg) under föregående 6 månader.
• blodtryck (<140/90 mmHg); kan inkludera stabil dos (≥ 30 dagars användning) av upp till två antihypertensiva läkemedel för att uppnå kontroll och som är avsedda att förbli på en stabil dos under protokollet. Patienter som ligger lite utanför räckvidden kan delta efter utredarens gottfinnande.
• Vilja (under screening) och visad förmåga (som bevittnats på kliniken före randomisering) att själv administrera studiemedicin subkutant via en SC-injektion en eller två gånger dagligen med en liten insulinspruta.
• Villig att upprätthålla en hälsosam diet och träningsregim under hela studien som rekommenderas av rådgivning vid studiestart.
• Kvinnliga försökspersoner måste ha negativt serumgraviditetstest och får inte vara ammande. För kvinnor som kan föda barn måste en hormonell (d.v.s. oral, implanterbar eller injicerbar) och enkelbarriärmetod (dvs. svamp), eller en dubbelbarriärmetod för preventivmedel (dvs. kondom med spermiedödande medel) eller abstinens användas. användes/praktiserades under hela studien och i 90 dagar efter studien.
• Kvinnor som inte är fertila, definierade som kirurgiskt sterila (status efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral äggledarligation) eller postmenopausala i minst 12 månader (och bekräftade med en screening-FSH-nivå i det postmenopausala labbområdet), kräver inte preventivmedel under studien.
• Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på en dubbelbarriärmetod om de blir sexuellt aktiva under studien och under 90 dagar efter studien. Manliga försökspersoner får inte donera spermier under 90 dagar efter deras deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

• Fastande blodsocker > än 140 mg/dL.
• TSH-nivå utanför det normala intervallet.
• Kreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen.
• Leverfunktionstester > 2 gånger den övre normalgränsen.
• Aktiv eller anamnes på något betydande medicinskt tillstånd inklusive njursjukdom, lever, lung, gastrointestinal, kardiovaskulär, genitourinär, endokrin, immunologisk, metabolisk, neurologisk eller hematologisk sjukdom.

• Patienter med en historia av följande:

  1. Okontrollerad hypertoni;
  2. Diabetes som kräver medicinsk behandling;
  3. Major depression under de senaste 2 åren;
  4. Någon livstidshistoria av ett självmordsförsök;
  5. Alla självmordstankar/-beteende under den senaste månaden;
  6. Andra allvarliga psykiatriska störningar (t. schizofreni, bipolär sjukdom, allvarliga ätstörningar inklusive bulimi).
• En PHQ-9-poäng på ≥15.
• Alla självmordstankar av typ 4 eller 5 på C-SSRS.
• Tidigare bariatrisk operation.
• Historik eller nära familjehistoria (föräldrar eller syskon) av melanom.
• Betydande dermatologiska fynd som en del av Screening omfattande hudutvärdering som utförs av hudläkaren. Alla berörda lesioner som identifieras under screeningsperioden kommer att biopsieras och resultaten är kända för att vara godartade före randomisering. Om biopsiresultaten före behandling är oroande kommer patienten att uteslutas från studien.
• Behandlas för närvarande med anorektiska medel eller läkemedel under de senaste 2 månaderna från screening med anorexi som en frekvent bihändelse.
• Tar mer än 2 antihypertensiva mediciner.
• Akut sjukdom eller sjukdomshistoria, som enligt Utredarens uppfattning kan utgöra ett hot eller skada för patienten eller otydlig tolkning av laboratorietestresultat eller tolkning av studiedata.
• Historik av alla maligniteter, tidigare eller nuvarande, inklusive hudcancer, multipel allvarligt dysplastisk nevi eller nevoid basalcellscancer.
• Historik av HIV-infektion eller hepatit B eller C.
• Historik med betydande läkemedelsöverkänslighet eller anafylaxi.
• Historik med överkänslighet mot proteiner (t.ex. allergisprutor).
• Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser på screeninglaboratorier som fastställts av utredaren.
• Onormalt 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening, förutom mindre avvikelser som bedöms vara utan klinisk betydelse av utredaren. QTcF måste vara < 450 ms.
• Fick några experimentella läkemedel eller enheter eller har deltagit i en klinisk studie inom 30 dagar före dosering.
• Blodgivning på mer än 500 ml inom 60 dagar före screening eller avsikt att donera upp till 30 dagar efter det slutliga studiebesöket.
• Sjukhusinläggning för operation inom 3 månader före screening förutom mindre polikliniska ingrepp eller planerade sjukhusinläggningar under studieperioden.
• Dålig venös tillgång eller oförmåga att tolerera venpunktion.
• Oförmåga att närvara vid alla studiebesök eller följa protokollkrav inklusive fasta och restriktioner för samtidig medicinering.
• Deltagande i viktminskningsprogram under studieperioden, inklusive kosttillskott/ersättningar annat än vad som rekommenderas av kostrådgivning vid studiestart.

• Användning av receptbelagda läkemedel på regelbunden basis med följande undantag:

  1. Preventivmedel (måste vara på i ≥3 månader);
  2. Hormonersättningsterapi (måste ha stabil dos i ≥3 månader);
  3. Antihypertensiva (<2 mediciner på en stabil dos i ≥ 30 dagar);
  4. Statiner (dosen måste vara ≤ halva den maximala dosen; måste vara på en stabil dos ≥3 månader);
  5. Tyroxin (stabil dos i ≥ 30 dagar);
  6. Den senaste användningen av något annat receptbelagt läkemedel måste ha varit längre än 5 halveringstider för det specifika läkemedlet eller minst 14 dagar före randomisering, beroende på vilket som är längre.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Tidigare randomiserat och doserat i denna studie eller tidigare exponerats för RM-493.
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 5 år efter screeningbesöket.
• Något annat skäl, som enligt utredarens åsikt skulle förvirra en korrekt utvärdering av studien.