Badanie fazy 1b/2a oceniające bezpieczeństwo i skuteczność RM-493 u pacjentów otyłych

Kryteria przyjęcia:

• Mieć od 18 do 65 lat włącznie.
• Zdolność do wyrażenia dobrowolnej, pisemnej świadomej zgody ze zrozumieniem wszystkich aspektów protokołu przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
• W dobrym ogólnym stanie zdrowia, bez znaczącej historii medycznej, wyników badania fizykalnego lub klinicznych nieprawidłowości laboratoryjnych.
• Wskaźnik masy ciała: od 30 do 40 kg/m2.
• Stabilna masa ciała według raportu badanego (+/- 5 kg) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• ciśnienie krwi (<140/90 mmHg); może obejmować stabilną dawkę (≥ 30 dni stosowania) maksymalnie dwóch leków przeciwnadciśnieniowych w celu uzyskania kontroli nadciśnienia i które mają pozostać na stałej dawce podczas protokołu. Pacjenci nieco poza zakresem mogą uczestniczyć według uznania badacza.
• Chęć (podczas badania przesiewowego) i wykazana umiejętność (jak zaobserwowano w klinice przed randomizacją) do samodzielnego podawania badanego leku podskórnie poprzez wstrzyknięcie SC raz lub dwa razy dziennie przy użyciu małej strzykawki insulinowej.
• Chęć utrzymania zdrowej diety i reżimu ćwiczeń przez cały okres studiów, zgodnie z zaleceniami poradnictwa na początku studiów.
• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i nie mogą być w okresie laktacji. W przypadku kobiet zdolnych do rodzenia dzieci należy zastosować hormonalną (tj. doustną, wszczepialną lub iniekcyjną) metodę antykoncepcji z pojedynczą barierą (np. gąbka) lub metodę podwójnej bariery antykoncepcyjnej (tj. prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) lub abstynencję. używane/ćwiczone podczas badania i przez 90 dni po badaniu.
• Kobiety w wieku rozrodczym, określone jako bezpłodne chirurgicznie (stan po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub obustronnym podwiązaniu jajowodów) lub po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy (i potwierdzone przesiewowym poziomem FSH w zakresie laboratoryjnym po menopauzie), nie wymagają antykoncepcji podczas badania.
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na metodę podwójnej bariery, jeśli staną się aktywni seksualnie podczas badania i przez 90 dni po jego zakończeniu. Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia przez 90 dni po wzięciu udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Stężenie glukozy we krwi na czczo > 140 mg/dl.
• poziom TSH poza normą.
• Kreatynina > 1,5-krotność górnej granicy normy.
• Testy czynnościowe wątroby > 2 razy powyżej górnej granicy normy.
• Czynna lub przebyta w przeszłości jakakolwiek istotna choroba, w tym choroba nerek, wątroby, płuc, przewodu pokarmowego, sercowo-naczyniowego, moczowo-płciowego, endokrynologiczna, immunologiczna, metaboliczna, neurologiczna lub hematologiczna.

• Pacjenci z historią:

  1. Niekontrolowane nadciśnienie;
  2. Cukrzyca wymagająca leczenia;
  3. Duże zaburzenie depresyjne w ciągu ostatnich 2 lat;
  4. Jakakolwiek życiowa historia próby samobójczej;
  5. Jakiekolwiek myśli/zachowania samobójcze w ciągu ostatniego miesiąca;
  6. Inne ciężkie zaburzenia psychiczne (np. schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zaburzenia odżywiania, w tym bulimia).
• Wynik PHQ-9 ≥15.
• Wszelkie myśli samobójcze typu 4 lub 5 na C-SSRS.
• Przebyta operacja bariatryczna.
• Historia lub bliska historia rodzinna (rodzice lub rodzeństwo) czerniaka.
• Istotne wyniki dermatologiczne w ramach Screeningu kompleksowej oceny skóry wykonywanej przez dermatologa. Wszelkie zmiany chorobowe zidentyfikowane w okresie badań przesiewowych zostaną poddane biopsji, a wyniki będą uznane za łagodne przed randomizacją. Jeśli wyniki biopsji przed leczeniem budzą obawy, pacjent zostanie wykluczony z badania.
• Obecnie leczona środkami anorektycznymi lub lekami w ciągu ostatnich 2 miesięcy od badania przesiewowego z anoreksją jako częstym zdarzeniem niepożądanym.
• Przyjmowanie więcej niż 2 leków przeciwnadciśnieniowych.
• Ostra choroba lub przebyte choroby, które zdaniem Badacza mogłyby stanowić zagrożenie lub krzywdę dla pacjenta lub utrudniać interpretację wyników badań laboratoryjnych lub interpretację danych z badań.
• Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego, przeszłego lub obecnego, w tym raka skóry, wielu poważnych znamion dysplastycznych lub raka podstawnokomórkowego nevoid.
• Historia zakażenia wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Historia znaczącej nadwrażliwości na lek lub anafilaksji.
• Historia nadwrażliwości na białka (np. Zastrzyki alergiczne).
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w laboratoriach przesiewowych, określone przez Badacza.
• Nieprawidłowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem niewielkich odchyleń uznanych przez badacza za nieistotne klinicznie. QTcF musi wynosić < 450 ms.
• Otrzymał jakiekolwiek eksperymentalne leki lub urządzenia lub uczestniczył w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem.
• Oddanie krwi w ilości większej niż 500 ml w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub zamiar oddania krwi do 30 dni po końcowej wizycie studyjnej.
• Hospitalizacja w celu przeprowadzenia operacji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem drobnych zabiegów ambulatoryjnych lub wszelkich planowanych hospitalizacji w okresie badania.
• Słaby dostęp żylny lub niezdolność do tolerowania nakłucia żyły.
• Niemożność uczestniczenia we wszystkich wizytach badawczych lub przestrzegania wymagań protokołu, w tym postu i ograniczeń dotyczących jednoczesnego przyjmowania leków.
• Uczestnictwo w programach odchudzania w okresie studiów, w tym suplementy diety/zamienniki inne niż zalecane przez poradnictwo żywieniowe udzielane na początku studiów.

• Regularne stosowanie leków na receptę z następującymi wyjątkami:

  1. środki antykoncepcyjne (muszą być stosowane przez ≥3 miesiące);
  2. Hormonalna terapia zastępcza (należy stosować stałą dawkę przez ≥3 miesiące);
  3. Leki przeciwnadciśnieniowe (<2 leki w stałej dawce przez ≥ 30 dni);
  4. statyny (dawka musi być ≤ połowa maksymalnej dawki; musi być na stabilnej dawce ≥3 miesiące);
  5. Tyroksyna (stała dawka przez ≥ 30 dni);
  6. Ostatnie użycie jakiegokolwiek innego leku na receptę musi mieć okres półtrwania dłuższy niż 5 dla określonego leku lub co najmniej 14 dni przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wcześniej randomizowani i dawkowani w tym badaniu lub wcześniej narażeni na RM-493.
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej.
• Każdy inny powód, który zdaniem Badacza mógłby zakłócić prawidłową ocenę badania.