Studie fáze 1b/2a k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti RM-493 u obézních pacientů

Kritéria pro zařazení:

• Být ve věku od 18 do 65 let včetně.
• Schopnost poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas s pochopením všech aspektů protokolu před jakýmikoli postupy studie.
• V dobrém celkovém zdravotním stavu, bez významné anamnézy, nálezů fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních abnormalit.
• Index tělesné hmotnosti: 30 až 40 Kg/m2.
• Stabilní tělesná hmotnost podle zprávy subjektu (+/- 5 kg) během předchozích 6 měsíců.
• Krevní tlak (<140/90 mmHg); může zahrnovat stabilní dávku (≥ 30 dnů užívání) až dvou antihypertenzních léků k dosažení kontroly a které mají zůstat na stabilní dávce během protokolu. Pacienti mírně mimo rozsah se mohou zúčastnit podle uvážení zkoušejícího.
• Ochota (během screeningu) a prokázaná schopnost (jak bylo prokázáno na klinice před randomizací) samostatně si podávat studijní medikaci subkutánně prostřednictvím SC injekce jednou nebo dvakrát denně pomocí malé inzulínové stříkačky.
• Ochota po celou dobu studie dodržovat zdravou stravu a pohybový režim, jak doporučuje poradenství na začátku studie.
• Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru a nesmí být kojící. U žen, které mohou mít děti, musí být zavedena hormonální (tj. orální, implantovatelná nebo injekční) a jednobariérová metoda (tj. houba), nebo dvoubariérová metoda antikoncepce (tj. kondom se spermicidem) nebo abstinence. používané/cvičené v průběhu studie a po dobu 90 dnů po studii.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, definované jako chirurgicky sterilní (stav po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci) nebo postmenopauzální po dobu nejméně 12 měsíců (a potvrzené screeningem hladiny FSH v postmenopauzálním laboratorním rozsahu), během studie nevyžadují antikoncepci.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s metodou dvojité bariéry, pokud se během studie a 90 dnů po studii stanou sexuálně aktivní. Muži nesmí darovat sperma po dobu 90 dnů po jejich účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Hladina glukózy v krvi nalačno > než 140 mg/dl.
• Hladina TSH mimo normální rozmezí.
• Kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu.
• Testy jaterních funkcí > 2násobek horní hranice normálu.
• Aktivní nebo v anamnéze jakýkoli významný zdravotní stav včetně ledvin, jater, plic, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, genitourinárního, endokrinního, imunologického, metabolického, neurologického nebo hematologického onemocnění.

• Pacienti s následující anamnézou:

  1. Nekontrolovaná hypertenze;
  2. Diabetes vyžadující lékařské ošetření;
  3. Velká depresivní porucha během posledních 2 let;
  4. Jakákoli celoživotní historie pokusu o sebevraždu;
  5. Jakékoli sebevražedné myšlenky/chování za poslední měsíc;
  6. Jiné závažné psychické poruchy (např. schizofrenie, bipolární porucha, těžké poruchy příjmu potravy včetně bulimie).
• Skóre PHQ-9 ≥15.
• Jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na C-SSRS.
• Předchozí bariatrická operace.
• Anamnéza nebo blízká rodinná anamnéza (rodiče nebo sourozenci) melanomu.
• Významné dermatologické nálezy v rámci Screeningového komplexního kožního hodnocení provedeného dermatologem. Jakékoli související léze identifikované během období screeningu budou před randomizací provedeny biopsie a výsledky budou známy jako benigní. Pokud jsou výsledky biopsie před léčbou znepokojivé, pacient bude ze studie vyloučen.
• V současné době léčena anorektiky nebo léky v posledních 2 měsících od screeningu s anorexií jako častou vedlejší příhodou.
• Užívání více než 2 antihypertenzních léků.
• Akutní onemocnění nebo onemocnění v anamnéze, které by podle názoru zkoušejícího mohlo představovat hrozbu nebo újmu pro pacienta nebo nejasnou interpretaci výsledků laboratorních testů nebo interpretaci dat studie.
• Anamnéza jakékoli malignity, minulé nebo současné, včetně rakoviny kůže, mnohočetných těžce dysplastických névů nebo névového bazaliomu.
• Infekce HIV nebo hepatitida B nebo C v anamnéze.
• Anamnéza významné přecitlivělosti na léky nebo anafylaxe.
• Anamnéza přecitlivělosti na proteiny (např. alergie).
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve screeningových laboratořích, které určí zkoušející.
• Abnormální 12svodový elektrokardiogram (EKG) při screeningu, s výjimkou malých odchylek, které zkoušející považuje za klinicky bezvýznamné. QTcF musí být < 450 ms.
• Obdrželi jakékoli experimentální léky nebo zařízení nebo se účastnili klinické studie do 30 dnů před podáním dávky.
• Darování krve větší než 500 ml během 60 dnů před screeningem nebo záměr darovat do 30 dnů po návštěvě závěrečné studie.
• Hospitalizace kvůli operaci během 3 měsíců před screeningem s výjimkou menších ambulantních výkonů nebo jakýchkoli plánovaných hospitalizací během období studie.
• Špatný žilní přístup nebo neschopnost snášet venepunkci.
• Neschopnost zúčastnit se všech studijních návštěv nebo splnit požadavky protokolu včetně hladovění a omezení současného příjmu léků.
• Účast na programech hubnutí během studijního období, včetně doplňků výživy/náhražek jiných než doporučených nutričním poradenstvím poskytovaným na začátku studie.

• Pravidelné užívání léků na předpis s následujícími výjimkami:

  1. antikoncepce (musí být používána ≥ 3 měsíce);
  2. Hormonální substituční terapie (musí být na stabilní dávce po dobu ≥ 3 měsíců);
  3. Antihypertenziva (<2 léky ve stabilní dávce po dobu ≥ 30 dnů);
  4. Statiny (dávka musí být ≤ polovina maximální dávky; musí být na stabilní dávce ≥ 3 měsíce);
  5. Tyroxin (stabilní dávka po dobu ≥ 30 dnů);
  6. Poslední použití jakéhokoli jiného léku na předpis musí být delší než 5 poločasů pro konkrétní lék nebo alespoň 14 dní před randomizací, podle toho, co je delší.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
• Dříve randomizováni a dávkováni v této studii nebo dříve vystaveni RM-493.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 5 let od screeningové návštěvy.
• Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru výzkumníka zmařil řádné hodnocení studie.