Az ibrutinib vizsgálata kiújult és refrakter T-sejtes limfómában

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag megerősített kiújult vagy refrakter T-sejtes limfóma (PTCL és stádium >IBCTCL) a kezelő intézményben
• Relapszus vagy progresszió legalább 1 szisztémás terápia után
• Életkor ≥18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• Ebben a vizsgálatban a korábbi szisztémás rákellenes kezelést legalább 3 héttel a kezelés előtt abba kell hagyni. Ha az adott kezelés során a betegség előrehalad, és minden mellékhatás 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra megszűnt, ebben az esetben 2 hét elfogadható
• Ebben a vizsgálatban a korábbi sugárkezelést, hormonterápiát és műtétet legalább 2 héttel a kezelés előtt abba kell hagyni, és a mellékhatásoknak meg kell szűnniük. A nyirokcsomó vagy más diagnosztikai biopszia 2 héten belül nem tekinthető kizáró oknak
• A szisztémás kortikoszteroidok a következő esetekben megengedettek:
• A betegség leküzdésére, a teljesítmény státuszának javítására vagy nem rák indikációra (≤ 7 nap) történő rövid távú szisztémás kortikoszteroidok adását legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés előtt abba kell hagyni.
• Stabil dózisú kortikoszteroid terápia folyamatos (előzőleg 30 napon át kapott) alkalmazása megengedett, feltéve, hogy mérhető betegségre utaló jelek vannak, és a klinikai vizsgálat során nem emelkedik a szteroid dózis
• Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 a vizsgálatba való belépéskor
• Azok a betegek, akik több mint 6 hónappal korábban autológ őssejt-transzplantáción estek át
• Azok a betegek, akik több mint 12 hónapja allogén őssejt-transzplantáción estek át, aktív graft-versus-host-betegség nélkül, és nem részesülnek immunszuppresszióban a graft-versus-host betegség megelőzésére.
• Laboratóriumi vizsgálati eredmények a következő tartományon belül:
• Megfelelő hematológiai funkció szűrőlaboratóriumi értékeléssel, amelyet a következőképpen határoznak meg:
• Abszolút neutrofilszám >1000 sejt/mm3 (1,0 x 10^9/l)
• Thrombocytaszám >75 000 sejt/mm3 (75 x 10^9/L), ha a thrombocytopenia a csontvelő érintettségéből adódik, a vérlemezkeszámnak ≥ 50 000 sejt/mm3-nek kell lennie
• Hemoglobin >8,0 g/dl
• Megfelelő máj- és vesefunkció szűrőlaboratóriumi értékeléssel, amelyet a következőképpen határoznak meg:

• Szérum aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT)

  ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN)

• Kreatinin <2,0 x ULN vagy becsült glomeruláris szűrési sebesség GFR [Cockcroft-Gault] > 30 ml/perc.
• Bilirubin <1,5 x ULN [kivéve, ha a bilirubinszint emelkedése Gilbert-szindróma (amint azt >80%-ban nem konjugált hiperbilirubinémia határozza meg) vagy nem máj eredetű]
• A fogamzóképes nőknél (FCBP)† negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknek a limfoid rosszindulatú daganatára a jelenlegi betegségi állapotban standard gyógyítási lehetőség áll rendelkezésre, kizárásra kerültek. A vizsgálatban való részvételhez az allogén őssejt-transzplantáció nem tekinthető standard gyógyászati ​​lehetőségnek
• Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia (pl. ciklosporin A, takrolimusz stb.) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül
• Intravénás fertőzésellenes kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés, amelyet ≤14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt fejeztek be
• Ismert vérzéses diathesis (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília
• Kezelés warfarinnal vagy más K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumon)
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
• Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban.
• Képtelen megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és nem tud aláírt és dátummal ellátott informed hozzájárulási űrlapot (ICF) rendelkezésre bocsátani.
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint; vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma a kórelőzménye a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Nem tudja lenyelni a kapszulákat, felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség vagy colitis ulcerosa, vagy részleges vagy teljes bélelzáródás
• Terhes nőstények (a szoptató nőstényeknek vállalniuk kell, hogy nem szoptatnak az ibrutinib szedése alatt
• Az ibrutinib korábbi alkalmazása
• Ismert szeropozitív és vírusellenes terápiát igénylő humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) PCR által meghatározott.
• Aktív egyidejű rosszindulatú daganat, amely aktív terápiát igényel
• Ismert központi idegrendszeri vagy meningeális érintettség (tünetek hiányában a központi idegrendszeri érintettség vizsgálata nem szükséges)
• Olyan betegek, akiknek erős citokróm P450 (CYP) 3A gátlóval kell kezelniük