Изучение ибрутиниба при рецидивирующей и рефрактерной Т-клеточной лимфоме

Критерии включения:

• Подтвержденная патология рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ и стадия >IBCTCL) в лечебном учреждении
• Рецидив или прогрессирование как минимум после 1 системной терапии
• Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Предыдущая системная противораковая терапия должна быть прекращена по крайней мере за 3 недели до лечения в этом исследовании. Если на фоне этой терапии наблюдается прогрессирование заболевания и все побочные эффекты уменьшились до 1-й степени или до исходного уровня, в этом случае приемлем 2 недели.
• Предыдущая лучевая терапия, гормональная терапия и хирургическое вмешательство должны быть прекращены по крайней мере за 2 недели до лечения в этом исследовании, а побочные эффекты должны быть устранены. Биопсия лимфатического узла или другая диагностическая биопсия в течение 2 недель не считается исключением.
• Системные кортикостероиды допустимы в следующих случаях:
• Короткий курс системных кортикостероидов для контроля заболевания, улучшения общего состояния или отсутствия рака (≤ 7 дней) должен быть прекращен не менее чем за 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Продолжающееся введение стабильной дозы кортикостероидной терапии (ранее получавшей в течение ≥ 30 дней) допустимо при условии, что есть признаки измеримого заболевания и не будет увеличения дозы стероидов во время клинического исследования.
• Статус производительности ECOG ≤ 2 при включении в исследование
• Пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию стволовых клеток > 6 месяцев назад, имеют право на участие.
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток > 12 месяцев, без активной реакции «трансплантат против хозяина» и не получающие иммуносупрессию для профилактики реакции «трансплантат против хозяина», имеют право на участие.
• Результаты лабораторных исследований в этих пределах:
• Адекватная гематологическая функция со скрининговой лабораторной оценкой, определяемой как:
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1000 клеток/мм3 (1,0 x 10^9/л)
• Количество тромбоцитов >75 000 клеток/мм3 (75 x 10^9/л), если тромбоцитопения вызвана поражением костного мозга, количество тромбоцитов должно быть ≥ 50 000 клеток/мм3
• Гемоглобин >8,0 г/дл
• Адекватная функция печени и почек со скрининговой лабораторной оценкой, определяемой как:

• Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ)

  ≤2,5 x верхний предел нормы (ВГН)

• Креатинин <2,0 x ВГН или Расчетная скорость клубочковой фильтрации СКФ [Кокрофт-Голт] > 30 мл/мин.
• Билирубин <1,5 x ULN [за исключением случаев, когда повышение билирубина связано с синдромом Жильбера (по определению >80% неконъюгированной гипербилирубинемии) или непеченочного происхождения]
• Женщины детородного возраста (FCBP) † должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться использовать соответствующие методы контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

• Пациенты, у которых есть стандартный вариант лечения их лимфоидного злокачественного новообразования при текущем состоянии болезни, исключаются. Для участия в этом испытании аллогенная трансплантация стволовых клеток не считается стандартным методом лечения.
• Сопутствующая системная иммунодепрессантная терапия (например, циклоспорин А, такролимус и т. д.) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата
• Недавняя инфекция, требующая внутривенного противоинфекционного лечения, которая была завершена ≤14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известный геморрагический диатез (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия
• Лечение варфарином или другими антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном)
• Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
• Нежелание или неспособность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования.
• Не в состоянии понять цель и риски исследования и предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия (ICF)
• Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Неспособность проглатывать капсулы, синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость
• Беременные женщины (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема ибрутиниба)
• Предшествующее использование ибрутиниба
• Известные серопозитивные и требующие противовирусной терапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), определенные с помощью ПЦР.
• Активное сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активной терапии
• Известное поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек (при отсутствии симптомов исследование поражения центральной нервной системы не требуется)
• Пациенты, которым требуется лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A.